Axit fusidic

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Axit fusidic
Fusidic acid structure.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiFucidin, Fucithalmic, Stafine
Đồng nghĩaSodium fusidate
AHFS/Drugs.comThông tin tiêu dùng chi tiết Micromedex
Mã ATC code
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng91% oral bioavailability
Liên kết protein huyết tương97 to 99%
Chu kỳ bán rã sinh họcApproximately 5 to 6 hours in adults
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein
ECHA InfoCard100.027.506
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC31H48O6
Khối lượng phân tử516.709
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Axit fusidic là một loại kháng sinh thường được sử dụng tại chỗ trong các loại kem và thuốc nhỏ mắt nhưng cũng có thể được sử dụng dưới dạng thuốc viên hoặc thuốc tiêm. Vấn đề toàn cầu về việc thúc đẩy kháng kháng sinh đã dẫn đến một mối quan tâm mới trong việc sử dụng nó gần đây.[1]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Axit fusidic hoạt động như một chất ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn bằng cách ngăn chặn sự quay vòng của yếu tố kéo dài G (EF-G) từ ribosome. Axit fusidic có hiệu quả chủ yếu trên các vi khuẩn gram dương như các loài Staphylococcus, Streptococcus,[2] và các loài Corynebacterium. Axit fusidic ức chế dịch vi khuẩn và không tiêu diệt vi khuẩn, và do đó được gọi là "vi khuẩn".

Axit fusidic là một loại kháng sinh, có nguồn gốc từ nấm Fusidium coccineum và được Leo Pharma phát triển ở Ballerup, Đan Mạch và được phát hành để sử dụng lâm sàng trong những năm 1960. Nó cũng đã được phân lập từ Mucor ramannianusIsaria kogana. Thuốc được cấp phép sử dụng như nó natri muối fusidate natri, và nó được chấp thuận cho sử dụng dưới toa tại Hàn Quốc, Nhật Bản, Canada, EU, Úc, New Zealand, Thái Lan, Ấn Độ và Đài Loan. Một chế độ dùng thuốc uống khác nhau, dựa trên hồ sơ dược động học / dược lực học (PK-PD) của hợp chất đang được phát triển lâm sàng tại Hoa Kỳ [3] với tên Taksta.

Công dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Axit fusidic hoạt động trong ống nghiệm chống lại Staphylococcus aureus, hầu hết các tụ cầu khuẩn coagulase dương tính, streptococci Beta-hemolytic, các loài Corynebacterium và hầu hết các loài clostridium. Axit fusidic không có hoạt động hữu ích nào chống lại enterococci hoặc hầu hết các vi khuẩn gram âm (ngoại trừ Neisseria, Moraxella, Legionella pneumophilaBacteroides fragilis). Axit fusidic hoạt động trong ống nghiệm và lâm sàng chống lại Mycobacterium leprae nhưng chỉ có hoạt động cận biên chống lại Mycobacterium tuberculosis.

Một ứng dụng lâm sàng quan trọng của axit fusidic là hoạt tính chống Staphylococcus aureus (MRSA) kháng methicillin.[4] Mặc dù nhiều chủng MRSA vẫn nhạy cảm với axit fusidic, nhưng có một rào cản di truyền thấp đối với tình trạng kháng thuốc (một đột biến điểm duy nhất là bắt buộc), không bao giờ nên sử dụng axit fusidic để điều trị nhiễm trùng MRSA nghiêm trọng và nên được kết hợp với một loại thuốc chống vi trùng khác như rifampicin khi sử dụng các chế độ dùng thuốc uống hoặc bôi tại chỗ được phê duyệt ở Châu Âu, Canada và các nơi khác. Tuy nhiên, lựa chọn kháng thuốc là thấp khi mầm bệnh được thử thách khi tiếp xúc với thuốc cao.[5] Một liệu pháp đơn trị liệu bằng đường uống với liều tải cao đang được phát triển ở Hoa Kỳ.[3]

Axit fusidic tại chỗ đôi khi được sử dụng như một phương pháp điều trị mụn trứng cá.[6] Là một phương pháp điều trị mụn trứng cá, axit fusidic thường có hiệu quả một phần trong việc cải thiện các triệu chứng mụn trứng cá.[7] Tuy nhiên, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng axit fusidic không có hoạt tính cao đối với Cutibacterium acnes như nhiều loại kháng sinh khác thường được sử dụng làm phương pháp điều trị mụn trứng cá.[8] Axit fusidic cũng được tìm thấy trong một số chế phẩm bổ sung cho da và mắt (ví dụ Fucibet), mặc dù việc sử dụng nó cho các mục đích này còn gây tranh cãi.[9]

Axit fusidic đang được thử nghiệm cho các chỉ định ngoài nhiễm trùng da. Có bằng chứng từ các trường hợp sử dụng từ bi rằng axit fusidic có thể có hiệu quả trong điều trị bệnh nhân viêm xương khớp mãn tính liên quan đến khớp giả.[10]

Liều[sửa | sửa mã nguồn]

Không nên sử dụng axit fusidic để điều trị nhiễm trùng S. aureus khi sử dụng với liều lượng thuốc thấp. Tuy nhiên, có thể sử dụng axit fusidic dưới dạng đơn trị liệu khi sử dụng với liều cao hơn.[3] Việc sử dụng các chế phẩm tại chỗ (kem bôi da và thuốc mỡ mắt) có chứa axit fusidic có liên quan mạnh mẽ đến sự phát triển của kháng thuốc,[11] và có tiếng nói ủng hộ việc tiếp tục sử dụng đơn trị liệu bằng axit fusidic trong cộng đồng.[9] Các chế phẩm tại chỗ được sử dụng ở châu Âu thường chứa axit fusidic và gentamicin kết hợp, giúp ngăn ngừa sự phát triển của kháng thuốc.

Tùy thuộc vào lý do mà natri fusidate được kê toa, liều người lớn có thể là 250 mg hai lần một ngày và hoặc lên đến 750 mg ba lần một ngày. (Tình trạng da thường cần liều nhỏ hơn). Nó có sẵn ở dạng máy tính bảng và hệ thống treo. Một chế độ dùng thuốc uống là trong sự phát triển lâm sàng ở Hoa Kỳ dựa trên hồ sơ dược động học / dược lực học của hợp chất. Nó kết hợp một liều 1.500 mg hai lần vào ngày đầu tiên sau đó là 600 mg hai lần mỗi ngày. Nó đã được chứng minh trong một mô hình in vitro có tiềm năng thấp để lựa chọn các sinh vật kháng thuốc.[3]

Có sẵn một chế phẩm tiêm tĩnh mạch, nhưng nó gây kích thích tĩnh mạch, gây viêm tĩnh mạch. Hầu hết mọi người hấp thụ thuốc rất tốt sau khi uống, vì vậy, nếu bệnh nhân có thể nuốt, không cần tiêm tĩnh mạch nhiều, ngay cả khi được sử dụng để điều trị viêm nội tâm mạc (nhiễm trùng buồng tim).

Cảnh báo[sửa | sửa mã nguồn]

Có bằng chứng không đầy đủ về sự an toàn trong thai kỳ của con người. Các nghiên cứu trên động vật và nhiều năm kinh nghiệm lâm sàng cho thấy axit fusidic không có tác dụng gây quái thai (dị tật bẩm sinh), nhưng axit fusidic có thể vượt qua hàng rào nhau thai.[12]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Viên nén và huyền phù Fucidin, có thành phần hoạt chất là natri fusidate, đôi khi gây khó chịu cho gan, có thể gây vàng da (vàng da và tròng trắng mắt). Tình trạng này hầu như sẽ luôn trở nên tốt hơn sau khi bệnh nhân dùng xong thuốc Fucidin hoặc đình chỉ. Các tác dụng phụ khác có liên quan bao gồm nước tiểu sẫm màu và phân nhẹ hơn bình thường. Những điều này cũng vậy, nên bình thường hóa khi quá trình điều trị kết thúc.[13] Bệnh nhân dùng thuốc nên nói với bác sĩ nếu họ nhận thấy những tác dụng phụ này.

Kháng thuốc[sửa | sửa mã nguồn]

Trong các nghiên cứu tính nhạy cảm in vitro của chủng Mỹ của một số loài vi khuẩn như S. aureus, bao gồm MRSA và tụ cầu coagulase âm, biểu thị hoạt động mạnh chống lại các mầm bệnh [14][15][16]

Ở Anh và Úc, độ nhạy cảm được xác định là nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) là 0,25   mg / l hoặc 0,5   mg / l hoặc ít hơn. Điện trở được định nghĩa là MIC của 2   mg / l trở lên. Trong các phòng thí nghiệm sử dụng phương pháp khuếch tán đĩa, độ nhạy cho 2,5   Đĩa đĩa được định nghĩa là một khu vực của 22   mm trở lên và điện trở được xác định là vùng 17   mm trở xuống; giá trị trung gian được định nghĩa là điện trở trung gian. Các tiêu chí nhạy cảm này dựa trên các chế độ dùng thuốc thấp hơn được sử dụng bên ngoài các thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ ở Hoa Kỳ kết hợp một chế độ dùng thuốc khác nhau dẫn đến nồng độ trong máu cao hơn. Do đó, chế độ dùng thuốc của Hoa Kỳ có thể đảm bảo các tiêu chí nhạy cảm khác nhau.

Cơ chế kháng thuốc đã được nghiên cứu rộng rãi chỉ trong Staphylococcus aureus. Cơ chế quan trọng nhất là sự phát triển của các đột biến điểm trong fusA, gen nhiễm sắc thể mã hóa cho EF-G. Đột biến làm thay đổi EF-G để axit fusidic không còn khả năng liên kết với nó.[17][18] Kháng thuốc dễ dàng có được khi sử dụng axit fusidic một mình và thường phát triển trong quá trình điều trị. Giống như hầu hết các loại kháng sinh khác, tình trạng kháng axit fusidic phát sinh ít thường xuyên hơn khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác. Vì lý do này, axit fusidic không nên tự mình sử dụng để điều trị Staph nghiêm trọng. nhiễm trùng aureus. Tuy nhiên, ít nhất là tại các bệnh viện ở Canada, dữ liệu thu thập trong giai đoạn 1999-2005 cho thấy tỷ lệ kháng MSSA và MRSA khá thấp đối với axit fusidic, và mupirocin được phát hiện là loại kháng sinh hàng đầu có vấn đề hơn đối với các tình trạng nói trên.[19]

Một số vi khuẩn cũng hiển thị tính kháng 'loại fusB'. Cơ chế kháng thuốc này được trung gian bởi các gen fusB, fusC và fusD được tìm thấy trên các plasmid.[20] Sản phẩm của các gen kháng loại fusB là protein tế bào chất tồn dư 213, tương tác theo tỷ lệ 1: 1 với EF-G. Các protein loại FusB liên kết trong một khu vực khác với axit fusidic để tạo ra một sự thay đổi về hình dạng dẫn đến việc giải phóng EF-G khỏi axit fusidic, cho phép yếu tố kéo dài tham gia vào một vòng dịch chuyển ribosome khác.[21]

Kháng FusB loại thường gặp ở các chủng MRSA lâm sàng và được quan sát thấy ở hơn 70% một số đoàn hệ [22]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Axit fusidic không nên được sử dụng với quinolone, với chúng là chất đối kháng. Mặc dù thực hành lâm sàng trong thập kỷ qua đã hỗ trợ kết hợp axit fusidic và rifampicin, một thử nghiệm lâm sàng gần đây cho thấy có sự tương tác chống đông máu khi cả hai loại kháng sinh được kết hợp.[23] Vào ngày 8 tháng 8 năm 2008, Hội đồng Dược phẩm Ailen đã điều tra cái chết của một người đàn ông Ailen 59 tuổi bị bệnh tiêu cơ vân sau khi kết hợp atorvastatin và Fusidic Acid và ba trường hợp tương tự.[24] Vào tháng 8 năm 2011, Cơ quan quản lý Thuốc và chăm sóc sức khỏe sản phẩm của Anh đã đưa ra một Update An toàn Dược cảnh báo rằng "toàn thân acid fusidic (Fucidin) không nên dùng với statin vì một nguy cơ nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong tiêu cơ vân." [25]

Nó được phân phối dưới dạng thuốc mỡ, dưới dạng kem, dưới dạng thuốc nhỏ mắt hoặc ở dạng viên.

Tên thương mại và các chế phẩm[sửa | sửa mã nguồn]

  • Usidin cream(in Pakistan, Pacific Pharmaceuticals Ltd.)
  • Fucidin (of Leo in Canada)
  • Fucidin H (topical cream with corticosteroid - Leo)
  • Fucidin (of Leo in UK/ Leo-Ranbaxy-Croslands in India)
  • Fucidine (of Leo in France)
  • Fucidin (of Leo in Norway and Israel)
  • Fucidin (of Adcock Ingram, licensed from Leo, in South Africa)
  • Fucithalmic (of Leo in the UK, the Netherlands, Denmark and Portugal)
  • Fucicort (topical mixture with hydrocortisone)
  • Fucibet (fusidic acid/betamethasone valerate topical cream)
  • Ezaderm (topical mixture with betamethasone)(of United Pharmaceutical "UPM" in Jordan)
  • Fuci (of pharopharm in Egypt)
  • Fucizon (topical mixture with hydrocortisone of pharopharm in Egypt)
  • Foban (topical cream in New Zealand)
  • Betafusin (usidic acid/betamethasone valerate topical cream in Greece)
  • Fusimax (of Roussette in India)
  • Fusiderm (topical cream and ointment by Indi Pharma in India)
  • Fusid (in Nepal)
  • Fudic (topical cream in India)
  • Fucidin (후시딘, of Dong Wha Pharm in South Korea)
  • Dermy (Topical cream of W. Woodwards in Pakistan)
  • Fugen Cream (膚即淨軟膏 in Taiwan)
  • Phudicin Cream (in China; 夫西地酸[26])
  • Fucidin Fusidic Acid (in China;夫西地酸 of Leo Laoratories Limited)
  • Dermofucin cream, ointment and gel (in Jordan)
  • Optifucin viscous eye drops (of API in Jordan)
  • Verutex (of Roche in Brazil)
  • Taksta (of Cempra in U.S. For export only in US)
  • Futasole (of Julphar in Gulf and north Africa)
  • Stanicid (2% ointment of Hemofarm in Serbia)
  • Staphiderm Cream (Israel By Trima).
  • Fuzidin (tablets of Biosintez in Russia)
  • Fuzimet (ointment with methyluracil of Biosintez in Russia)
  • Axcel Fusidic Acid (2% cream and ointment of Kotra Pharma, Malaysia)
  • Ofusidic (gydrogel eye drops) produced by Orchidia pharmaceutical in Egypt

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Falagas ME, Grammatikos AP, Michalopoulos A. Potential of old-generation antibiotics to address current need for new antibiotics. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008; 6(5):593-600 doi:10.1586/14787210.6.5.593
  2. ^ Leclercq, R; Bismuth, R; Casin, I; Cavallo, JD; Croize, J; Felten, A; Goldstein, F; Monteil, H; Quentin-Noury, C (2000). “In Vitro Activity of Fusidic Acid Against Streptococci isolated form Skin and Soft Tissue Infections”. J. Antimicrob. Chemother. 45 (1): 27–29. doi:10.1093/jac/45.1.27. 
  3. ^ a ă â b Moriarty SR, Clark K, Scott D, Degenhardt TP, Fernandes P, Craft JC, Corey GR, Still JG and Das A (2010). 50th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Abstract L1-1762
  4. ^ Existing drug will cure hospital superbug MRSA, say scientists – The Guardian, ngày 17 tháng 1 năm 2007.Accessed 2008-01-17.
  5. ^ O'Neill, AJ; Chopra, I (2004). “Preclinical evaluation of novel antibacterial agents by microbiological and molecular techniques. Expert Opin. Investig”. Drugs 13 (8): 1045–1063. PMID 15268641. doi:10.1517/13543784.13.8.1045. 
  6. ^ Spelman. (1999). “Fusidic acid in skin and soft tissue infections.”. International Journal of Antimicrobial Agents. 12 Suppl 2: S59–66. PMID 10528787. doi:10.1016/s0924-8579(98)00074-0. 
  7. ^ “Fusidic Acid and Acne Vulgaris”. ScienceOfAcne.com. Ngày 11 tháng 9 năm 2011. Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2012. 
  8. ^ Sommer và đồng nghiệp (1997). “Investigation of the mechanism of action of 2% fusidic acid lotion in the treatment of acne vulgaris.”. Clinical Experimental Dermatology 22 (5): 211–5. PMID 9536540. doi:10.1046/j.1365-2230.1997.2530670.x. 
  9. ^ a ă Howden BP, Grayson ML (2006). “Dumb and dumber—the potential waste of a useful antistaphylococcal agent: emerging fusidic acid resistance in Staphylococcus aureus”. Clin Infect Dis 42 (3): 394–400. PMID 16392088. doi:10.1086/499365. 
  10. ^ Wolfe, CR (2011) Case report: treatment of chronic osteomyelitis. Clinical Infectious Diseases 52(Supplement 7): S538-S541
  11. ^ Mason BW, Howard AJ, Magee JT (2003). “Fusidic acid resistance in community isolates of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus and fusidic acid prescribing”. J Antimicrob Chemother 51 (4): 300–3. PMID 12654748. doi:10.1093/jac/dkg190. 
  12. ^ Fucidin) UK data sheet archived at the electronic Medicines Compendium. June 1997.Accessed: 2007-09-09.
  13. ^ Fucidin patient information leaflet, archived by Government of Victoria, Australia. Truy cập: 2007-09-09.
  14. ^ Castanheira, M; Watters, AA; Bell, JM; Turnidge, JD; Jones, RN (2010). “Fusidic acid resistance rates and prevalence of resistance mechanisms among Staphylococcus species isolated in North America and Australia, 2007-2008”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 54: 3614–3617. PMC 2934946. doi:10.1128/aac.01390-09. 
  15. ^ Pfaller, M; Castaneira, M; Sader, H; Jones, R (2010). “Evaluation of the activity of fusidic acid tested against contemporary Gram-positive clinical isolates from the USA and Canada”. International Journal of Antimicrobial Agents 35: 282–287. doi:10.1016/j.ijantimicag.2009.10.023. 
  16. ^ Castanheira M, Mendes RE, Rhomberg PR and Jones RN (2010). Activity of fusidic acid tested against contemporary Staphylococcus aureus collected from United States hospitals. Infectious Diseases Society of America, 48th Annual Meeting, Abstract 226.
  17. ^ Turnidge J, Collignon P (1999). “Resistance to fusidic acid”. Int J Antimicrob Agents 12 (Suppl 2): S35–44. doi:10.1016/S0924-8579(98)00072-7. 
  18. ^ Besier S, Ludwig A, Brade V, Wichelhaus TA (2003). “Molecular analysis of fusidic acid resistance in Staphylococcus aureus”. Mol Microbiol 47 (2): 463–9. PMID 12519196. doi:10.1046/j.1365-2958.2003.03307.x. 
  19. ^ Rennie RP (2006). “Susceptibility of Staphylococcus aureus to fusidic acid:Canadian data”. J Cutan Med Surg 10 (6): 277–280. PMID 17241597. doi:10.2310/7750.2006.00064. 
  20. ^ “Genetic Basis of Resistance to Fusidic Acid in Staphylococci”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Truy cập 5 tháng 8 năm 2019. 
  21. ^ “Ribosome clearance by FusB-type proteins mediates resistance to the antibiotic fusidic acid”. PNAS. Truy cập 5 tháng 8 năm 2019. 
  22. ^ “Distribution of Fusidic Acid Resistance Determinants in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Truy cập 5 tháng 8 năm 2019. 
  23. ^ Pushkin R, Maria D, Iglesias-Ussel K, MacLauchlin C, Mould D, Berkowitz R và đồng nghiệp (2016). “A Randomized Study Evaluating Oral Fusidic Acid (CEM-102) in Combination With Oral Rifampin Compared With Standard-of-Care Antibiotics for Treatment of Prosthetic Joint Infections: A Newly Identified Drug–Drug Interaction”. Clinical Infectious Diseases 63 (12): 1599–1604. doi:10.1093/cid/ciw665. 
  24. ^ Riegel, Ralph (ngày 8 tháng 8 năm 2008). “Man died after rare medical reaction to cholesterol drug”. Irish Independent. 
  25. ^ Drug Safety Update Sept 2011, vol 5 issue 2: A1.
  26. ^ “Archived copy”. Bản gốc lưu trữ ngày 7 tháng 7 năm 2011. Truy cập ngày 28 tháng 9 năm 2010. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]