Alitretinoin

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Alitretinoin
Alitretinoin2DACS.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiPanretin (gel), Toctino (oral)
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa601012
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngTopical, oral
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tươngHighly bound, no exact figure available[1]
Chuyển hóa dược phẩmHepatic (CYP3A4-mediated oxidation, also isomerised to tretinoin)[1]
Chu kỳ bán rã sinh học2-10 hours[1]
Bài tiếtUrine (64%), faeces (30%)[1]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC20H28O2
Khối lượng phân tử300.435 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Alitretinoin, hoặc axit 9-cis-retinoic, là một dạng vitamin A. Nó cũng được sử dụng trong y học như là một chất chống ung thư (chống ung thư) được phát triển bởi Ligand Dược phẩm. Nó là một retinoid thế hệ đầu tiên. Ligand đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt cho alitretinoin vào tháng 2/1999.

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

U Kaposi[sửa | sửa mã nguồn]

Tại Hoa Kỳ, alitretinoin tại chỗ (dưới dạng gel; tên thương mại Panretin) được chỉ định để điều trị các tổn thương dasarcoma liên quan đến AIDS. Alitretinoin không được chỉ định khi cần điều trị toàn thân chống sarcoma Kaposi.[2] Nó đã nhận được phê duyệt EMA (11 tháng 10 năm 2000) và FDA (2 tháng 3 năm 1999) cho chỉ định này.[3][4]

Bệnh chàm tay mạn tính[sửa | sửa mã nguồn]

Với tên thương mại Toctino (được tiếp thị bởi GSK, Vương quốc Anh), nó đã được cấp quyền theo toa ở Anh (08/09/2008) để sử dụng đường uống trong bệnh chàm tay mạn tính.[5] Vào tháng 5 năm 2009, Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia (NICE) đã ban hành hướng dẫn sơ bộ [6] về việc sử dụng Alitretinoin để điều trị bệnh chàm tay mạn tính nghiêm trọng ở người lớn. Khuyến cáo cho biết chỉ những bệnh nhân mắc bệnh chàm tay mạn tính nặng không đáp ứng với corticosteroid tại chỗ mạnh, thuốc ức chế miễn dịch đường uống hoặc liệu pháp quang học mới được dùng thuốc. Hướng dẫn cuối cùng của NICE dự kiến vào tháng 8 năm 2009.

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ theo tần số[sửa | sửa mã nguồn]

Sử dụng toàn thân, khi được sử dụng để điều trị bệnh chàm tay mạn tính [1][4]

Rất phổ biến (tần số> 10%):

  • Đau đầu
  • Tăng triglyceride máu
  • Lipoprotein mật độ cao giảm
  • Tăng cholesterol máu

Phổ biến (tần số 1-10%):

Không phổ biến (tần số 0,1-1%):

Hiếm (tần số <0,1%):

  • Tăng huyết áp nội sọ lành tính
  • Viêm ống dẫn tinh
  • Tần số không xác định:

    • Phản ứng phản vệ
    • Quá mẫn
    • Phiền muộn
    • Thay đổi tâm trạng
    • Ý tưởng tự sát
    • Giảm tầm nhìn ban đêm

    Sử dụng tại chỗ cho U Kaposi [7]

    Rất phổ biến (tần số> 10%):

    • Phát ban (77%)
    • Đau (34%)
    • Ngứa (11%)

    Phổ biến (tần số 1-10%):

    Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

    Mang thai là một chống chỉ định tuyệt đối như với hầu hết các sản phẩm vitamin A khác, cũng nên tránh sử dụng khi sử dụng toàn thân ở bất kỳ phụ nữ nào có khả năng sinh con và không dùng biện pháp phòng ngừa để tránh thai.[1] Toctino (công thức viên nang uống alitretinoin) có chứa dầu đậu nành và sorbitol. Bệnh nhân bị dị ứng với đậu phộng, đậu nành hoặc không dung nạp fructose di truyền hiếm gặp không nên dùng thuốc này.[1] Nó cũng chống chỉ định ở các bà mẹ cho con bú.[1] Công thức đường uống của alitretinoin chống chỉ định ở những bệnh nhân bị:[1]

    Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

    Nó là chất nền CYP3A4 và do đó, bất kỳ chất ức chế hoặc chất cảm ứng nào của enzyme này có thể làm thay đổi nồng độ alitretinoin trong huyết tương.[1] Nó không nên được cung cấp cho bệnh nhân có vitamin A dư thừa trong hệ thống của họ vì có khả năng hành động của nó trên thụ thể X retinoid sẽ bị trầm trọng hơn.[1] Nó cũng có thể tương tác với tetracycline để gây tăng huyết áp nội sọ lành tính.[1]

    Quá liều[sửa | sửa mã nguồn]

    Alitretinoin là một dạng vitamin A. Alitretinoin đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng ung thư với liều lượng hơn 10 lần so với liều điều trị được đưa ra cho bệnh chàm tay mạn tính. Các tác dụng phụ quan sát được phù hợp với độc tính của retinoid, và bao gồm đau đầu dữ dội, tiêu chảy, đỏ bừng mặt và tăng triglyceride máu. Những hiệu ứng này đã được đảo ngược.[1]

    Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

    Alitretinoin được cho là phối tử nội sinh (một chất tự nhiên xuất hiện trong cơ thể kích hoạt thụ thể này) đối với thụ thể X retinoid, nhưng nó cũng kích hoạt thụ thể axit retinoic.[1][8][9]

    Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

    1. ^ a ă â b c d đ e ê g h i k l “Toctino 10mg and 30mg soft capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)”. electronic Medicines Compendium. Stiefel. 30 tháng 8 năm 2013. Truy cập ngày 1 tháng 2 năm 2014. 
    2. ^ “Panretin (Alitretinoin) Drug Information”. RxList. 21 tháng 11 năm 2000. Bản gốc lưu trữ ngày 18 tháng 12 năm 2008. Truy cập ngày 14 tháng 1 năm 2009. 
    3. ^ “Panretin: EPAR - Product Information” (PDF). European Medicines Agency. Eisai Ltd. 14 tháng 9 năm 2012. 
    4. ^ a ă “PANRETIN (alitretinoin) gel [Eisai Inc.]”. DailyMed. Eisai Inc. Tháng 3 năm 2012. Truy cập ngày 1 tháng 2 năm 2014. 
    5. ^ Ruzicka, Thomas; Larsen, Frederik Grønhøj; Galewicz, Dorota; Horváth, Attila; Coenraads, Peter Jan; Thestrup-Pedersen, Kristian; Ortonne, Jean Paul; Zouboulis, Christos C.; Harsch, Martin (2004). “Oral Alitretinoin (9-cis-Retinoic Acid) Therapy for Chronic Hand Dermatitis in Patients Refractory to Standard Therapy. Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial”. Arch Dermatol 140 (12): 1453–1459. PMID 15611422. doi:10.1001/archderm.140.12.1453. 
    6. ^ “NICE guidance documentation”. 
    7. ^ “Panretin, (alitretinoin topical), dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 1 tháng 2 năm 2014. 
    8. ^ Rowe, A (tháng 2 năm 1997). “Retinoid X receptors.”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 29 (2): 275–8. PMID 9147128. doi:10.1016/S1357-2725(96)00101-X. 
    9. ^ Dawson, MI; Xia, Z (tháng 1 năm 2012). “The retinoid X receptors and their ligands.”. Biochimica et Biophysica Acta 1821 (1): 21–56. PMC 4097889. PMID 22020178. doi:10.1016/j.bbalip.2011.09.014. 

    Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]