Atrasentan

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Atrasentan.svg
Dược phẩm
Tên IUPAC hệ thống
(2R,3R,4S)-4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
Nhận dạng
Số CAS 173937-91-2
Mã ATC none
PubChem 159594
Dữ liệu hóa chất
Công thức C29H38N2O6 
Phân tử gam 510.621 g/mol
SMILES tìm trong eMolecules, PubChem
Dữ liệu dược động lực học
Sinh khả dụng ?
Chuyển hóa ?
Bán thải ?
Bài tiết ?
Lưu ý trị liệu
Phạm trù thai sản

?

Tình trạng pháp lý
Dược đồ ?

Atrasentan là một loại thuốc thử nghiệm đang được nghiên cứu để điều trị các loại ung thư khác nhau,[1] bao gồm cả ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.[2] Nó cũng đang được điều tra như một liệu pháp cho bệnh thận tiểu đường.

Atrasentan đã thất bại trong một thử nghiệm giai đoạn 3 đối với ung thư tuyến tiền liệt ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp hormone.[3] Một thử nghiệm thứ hai đã xác nhận phát hiện này.[4]

Nó là một chất đối kháng thụ thể endothelin chọn lọc cho phân nhóm A (ETA). Trong khi các loại thuốc khác thuộc loại này (sitaxentan, ambrisentan) khai thác các đặc tính co mạch của endothelin và chủ yếu được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi, atrasentan ngăn chặn sự tăng sinh tế bào endothelin.  

Vào tháng 4 năm 2014, de Zeeuw và cộng sự cho thấy 0,75 mg và 1,25 mg atrasentan làm giảm albumin trong nước tiểu tương ứng 35 và 38% với tác dụng phụ khiêm tốn. Bệnh nhân cũng đã giảm áp lực máu tại nhà (nhưng không thay đổi chỉ số văn phòng) làm giảm tổng lượng cholesterol và LDL. Bệnh nhân trong nhóm liều 1,25 mg đã tăng cân có lẽ là do phù tăng và phải rút khỏi nghiên cứu nhiều hơn so với giả dược hoặc nhóm liều 0,75 mg.[5] Giảm protein niệu có liên quan đến kết quả có lợi của bệnh nhân trong bệnh thận tiểu đường với các can thiệp khác nhưng không phải là điểm cuối được chấp nhận bởi FDA.  

Thử nghiệm SONAR được khởi xướng gần đây[6] sẽ xác định liệu atrasentan có làm giảm suy thận trong bệnh thận tiểu đường hay không.

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Atrasentan”. NCI Dictionary of Cancer Terms. National Institute of Cancer. 
  2. ^ Chiappori, Alberto A.; Haura, Eric; Rodriguez, Francisco A.; Boulware, David; Kapoor, Rachna; Neuger, Anthony M.; Lush, Richard; Padilla, Barbara; Burton, Michelle; Williams, Charles; Simon, George; Antonia, Scott; Sullivan, Daniel M.; Bepler, Gerold (tháng 3 năm 2008). “Phase I/II Study of Atrasentan, an Endothelin A Receptor Antagonist, in Combination with Paclitaxel and Carboplatin as First-Line Therapy in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer”. Clinical Cancer Research 14 (5): 1464–9. PMID 18316570. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1508. 
  3. ^ “Addition of experimental drug to standard chemotherapy for advanced prostate cancer shows no benefit in phase 3 clinical trial” (Thông cáo báo chí). National Cancer Institute. 21 tháng 4 năm 2011. Truy cập ngày 18 tháng 10 năm 2014. 
  4. ^ Quinn, David I; Tangen, Catherine M; Hussain, Maha; Lara, Primo N; Goldkorn, Amir; Moinpour, Carol M; Garzotto, Mark G; Mack, Philip C; Carducci, Michael A; Monk, J Paul; Twardowski, Przemyslaw W; Van Veldhuizen, Peter J; Agarwal, Neeraj; Higano, Celestia S; Vogelzang, Nicholas J; Thompson, Ian M (tháng 8 năm 2013). “Docetaxel and atrasentan versus docetaxel and placebo for men with advanced castration-resistant prostate cancer (SWOG S0421): a randomised phase 3 trial”. The Lancet Oncology 14 (9): 893–900. PMC 4277263. PMID 23871417. doi:10.1016/S1470-2045(13)70294-8. 
  5. ^ de Zeeuw, Dick; Coll, Blai; Andress, Dennis; Brennan, John J.; Tang, Hui; Houser, Mark; Correa-Rotter, Ricardo; Kohan, Donald; Lambers Heerspink, Hiddo J.; Makino, Hirofumi; Perkovic, Vlado; Pritchett, Yili; Remuzzi, Giuseppe; Tobe, Sheldon W.; Toto, Robert; Viberti, Giancarlo; Parving, Hans-Henrik (tháng 5 năm 2014). “The endothelin antagonist atrasentan lowers residual albuminuria in patients with type 2 diabetic nephropathy”. Journal of the American Society of Nephrology 25 (5): 1083–93. PMC 4005314. PMID 24722445. doi:10.1681/ASN.2013080830. 
  6. ^ Bản mẫu:ClinicalTrialsGov