Amsacrine

Amsacrine
Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	L01XX01 (WHO) ;
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	96 to 98%
Chu kỳ bán rã sinh học	8–9 hours
Các định danh
	Tên IUPAC N-(4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl)methanesulfonamide;
Số đăng ký CAS	51264-14-3;
PubChem CID	2179;
DrugBank	DB00276 ;
ChemSpider	2094 ;
Định danh thành phần duy nhất	00DPD30SOY;
KEGG	D02321 ;
ChEBI	CHEBI:2687 ;
ChEMBL	CHEMBL43 ;
ECHA InfoCard	100.051.887
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H19N3O3S
Khối lượng phân tử	393.46 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=S(=O)(Nc1ccc(c(OC)c1)Nc2c4c(nc3c2cccc3)cccc4)C;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H19N3O3S/c1-27-20-13-14(24-28(2,25)26)11-12-19(20)23-21-15-7-3-5-9-17(15)22-18-10-6-4-8-16(18)21/h3-13,24H,1-2H3,(H,22,23) ; Key:XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Amsacrine (từ đồng nghĩa: m-AMSA, acrid502 anisidide) là một chất chống ung thư.

Nó đã được sử dụng trong bệnh bạch cầu tăng lympho bào cấp tính.^[1]

Cơ chế[sửa | sửa mã nguồn]

Hệ thống vòng hợp nhất phẳng của nó có thể xen kẽ vào DNA của các tế bào khối u, do đó làm thay đổi tỷ lệ rãnh chính và phụ. Những thay đổi cấu trúc DNA này ức chế cả sao chép và sao chép DNA bằng cách giảm sự liên kết giữa DNA bị ảnh hưởng và: DNA polymerase, RNA polymerase và các yếu tố phiên mã.

Amsacrine cũng thể hiện hoạt động ức chế topoisomerase, đặc biệt ức chế topoisomerase II (so sánh với tác nhân etoposide được biết đến nhiều hơn).^[2] Ngược lại, o-AMSA có cấu trúc tương tự nhau về vị trí của nhóm thế methoxy trên vòng anilino có rất ít khả năng gây độc cho topoisomerase II mặc dù có hành vi xen kẽ của nó, cho thấy rằng sự xen kẽ của phân tử trong chính nó không đủ để bẫy topoisomerase II. như một phức hợp cộng hóa trị trên DNA.^[3]^[4]^[5]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

^ “Amsacrine combined with etoposide and high-dose methylprednisolone as salvage therapy in acute lymphoblastic leukemia in children”. Haematologica. 90 (12): 1701–3. tháng 12 năm 2005. PMID 16330449.
^ Genetic Response to Metals. Sarkar, Bibudhendra. CRC Press, 1995. ISBN 978-0-8247-9615-0
^ “Thermodynamics of the interactions of m-AMSA and o-AMSA with nucleic acids: influence of ionic strength and DNA base composition”. Nucleic Acids Res. 17 (23): 9933–46. tháng 12 năm 1989. doi:10.1093/nar/17.23.9933. PMC 335223. PMID 2602146.
^ “Mutagenicity of m-AMSA and o-AMSA in mammalian cells due to clastogenic mechanism: possible role of topoisomerase”. Mutagenesis. 2 (5): 349–55. tháng 9 năm 1987. doi:10.1093/mutage/2.5.349. PMID 2830452.
^ “Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy”. Nat. Rev. Cancer. 9 (5): 338–50. tháng 5 năm 2009. doi:10.1038/nrc2607. PMC 2748742. PMID 19377506.

[1] “Amsacrine combined with etoposide and high-dose methylprednisolone as salvage therapy in acute lymphoblastic leukemia in children”. Haematologica. 90 (12): 1701–3. tháng 12 năm 2005. PMID 16330449.

[2] Genetic Response to Metals. Sarkar, Bibudhendra. CRC Press, 1995. ISBN 978-0-8247-9615-0

[3] “Thermodynamics of the interactions of m-AMSA and o-AMSA with nucleic acids: influence of ionic strength and DNA base composition”. Nucleic Acids Res. 17 (23): 9933–46. tháng 12 năm 1989. doi:10.1093/nar/17.23.9933. PMC 335223. PMID 2602146.

[4] “Mutagenicity of m-AMSA and o-AMSA in mammalian cells due to clastogenic mechanism: possible role of topoisomerase”. Mutagenesis. 2 (5): 349–55. tháng 9 năm 1987. doi:10.1093/mutage/2.5.349. PMID 2830452.

[5] “Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy”. Nat. Rev. Cancer. 9 (5): 338–50. tháng 5 năm 2009. doi:10.1038/nrc2607. PMC 2748742. PMID 19377506.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]