Amylin

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
IAPP
Cấu trúc được biết đến
PDBTìm trên Human UniProt: PDBe RCSB
Mã định danh
Danh phápIAPP, DAP, IAP, islet amyloid polypeptide
ID ngoàiOMIM: 147940 HomoloGene: 36024 GeneCards: IAPP
Vị trí gen (Người)
Nhiễm sắc thể 12 (người)
NSTNhiễm sắc thể 12 (người)[1]
Nhiễm sắc thể 12 (người)
Vị trí bộ gen cho IAPP
Vị trí bộ gen cho IAPP
Băng12p12.1Bắt đầu21,354,959 bp[1]
Kết thúc21,379,978 bp[1]
Mẫu hình biểu hiện RNA
PBB GE IAPP 207062 at fs.png
Thêm nguồn tham khảo về sự biểu hiện
Gen cùng nguồn
LoàiNgườiChuột
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000415
NM_001329201

n/a

RefSeq (protein)

NP_000406
NP_001316130

n/a

Vị trí gen (UCSC)Chr 12: 21.35 – 21.38 Mbn/a
PubMed[2]n/a
Wikidata
Xem/Sửa Người

Amylin, hoặc islet amyloid polypeptide (IAPP), là một hormone peptide 37 dư.[3] Nó được bổ sung insulin từ các tế bào reat của tụy theo tỷ lệ xấp xỉ 100: 1 (insulin: amylin). Amylin đóng một vai trò trong điều hòa đường huyết bằng cách làm chậm việc làm rỗng dạ dày và thúc đẩy cảm giác no, do đó ngăn ngừa sự tăng đột biến sau khi ăn trong đường huyết.

IAPP được xử lý từ chuỗi mã hóa 89 dư. Proislet amyloid polypeptide (proIAPP, proamylin, proislet protein) được sản xuất trong các tế bào beta tuyến tụy (tế bào) dưới dạng 67 axit amin, 7404 Dalton pro-peptide và trải qua quá trình biến đổi sau dịch mã.[4]

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Tập tin:ProIAPP.jpg
Sửa đổi sau dịch mã của proIAPP để tạo thành IAPP

ProIAPP bao gồm 67 axit amin, theo sau một peptide tín hiệu axit amin 22, được tách ra nhanh chóng sau khi dịch mã trình tự 89 axit amin. Trình tự của con người (từ đầu N đến đầu C) là:

(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR ^ ^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG KR ^ NAVEVLKREPLNYLPL.[4][5] Peptide tín hiệu được loại bỏ trong quá trình dịch mã protein và vận chuyển vào mạng lưới nội chất. Khi đã ở trong mạng lưới nội chất, một liên kết disulfide được hình thành giữa dư lượng cystein số 2 và 7.[6] Sau đó, trong con đường bài tiết, tiền chất trải qua quá trình phân giải protein bổ sung và điều chỉnh hậu biến (biểu thị bằng ^). 11 axit amin được loại bỏ khỏi đầu N bởi enzyme proprotein convertase 2 (PC2) trong khi 16 axit được loại bỏ khỏi đầu C của phân tử proIAPP bằng proprotein convertase 1/3 (PC1 / 3).[7] Tại C-terminus Carboxypeptidase E sau đó loại bỏ dư lượng lysinearginine cuối cùng.[8] Axit amin glycine cuối cùng tạo ra từ sự phân tách này cho phép enzyme peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase (PAM) để thêm một nhóm amin. Sau đó, quá trình chuyển đổi từ protein tiền thân proIAPP thành IAPP có hoạt tính sinh học đã hoàn tất (trình tự IAPP: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY).[4]

Điều hòa[sửa | sửa mã nguồn]

Insulin và IAPP được điều chỉnh bởi các yếu tố tương tự vì chúng có chung một mô típ quảng bá quy định chung.[9] Chất kích thích IAPP cũng được kích hoạt bởi các kích thích không ảnh hưởng đến insulin, chẳng hạn như yếu tố hoại tử khối u alpha[10]axit béo.[11] Một trong những đặc điểm xác định của bệnh tiểu đường Loại 2 là kháng insulin. Đây là tình trạng cơ thể không thể sử dụng insulin hiệu quả, dẫn đến tăng sản xuất insulin; vì proinsulin và proIAPP được bổ sung, điều này cũng dẫn đến sự gia tăng sản xuất proIAPP.

Mặc dù ít được biết về quy định IAPP, nhưng mối liên hệ của nó với insulin chỉ ra rằng các cơ chế điều tiết ảnh hưởng đến insulin cũng ảnh hưởng đến IAPP. Do đó, mức đường huyết đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa tổng hợp proIAPP.

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Một chất tương tự tổng hợp của amylin ở người với các chất thay thế proline ở các vị trí 25, 26 và 29, hoặc pramlintide (tên thương hiệu Symlin), đã được chấp thuận vào năm 2005 cho người lớn sử dụng ở cả bệnh nhân đái tháo đường týp 1đái tháo đường type 2. Insulin và pramlintide, được tiêm riêng nhưng cả hai trước bữa ăn, phối hợp với nhau để kiểm soát sự bài tiết glucose sau bữa ăn.[12]

Amylin bị suy giảm một phần bởi enzyme phân hủy insulin.[13]

Thụ thể[sửa | sửa mã nguồn]

Dường như có ít nhất ba phức hợp thụ thể riêng biệt mà amylin liên kết với ái lực cao. Tất cả ba phức hợp chứa thụ thể calcitonin ở lõi, cộng với một trong ba protein điều chỉnh hoạt động của thụ thể, RAMP1, RAMP2 hoặc RAMP3.[14]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

  • carboxypeptidase E
  • Đảo tụy
  • peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase (PAM)
  • Pramlintide
  • proprotein convertase 1/3 (PC1 / 3)
  • proprotein convertase 2 (PC2)
  • Bệnh tiểu đường loại II

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000121351 - Ensembl, May 2017
  2. ^ “Human PubMed Reference:”. 
  3. ^ “Entrez Gene: IAPP islet amyloid polypeptide”. 
  4. ^ a ă â Higham CE, Hull RL, Lawrie L, Shennan KI, Morris JF, Birch NP, Docherty K, Clark A (tháng 8 năm 2000). “Processing of synthetic pro-islet amyloid polypeptide (proIAPP) 'amylin' by recombinant prohormone convertase enzymes, PC2 and PC3, in vitro”. Eur. J. Biochem. 267 (16): 4998–5004. PMID 10931181. doi:10.1046/j.1432-1327.2000.01548.x. 
  5. ^ “islet amyloid polypeptide precursor [Homo sapiens]”. NCBI.  (the current NCBI RefSeq)
  6. ^ Roberts AN, Leighton B, Todd JA, Cockburn D, Schofield PN, Sutton R, Holt S, Boyd Y, Day AJ, Foot EA (tháng 12 năm 1989). “Molecular and functional characterization of amylin, a peptide associated with type 2 diabetes mellitus”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (24): 9662–6. Bibcode:1989PNAS...86.9662R. PMC 298561. PMID 2690069. doi:10.1073/pnas.86.24.9662. 
  7. ^ Sanke T, Bell GI, Sample C, Rubenstein AH, Steiner DF (tháng 11 năm 1988). “An islet amyloid peptide is derived from an 89-amino acid precursor by proteolytic processing”. J. Biol. Chem. 263 (33): 17243–6. PMID 3053705. 
  8. ^ Marzban L, Soukhatcheva G, Verchere CB (tháng 4 năm 2005). “Role of carboxypeptidase E in processing of pro-islet amyloid polypeptide in {beta}-cells”. Endocrinology 146 (4): 1808–17. PMID 15618358. doi:10.1210/en.2004-1175. 
  9. ^ Höppener JW, Ahrén B, Lips CJ (tháng 8 năm 2000). “Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus”. N. Engl. J. Med. 343 (6): 411–9. PMID 10933741. doi:10.1056/NEJM200008103430607. 
  10. ^ Cai K, Qi D, Wang O, Chen J, Liu X, Deng B, Qian L, Liu X, Le Y (tháng 3 năm 2011). “TNF-α acutely upregulates amylin expression in murine pancreatic beta cells”. Diabetologia 54 (3): 617–26. PMID 21116608. doi:10.1007/s00125-010-1972-9. 
  11. ^ Qi D, Cai K, Wang O, Li Z, Chen J, Deng B, Qian L, Le Y (tháng 1 năm 2010). “Fatty acids induce amylin expression and secretion by pancreatic beta-cells”. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 298 (1): E99–E107. PMID 19843871. doi:10.1152/ajpendo.00242.2009. 
  12. ^ “SYMLIN (pramlintide acetate)”. Amylin Pharmaceuticals, Inc. 2006. Bản gốc lưu trữ ngày 13 tháng 6 năm 2008. Truy cập ngày 28 tháng 5 năm 2008. 
  13. ^ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (tháng 10 năm 2006). “Structures of human insulin-degrading enzyme reveal a new substrate recognition mechanism”. Nature 443 (7113): 870–4. Bibcode:2006Natur.443..870S. PMC 3366509. PMID 17051221. doi:10.1038/nature05143. 
  14. ^ Hay DL, Christopoulos G, Christopoulos A, Sexton PM (tháng 11 năm 2004). “Amylin receptors: molecular composition and pharmacology”. Biochem. Soc. Trans. 32 (Pt 5): 865–7. PMID 15494035. doi:10.1042/BST0320865. 

Đọc thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]