Aliskiren

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Aliskiren
Aliskiren.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiTekturna, Rasilez
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa607039
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • C in first trimester
    D in second and third trimesters
Dược đồ sử dụngBy mouth (tablets)
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngLow (approximately 2.5%)
Chuyển hóa dược phẩmGan, CYP3A4-mediated
Chu kỳ bán rã sinh học24 hours
Bài tiếtThận
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein
ECHA InfoCard100.127.451
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC30H53N3O6
Khối lượng phân tử551.758 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Aliskiren (tên thương mại là TekturnaRasilez) là thuốc đầu tiên trong nhóm thuốc gọi là thuốc ức chế renin trực tiếp. Nó được sử dụng cho tăng huyết áp cần thiết (chính).[1] Mặc dù được sử dụng cho huyết áp cao, các loại thuốc được nghiên cứu tốt hơn thường được khuyến nghị do lo ngại về tác dụng phụ cao hơn và ít bằng chứng về lợi ích.[2]

Vào tháng 12 năm 2011, Novartis đã dừng một thử nghiệm thuốc sau khi phát hiện ra đột quỵ không sinh, biến chứng thận, kali máu caohuyết áp thấp ở những người mắc bệnh tiểu đườngcác vấn đề về thận.[3][4]

Kết quả là vào ngày 20 tháng 4 năm 2012:

  • Một chống chỉ định mới đã được thêm vào nhãn sản phẩm liên quan đến việc sử dụng aliskiren với thuốc ức chế thụ thể angiotensin (ARB) hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACEI) ở bệnh nhân tiểu đường vì nguy cơ suy thận, huyết áp thấp và nồng độ cao kali trong máu.
  • Một cảnh báo để tránh sử dụng aliskiren với ARB hoặc ACEI cũng được thêm vào cho những bệnh nhân bị suy thận từ trung bình đến nặng (ví dụ, trong đó tốc độ lọc của cầu thận dưới 60 ml/phút).

Aliskiren được hợp tác phát triển bởi các công ty dược phẩm Thụy Sĩ Novartis và Speedel.[5][6]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Mặc dù được sử dụng cho huyết áp cao, các loại thuốc được nghiên cứu tốt hơn thường được khuyên dùng.[2] Prescrire đã tuyên bố rằng aliskiren có khả năng gây hại nhiều hơn có lợi và do đó liệt kê nó là một loại thuốc nên tránh (kể từ năm 2014).[2]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

  • Phù mạch
  • Nồng độ kali trong máu cao (đặc biệt khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển ở bệnh nhân tiểu đường)
  • Huyết áp thấp (đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm thể tích)
  • Tiêu chảy và các triệu chứng GI khác
  • Đau đầu
  • Chóng mặt
  • Ho

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Tên hóa học của aliskiren là (2 S, 4S, 5S, 7S) -5-amino-N- (2-carbamoyl-2-methylpropyl) -4-hydroxy-2-isopropyl-7- [4-methoxy-3- (3-metoxypropoxy) benzyl] -8-methylnonanamide.[7]

Cơ sở lý luận cho thiết kế[sửa | sửa mã nguồn]

Nhiều loại thuốc kiểm soát huyết áp bằng cách can thiệp angiotensin hoặc aldosterone. Tuy nhiên, khi các loại thuốc này được sử dụng lâu dài, cơ thể sẽ tăng sản xuất renin, khiến huyết áp tăng trở lại. Do đó, các dược sĩ đã tìm kiếm một loại thuốc để ức chế trực tiếp renin. Aliskiren là thuốc đầu tiên làm như vậy.[8][9]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “First Hypertension Drug to Inhibit Kidney Enzyme Approved”. CBC. 6 tháng 3 năm 2007. Bản gốc lưu trữ ngày 22 tháng 3 năm 2007. Truy cập ngày 14 tháng 3 năm 2007. 
  2. ^ a ă â “Towards better patient care: drugs to avoid in 2014”. Prescrire International 23 (150): 161–165. Tháng 6 năm 2014. 
  3. ^ Healthzone.ca: Blood-pressure drug reviewed amid dangerous side effects
  4. ^ Parving, Hans-Henrik; Brenner, Barry M.; McMurray, John J.V.; de Zeeuw, Dick; Haffner, Steven M.; Solomon, Scott D.; Chaturvedi, Nish; Persson, Frederik; Desai, Akshay S. (2012). “Cardiorenal End Points in a Trial of Aliskiren for Type 2 Diabetes”. NEJM 367 (23): 2204–13. PMID 23121378. doi:10.1056/NEJMoa1208799. 
  5. ^ Gradman A, Schmieder R, Lins R, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian M (2005). “Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients”. Circulation 111 (8): 1012–8. PMID 15723979. doi:10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED. 
  6. ^ Straessen JA, Li Y, Richart T (2006). “Oral Renin Inhibitors”. Lancet 368 (9545): 1449–56. PMID 17055947. doi:10.1016/S0140-6736(06)69442-7. 
  7. ^ “Recommended INN List 45” (PDF). WHO Drug Information 15 (1). 2001. 
  8. ^ Ingelfinger JR (tháng 6 năm 2008). “Aliskiren and dual therapy in type 2 diabetes mellitus”. N. Engl. J. Med. 358 (23): 2503–5. PMID 18525047. doi:10.1056/NEJMe0803375. 
  9. ^ PharmaXChange: Direct Renin Inhibitors as Antihypertensive Drugs Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.