Apricitabine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Apricitabine
Apricitabine.svg
Dữ liệu lâm sàng
Dược đồ sử dụngOral
Mã ATC code
  • none
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Investigational
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng65 to 80%
Liên kết protein huyết tương< 4%
Chuyển hóa dược phẩmTo apricitabine triphosphate
Chu kỳ bán rã sinh học6 to 7 hours (triphosphate)
Bài tiếtThận
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC8H11N3O3S
Khối lượng phân tử229.256 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Apricitabine (INN, tên mã AVX754SPD754, đôi khi được viết tắt là ATC) là một chất ức chế sao chép ngược nucleoside thử nghiệm (NRTI) chống lại HIV. Nó có cấu trúc liên quan đến lamivudineemtricitabine, và, giống như những thứ này, là một chất tương tự của cytidine.

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Nó được phát triển đầu tiên bởi BioChem Pharma (nơi được gọi là BCH10618). BioChem Pharma sau đó đã được bán cho Dược phẩm Shire (nơi apricitabine được gọi là SPD754). Shire sau đó đã bán quyền phát triển thuốc cho Avexa Enterprises, một công ty dược phẩm của Úc.[1] Tính đến năm 2009, apricitabine đã kết thúc thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III,[2] và đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp giấy phép theo dõi nhanh.[3]

Avexa đã công bố quyết định chấm dứt công việc về apricitabine vào tháng 5 năm 2010, mà Avexa đã chi hơn 100 triệu đô la Úc (90 triệu đô la) để phát triển và nằm trong ba giai đoạn nghiên cứu bệnh nhân thường cần cho sự chấp thuận của Hoa Kỳ. Căn cứ để ngừng hoạt động bao gồm việc không thể tìm được đối tác thương mại để cấp phép toàn cầu, lo ngại về sự bảo vệ hợp pháp của thuốc tại thị trường Hoa Kỳ và khó xác nhận hiệu quả của thuốc ở những bệnh nhân sử dụng các thuốc retrovirus khác che dấu các chỉ số chính.[4]

Vào tháng 3 năm 2011, công ty đã tuyên bố với Sở giao dịch chứng khoán Úc rằng FDA đã đồng ý rằng một thiết kế thử nghiệm giai đoạn III mới, ngắn hơn, bao gồm khoảng 300 bệnh nhân dùng trong 2 tuần, là cần thiết trước khi phê duyệt. Một thỏa thuận tương tự với EMA đã được công bố vào tháng 3 năm 2012.[5]

Vào tháng 11 năm 2011, công ty đã tìm cách gia hạn bằng sáng chế của mình đối với apricitabine và đang thảo luận để phê duyệt nhanh chóng với các nhà quản lý châu Âu. Công ty cũng chỉ ra rằng các thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy kết quả tốt hơn mong đợi từ việc cung cấp thuốc đồng thời cùng với hai loại thuốc bán trên thị trường khác khi so sánh với các thuốc có lamivudine, một NRTI khác.[6]

Bản cập nhật mới nhất của Avexa năm 2013 đã báo cáo rằng loại thuốc này vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm IIb và chưa bắt đầu giai đoạn III.[7]

Liều dùng[sửa | sửa mã nguồn]

Là một đơn trị liệu, 1200 mg apricitabine mỗi ngày giúp giảm tải lượng virus lên tới 1,65 log (45 lần) trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát trong 10 ngày.[8] Một 800   liều mg hai lần một ngày đang được sử dụng trong các nghiên cứu sau này.

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Apricitabine dường như được dung nạp tốt. Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến việc sử dụng nó là đau đầu (mặc dù không có sự khác biệt đáng kể giữa những người tham gia dùng apricitabine và những người dùng giả dược), nghẹt mũi và đau cơ.[8] Trong một thử nghiệm kéo dài sáu tháng, các tác dụng phụ thường gặp là buồn nôn, tiêu chảy, nồng độ triglyceride trong máu tăngnhiễm trùng đường hô hấp trên đối với những người mắc bệnh lamivudine; apricitabine không liên quan đến nồng độ lipase bất thường, ức chế tủy xương hoặc độc tính ganthận.[9] Không có bệnh nhân nào trong cả hai nghiên cứu phải ngừng dùng apricitabine vì tác dụng phụ.

Kháng thuốc[sửa | sửa mã nguồn]

Trong ống nghiệm, apricitabine có hiệu quả chống lại các chủng vi rút kháng NRTI- (lamivudine và zidovudine), bao gồm M184V và nhiều đột biến tương tự thymidine (TAMs).

Trong các nghiên cứu ban đầu, không có đột biến gây kháng thuốc được quan sát. Các thử nghiệm mới hơn cho thấy apricitabine có thể gây đột biến K65R, dẫn đến kháng với didanosinetenofovir.[1]

Trong các nghiên cứu lâm sàng, apricitabine rất tốt trong việc giảm tải lượng virus trong khi rõ ràng tạo ra ít áp lực lựa chọn, dẫn đến việc không thêm đột biến ở những bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị với các đột biến phổ biến trước đó, bao gồm M184V hoặc K65R hoặc TAMs (M41L, M184V, và T215Y).[10]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă AIDSmeds.com - apricitabine Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.
  2. ^ Avexa Closes ATC's Phase III Trial To Evaluate Data
  3. ^ “Apricitabine”. AIDSinfo. U.S. National Institutes of Health. 13 tháng 3 năm 2007. Truy cập ngày 29 tháng 8 năm 2008. 
  4. ^ Avexa Company Announcement: Avexa closes apricitabine (ATC) program Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.
  5. ^ Avexa: Avexa and FDA agree path forward for ATC Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.
  6. ^ Avexa Company Announcement to Australian Stock Exchange: Avexa files to extend ATC patent life
  7. ^ “Update on apricitabine’s Clinical Development” (PDF). 14 tháng 9 năm 2013. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 25 tháng 2 năm 2014. Truy cập ngày 9 tháng 4 năm 2014. 
  8. ^ a ă Cahn P; Cassetti I; Wood R và đồng nghiệp (tháng 6 năm 2006). “Efficacy and tolerability of 10-day monotherapy with apricitabine in antiretroviral-naive, HIV-infected patients”. AIDS 20 (9): 1261–8. PMID 16816554. doi:10.1097/01.aids.0000232233.41877.63. 
  9. ^ Chú thích trống (trợ giúp)  Lay summary
  10. ^ Oliveira, M.; Moisi, D.; Spira, B.; Cox, S.; Brenner, B. G.; Wainberg, M. A. (2009). “Apricitabine Does Not Select Additional Drug Resistance Mutations in Tissue Culture in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Variants Containing K65R, M184V, or M184V plus Thymidine Analogue Mutations”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 53 (4): 1683–1685. PMC 2663123. PMID 19223637. doi:10.1128/AAC.01168-08.