Axit hyaluronic

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Axit hyaluronic
Hyaluronan.svg
Haworth projection of hyaluronan.svg
Nhận dạng
Số CAS9004-61-9
Số EINECS232-678-0
Thuộc tính
Công thức phân tử(C14H21NO11)n
Điểm nóng chảy
Điểm sôi
Độ hòa tan trong nướcSoluble (sodium salt)
Dược lý học
Các nguy hiểm
Chỉ dẫn SS22, S24/25 (sodium salt)
LD50> 2400 mg/kg (mouse, oral, sodium salt)
>4000 mg/kg (mouse, subcutaneous, sodium salt)
1500 mg/kg (mouse, intraperitoneal, sodium salt)[1]
Các hợp chất liên quan
Hợp chất liên quanD-Glucuronic acidN-acetyl-D-glucosamine (monomers)
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa).
KhôngN kiểm chứng (cái gì Có KhôngN ?)

Axit hyaluronic (HA; base liên hợp Hyaluronate), còn gọi là hyaluronan, là một anion, glycosaminoglycan không sulfat phân phối rộng rãi trên toàn liên kết, biểu mômô thần kinh. Nó là duy nhất trong số glycosaminoglycans ở chỗ nó không bị lưu huỳnh, hình thành trong màng plasma thay vì bộ máy Golgi và có thể rất lớn: HA hoạt dịch của con người trung bình khoảng 7 triệu Da mỗi phân tử, hoặc khoảng hai mươi nghìn đơn phân disacarit,[2] trong khi các nguồn khác đề cập đến 3-4 triệu Da.[3] Một trong những thành phần chính của ma trận ngoại bào, hyaluronan, góp phần quan trọng vào sự tăng sinh và di chuyển tế bào, và cũng có thể liên quan đến sự tiến triển của một số khối u ác tính.[4]

Người trung bình 70   kg (154 lb) có khoảng 15 gram hyaluronan trong cơ thể, một phần ba trong số đó được chuyển qua (thoái hóa và tổng hợp) mỗi ngày.[5] Axit hyaluronic cũng là một thành phần của viên nang ngoại bào nhóm A,[6] và được cho là có vai trò trong độc lực.[7][8]

Chức năng sinh lý[sửa | sửa mã nguồn]

Cho đến cuối những năm 1970, axit hyaluronic được mô tả là một phân tử "goo", một loại polymer carbohydrate có mặt khắp nơi là một phần của ma trận ngoại bào.[9] Ví dụ, axit hyaluronic là thành phần chính của chất lỏng hoạt dịch, và được tìm thấy để tăng độ nhớt của chất lỏng. Cùng với bôi trơn, nó là một trong những thành phần bôi trơn chính của chất lỏng.

Axit hyaluronic là một thành phần quan trọng của sụn khớp, nơi nó có mặt như một lớp lông bao quanh mỗi tế bào (chondrocyte). Khi các monome aggrecan liên kết với hyaluronan với sự hiện diện của HAPLN1 (axit hyaluronanic và protein liên kết proteoglycan 1), hình thành tập hợp lớn, tích điện âm. Những cốt liệu này thấm nước và chịu trách nhiệm cho khả năng phục hồi của sụn (khả năng chống nén). Trọng lượng phân tử (kích thước) của hyaluronan trong sụn giảm dần theo tuổi, nhưng số lượng tăng lên.[10]

Một vai trò bôi trơn của hyaluronan trong các mô liên kết cơ bắp để tăng cường sự trượt giữa các lớp mô lân cận đã được đề xuất. Một loại nguyên bào sợi đặc biệt, được nhúng trong các mô dày đặc, đã được đề xuất là các tế bào chuyên biệt cho quá trình sinh tổng hợp của ma trận giàu hyaluronan. Hoạt động liên quan của họ có thể liên quan đến việc điều chỉnh khả năng trượt giữa các mô liên kết cơ liền kề.[11]

Axit hyaluronic cũng là thành phần chính của da, nơi nó tham gia vào việc sửa chữa mô. Khi da tiếp xúc với tia UVB quá mức, nó sẽ bị viêm (cháy nắng) và các tế bào trong lớp hạ bì ngừng sản xuất càng nhiều hyaluronan, và làm tăng tốc độ thoái hóa của nó. Các sản phẩm thoái hóa Hyaluronan sau đó tích tụ trong da sau khi tiếp xúc với tia cực tím.[12]

Mặc dù có nhiều trong các ma trận ngoại bào, hyaluronan cũng góp phần vào quá trình thủy động lực mô, sự di chuyển và tăng sinh của các tế bào và tham gia vào một số tương tác của thụ thể bề mặt tế bào, đặc biệt là các thụ thể chính của nó, CD44RHAMM. Bản thân sự điều hòa của CD44 được chấp nhận rộng rãi như một dấu hiệu kích hoạt tế bào trong tế bào lympho. Sự đóng góp của Hyaluronan cho sự phát triển khối u có thể là do sự tương tác của nó với CD44. Receptor CD44 tham gia vào các tương tác kết dính tế bào theo yêu cầu của các tế bào khối u.

Mặc dù hyaluronan liên kết với thụ thể CD44, nhưng có bằng chứng các sản phẩm thoái hóa hyaluronan truyền tín hiệu viêm của chúng thông qua thụ thể giống như toll 2 (TLR2), TLR4 hoặc cả TLR2 và TLR4 trong các đại thực bàotế bào đuôi gai. TLR và hyaluronan đóng một vai trò trong khả năng miễn dịch bẩm sinh.

Có những hạn chế bao gồm mất in vivo của hợp chất này làm hạn chế thời gian có hiệu lực.[13][14]

Ung thư[sửa | sửa mã nguồn]

Trong một số bệnh ung thư, nồng độ axit hyaluronic tương quan tốt với bệnh ác tính và tiên lượng xấu. Axit hyaluronic, do đó, thường được sử dụng như một dấu ấn khối u cho ung thư tuyến tiền liệt và vú. Nó cũng có thể được sử dụng để theo dõi sự tiến triển của bệnh.[15][16]

Hình 1. Quá trình di căn ung thư trong đó các phân tử liên quan đến HA đóng vai trò trong các bước. Chữ viết tắt: axit hyaluronic (HA), axit hyaluronic synthase (HAS), thụ thể axit hyaluronic (HAR), hyaluronidase (HAase)

Như được hiển thị trong Hình 1, các loại phân tử khác nhau tương tác với hyaluronan có thể đóng góp vào nhiều giai đoạn di căn ung thư, tức là sự lây lan của ung thư.  

Axit hyaluronic synthase (HAS) đóng vai trò trong tất cả các giai đoạn di căn ung thư. Bằng cách sản xuất HA chống dính, HAS có thể cho phép các tế bào khối u giải phóng khỏi khối u nguyên phát và nếu HA kết hợp với các thụ thể như CD44, việc kích hoạt Rho GTPase có thể thúc đẩy quá trình chuyển hóa trung mô biểu mô (EMT) của tế bào ung thư. Trong quá trình của intravasation hoặc thoát mạch, sự tương tác của ĐÃ sản xuất HA với thụ thể như CD44 hoặc RHAMM thúc đẩy những thay đổi tế bào cho phép đối với các tế bào ung thư xâm nhập vào mạch máu hoặc bạch huyết hệ thống. Trong khi di chuyển trong các hệ thống này, HA do HAS sản xuất bảo vệ tế bào ung thư khỏi tổn thương vật lý. Cuối cùng, trong sự hình thành của một tổn thương di căn, HAS tạo ra HA để cho phép tế bào ung thư tương tác với các tế bào tự nhiên ở vị trí thứ cấp và tự tạo ra một khối u.[17]

Các mảnh HA thúc đẩy sự hình thành mạch và hyaluronidase tạo ra các mảnh này.[18] Hypoxia cũng làm tăng sản xuất HA và hoạt động của hyaluronidase.[19]

Các thụ thể axit hyaluronic, CD44 và RHAMM, được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất về vai trò của chúng trong di căn ung thư. Biểu hiện CD44 lâm sàng tăng có liên quan tích cực đến di căn ở một số loại khối u.[20] Về mặt cơ học, CD44 ảnh hưởng đến sự kết dính của các tế bào ung thư với nhau và với các tế bào nội mô, sắp xếp lại các tế bào thông qua Rho GTPase và tăng hoạt động của các enzyme phân giải ECM.[21] Tăng biểu hiện RHAMM cũng đã được tương quan lâm sàng với di căn ung thư. Về mặt cơ học, RHAMM thúc đẩy sự vận động của tế bào ung thư thông qua một số con đường bao gồm kinase bám dính tiêu điểm (FAK), MAP kinase (MAPK), pp60 (c-src) và các mục tiêu hạ lưu của Rho kinase (ROK).[22] RHAMM cũng có thể hợp tác với CD44 để thúc đẩy sự hình thành mạch đối với tổn thương di căn.[23]

Sửa chữa vết thương[sửa | sửa mã nguồn]

Axit hyaluronic là thành phần chính của ma trận ngoại bào và có vai trò chính trong tái tạo mô, phản ứng viêmtạo mạch, là giai đoạn sửa chữa vết thương ngoài da.[24] Tuy nhiên, vào năm 2016, các đánh giá đánh giá tác dụng của nó để thúc đẩy quá trình lành vết thương, tuy nhiên, chỉ cho thấy bằng chứng hạn chế từ nghiên cứu lâm sàng ảnh hưởng đến bỏng, loét chân do tiểu đường hoặc sửa chữa da phẫu thuật. Ở dạng gel, axit hyaluronic kết hợp với nước và sưng, làm cho nó hữu ích trong điều trị da như một chất làm đầy da để điều trị nếp nhăn trên khuôn mặt và kéo dài khoảng 6 đến 12 tháng, một điều trị lâm sàng với sự chấp thuận theo quy định của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ.[25]

Viêm[sửa | sửa mã nguồn]

Trong giai đoạn viêm sớm của sửa chữa vết thương, HA có nhiều trong các mô bị thương, có thể là sự phản ánh của sự tổng hợp tăng lên.[26] HA hoạt động như một chất thúc đẩy quá trình viêm sớm, điều này rất quan trọng trong toàn bộ quá trình chữa lành vết thương ngoài da. Trong một mô hình túi khí murine của viêm carrageenan / IL-1 gây ra, HA đã được quan sát để tăng cường thâm nhập tế bào.[27] cho thấy sự gia tăng phụ thuộc vào liều của các cytokine tiền viêm TNF-a và IL-8 do nguyên bào sợi tử cung ở người ở nồng độ HA từ 10 g / mL đến 1   mg / mL thông qua cơ chế qua trung gian CD44.   tế bào nội mô, để đáp ứng với các cytokine viêm như TNF-α, và vi khuẩn lipopolysaccharide, cũng tổng hợp HA, mà đã được chứng minh để tạo điều kiện bám dính chủ yếu của tế bào lympho cytokine kích hoạt thể hiện các biến thể HA-ràng buộc của CD44 dưới lớp và điều kiện dòng tĩnh.[28] HA có chức năng kép trái ngược nhau trong quá trình viêm. Nó không chỉ có thể thúc đẩy quá trình viêm, như đã nêu ở trên, mà còn có thể điều tiết phản ứng viêm, điều này có thể góp phần ổn định ma trận mô hạt, như được mô tả trong phần sau.

Mặc dù viêm là một phần không thể thiếu của sự hình thành mô hạt, để tiến hành sửa chữa mô bình thường, quá trình viêm cần phải được kiểm duyệt. Các mô hạt ban đầu được hình thành là viêm cao với tỷ lệ thay đổi mô cao qua trung gian bởi các enzyme phân hủy ma trận và các chất chuyển hóa oxy phản ứng là sản phẩm của các tế bào viêm.[26] Ổn định ma trận mô hạt có thể đạt được bằng cách kiểm duyệt viêm. HA hoạt động như một chất điều tiết quan trọng trong quá trình điều độ này, điều này mâu thuẫn với vai trò của nó trong việc kích thích viêm, như được mô tả ở trên. HA có thể bảo vệ chống lại tổn thương gốc tự do cho các tế bào.[29] Điều này có thể quy cho thuộc tính nhặt gốc tự do của nó, một đặc tính hóa lý được chia sẻ bởi các polyme polyion lớn. Trong một mô hình chuột của tài sản nhặt gốc tự do, HA đã được chứng minh là làm giảm thiệt hại cho mô hạt.[30]

Ngoài vai trò nhặt gốc tự do, HA cũng có thể hoạt động trong vòng phản hồi tiêu cực của hoạt hóa viêm thông qua các tương tác sinh học cụ thể của nó với các thành phần sinh học của viêm.[26] TNF-α, một cytokine quan trọng được tạo ra trong quá trình viêm, kích thích sự biểu hiện của TSG-6 (gen kích thích TNF 6) trong các nguyên bào sợi và tế bào viêm. TSG-6, một protein liên kết với HA, cũng tạo thành một phức hợp ổn định với chất ức chế proteinase huyết thanh IαI (chất ức chế Inter-α) với tác dụng hiệp đồng đối với hoạt động ức chế plasmin sau này. Plasmin có liên quan đến việc kích hoạt các tầng phân giải protein của metallicoproteinase ma trận và các proteinase khác dẫn đến tổn thương mô viêm. Do đó, hoạt động của phức hợp TSG-6 / IαI, có thể được tổ chức bổ sung bằng cách liên kết với HA trong ma trận ngoại bào, có thể đóng vai trò là một vòng phản hồi tiêu cực mạnh để điều trị viêm và ổn định mô hạt khi quá trình lành vết thương tiến triển.[31] Trong mô hình túi khí murine của carragenan / IL-1 (Interleukin-1β), trong đó HA đã được chứng minh là có đặc tính viêm, giảm viêm có thể đạt được bằng cách sử dụng TSG-6, và kết quả có thể so sánh với điều trị bằng dexamethasone toàn thân.

Tạo hạt[sửa | sửa mã nguồn]

Mô hạtđược tưới máu, mô liên kết xơ thay thế một fibrin cục máu đông trong lành vết thương. Nó thường phát triển từ gốc của vết thương và có thể lấp đầy vết thương ở hầu hết mọi kích thước mà nó lành. HA có nhiều trong ma trận mô hạt. Một loạt các chức năng tế bào cần thiết cho việc sửa chữa mô có thể thuộc về mạng giàu HA này. Các chức năng này bao gồm tạo điều kiện di chuyển tế bào vào ma trận vết thương tạm thời, tăng sinh tế bào và tổ chức ma trận mô hạt.[26] Bắt đầu viêm là rất quan trọng cho sự hình thành mô hạt; do đó, vai trò chống viêm của HA như đã thảo luận ở trên cũng góp phần vào giai đoạn chữa lành vết thương này.

Di chuyển tế bào[sửa | sửa mã nguồn]

Di chuyển tế bào là điều cần thiết cho sự hình thành mô hạt.[26] Giai đoạn đầu của mô hạt bị chi phối bởi ma trận ngoại bào giàu HA, được coi là môi trường thuận lợi cho việc di chuyển các tế bào vào ma trận vết thương tạm thời này. Đóng góp của HA vào di chuyển tế bào có thể quy cho các đặc tính hóa lý của nó như đã nêu ở trên, cũng như các tương tác trực tiếp của nó với các tế bào. Đối với kịch bản trước, HA cung cấp một ma trận ngậm nước mở tạo điều kiện cho việc di chuyển tế bào, trong khi đó, trong kịch bản sau, sự di chuyển có hướng và kiểm soát các cơ chế định vị tế bào được điều hòa thông qua tương tác tế bào cụ thể giữa HA và thụ thể HA bề mặt tế bào. Như đã thảo luận trước đây, ba thụ thể bề mặt tế bào chính cho HA là CD44, RHAMM và ICAM-1. RHAMM liên quan nhiều hơn đến di chuyển tế bào. Nó hình thành các liên kết với một số kinase protein liên quan đến sự vận động của tế bào, ví dụ, protein kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK), p125fak và pp60c-src.[32][33][34] Trong quá trình phát triển của thai nhi, con đường di chuyển qua đó các tế bào mào thần kinh di chuyển rất giàu HA. HA có liên quan chặt chẽ với quá trình di chuyển tế bào trong ma trận mô hạt và các nghiên cứu cho thấy sự di chuyển của tế bào có thể bị ức chế, ít nhất là một phần, do sự thoái hóa HA hoặc ngăn chặn sự chiếm chỗ của thụ thể HA.[35]

Bằng cách cung cấp lực động cho tế bào, tổng hợp HA cũng đã được chứng minh là có liên quan đến việc di chuyển tế bào.[36] Về cơ bản, HA được tổng hợp tại màng sinh chất và giải phóng trực tiếp vào môi trường ngoại bào.[26] Điều này có thể đóng góp cho môi trường vi mô ngậm nước tại các vị trí tổng hợp, và rất cần thiết cho việc di chuyển tế bào bằng cách tạo điều kiện tách rời tế bào.

Chữa lành da[sửa | sửa mã nguồn]

HA đóng vai trò quan trọng trong lớp biểu bì bình thường. HA cũng có các chức năng quan trọng trong quá trình tái phát triển do một số tính chất của nó. Chúng bao gồm là một phần không thể thiếu của ma trận ngoại bào của tế bào keratinocytes cơ bản, là thành phần chính của lớp biểu bì; chức năng nhặt gốc tự do và vai trò của nó trong sự tăng sinh và di chuyển keratinocyte.[26]

Ở da bình thường, HA được tìm thấy ở nồng độ tương đối cao trong lớp cơ bản của lớp biểu bì nơi tìm thấy các tế bào keratinocytes tăng sinh.[37] CD44 được kết hợp với HA trong lớp cơ bản của lớp biểu bì, ngoài ra nó đã được chứng minh là được biểu hiện tốt hơn trên màng plasma đối diện với các túi ma trận giàu HA.[26][38] Duy trì không gian ngoại bào và cung cấp một cấu trúc mở, cũng như ngậm nước để truyền chất dinh dưỡng là các chức năng chính của HA trong lớp biểu bì. Một báo cáo cho thấy hàm lượng HA tăng khi có axit retinoic (vitamin A). Các tác dụng được đề xuất của axit retinoic chống lại tổn thương và lão hóa da có thể tương quan, ít nhất là một phần, với sự gia tăng hàm lượng HA của da, làm tăng sự hydrat hóa mô. Có ý kiến cho rằng đặc tính nhặt rác gốc tự do của HA góp phần bảo vệ chống lại bức xạ mặt trời, hỗ trợ vai trò của CD44 đóng vai trò là thụ thể HA trong lớp biểu bì.

HA biểu bì cũng có chức năng như một người thao túng trong quá trình tăng sinh keratinocyte, điều này rất cần thiết trong chức năng biểu bì bình thường, cũng như trong quá trình tái tạo mô trong sửa chữa mô. Trong quá trình chữa lành vết thương, HA được biểu hiện ở rìa vết thương, trong ma trận mô liên kết và kết hợp với biểu hiện CD44 trong việc di chuyển keratinocytes.[26][39] Kaya và cộng sự. tìm thấy ức chế biểu hiện CD44 bởi một lớp biểu bì cụ thể antisense transgene dẫn đến động vật với sự tích lũy HA khiếm khuyết trong lớp hạ bì hời hợt, kèm theo sự thay đổi hình thái riêng biệt của keratinocytes cơ bản và phổ biến vũ khí keratinocyte khiếm khuyết để đáp ứng với mitogen và các yếu tố tăng trưởng. Giảm độ đàn hồi của da, phản ứng viêm tại chỗ bị suy giảm và sửa chữa mô bị suy yếu cũng được quan sát thấy. Các quan sát của họ rất ủng hộ vai trò quan trọng của HA và CD44 trong sinh lý da và sửa chữa mô.

Chữa lành vết thương cho thai nhi[sửa | sửa mã nguồn]

Thiếu sẹo xơ là đặc điểm chính của chữa lành vết thương của thai nhi. Ngay cả trong thời gian dài hơn, hàm lượng HA trong vết thương của thai nhi vẫn cao hơn so với vết thương ở người trưởng thành, điều này cho thấy HA ít nhất có thể làm giảm sự lắng đọng collagen và do đó dẫn đến giảm sẹo.[40] Đề xuất này phù hợp với nghiên cứu của West và cộng sự, [cần dẫn nguồn] người đã chỉ ra rằng trong quá trình chữa lành vết thương cho thai nhi ở tuổi trưởng thành và muộn, việc loại bỏ HA dẫn đến sẹo xơ hóa.[26]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Axit hyaluronic đã được FDA phê chuẩn để điều trị viêm xương khớp đầu gối bằng cách tiêm vào khớp,[41] mặc dù một nghiên cứu cho thấy chất lượng nghiên cứu chủ yếu là kém, nhưng không có lợi ích chung và tiêm axit hyaluronic trong khớp có thể có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng.[42]

Da khô, bong vảy như viêm da dị ứng có thể được điều trị bằng kem dưỡng da có chứa natri hyaluronate là thành phần hoạt động của nó.[43] Axit hyaluronic đã được sử dụng trong các công thức khác nhau để tạo ra nước mắt nhân tạo để điều trị khô mắt.[44]

Sử dụng trong mỹ phẩm[sửa | sửa mã nguồn]

Axit hyaluronic là một thành phần phổ biến trong các sản phẩm chăm sóc da. Axit hyaluronic được sử dụng như một chất làm đầy da trong phẫu thuật thẩm mỹ.[45] Nó thường được tiêm bằng cách sử dụng kim tiêm dưới da sắc nét cổ điển hoặc ống thông hơi siêu nhỏ. Các biến chứng bao gồm cắt đứt dây thần kinh và vi mạch máu, đau và bầm tím. Trong một số trường hợp, chất làm đầy axit hyaluronic dẫn đến phản ứng ngoại bào hạt.[46]

Kết cấu[sửa | sửa mã nguồn]

Các tính chất của axit hyaluronic được xác định lần đầu tiên vào những năm 1930 trong phòng thí nghiệm của Karl Meyer.[47] Axit hyaluronic là một polymer của disaccharides, tự sáng tác của D axit -glucuronicN -acetyl- D -glucosamine, liên kết thông qua xen kẽ β- (1 → 4) và β- (1 → 3) glycosizit. Axit hyaluronic có thể được lặp lại 25.000 disacarit. Các polyme của axit hyaluronic có thể có kích thước từ 5.000 đến 20.000.000 Da in vivo. Trọng lượng phân tử trung bình trong chất lỏng hoạt dịch của con người là 3 núi4 triệu Da và axit hyaluronic được tinh chế từ dây rốn của con người là 3,140,000 Da;[3] các nguồn khác đề cập đến trọng lượng phân tử trung bình 7 triệu Da cho chất lỏng hoạt dịch.[2] Axit Hyaluronic cũng chứa silicon, dao động trong khoảng từ 350μg / g đến 1900μg / g tùy theo vị trí trong cơ thể sinh vật.[48]

Axit hyaluronic ổn định về mặt năng lượng, một phần là do hóa học lập thể của các disacarit thành phần của nó. Các nhóm cồng kềnh trên mỗi phân tử đường nằm ở các vị trí được ưa thích kỹ lưỡng, trong khi các hydrogens nhỏ hơn đảm nhận các vị trí trục ít thuận lợi hơn.

Tổng hợp sinh học[sửa | sửa mã nguồn]

Axit Hyaluronic được tổng hợp bởi một loại protein màng nguyên phân gọi là tổng hợp hyaluronan, trong đó động vật có xương sống có ba loại: HAS1, HAS2HAS3. Các enzyme này kéo dài hyaluronan bằng cách liên tục thêm axit glucuronicN-acetylglucosamine vào polysacarit mới sinh khi nó được đùn qua ABC-vận chuyển qua màng tế bào vào không gian ngoại bào.[49] Thuật ngữ fasciacyte được đặt ra để mô tả các tế bào giống như nguyên bào sợi tổng hợp HA.[50][51]

Axit hyaluronic tổng hợp đã được chứng minh là bị ức chế bởi 4-methylumbelliferone (hymecromone, heparvit), một dẫn xuất 7-hydroxy-4-methylcoumarin.[52] Sự ức chế chọn lọc này (không ức chế các glycosaminoglycan khác) có thể chứng minh hữu ích trong việc ngăn ngừa sự di căn của các tế bào khối u ác tính.[53] Có sự ức chế phản hồi tổng hợp hyaluronan bởi hyaluronan trọng lượng phân tử thấp (<500kDa) ở nồng độ cao nhưng kích thích bằng HA có trọng lượng phân tử cao (> 500kDa) khi thử nghiệm trên nguyên bào sợi hoạt dịch của người.[54]

Bacillus subtilis gần đây đã được biến đổi gen để nuôi cấy một công thức độc quyền để tạo ra hyaluronans,[55] trong một quy trình được cấp bằng sáng chế sản xuất sản phẩm cấp người.

Fasciacyte[sửa | sửa mã nguồn]

Một fasciacyte là một loại tế bào sinh học tạo ra ma trận ngoại bào giàu hyaluronan, và điều chỉnh sự lướt qua của fasciae cơ bắp.[50]

Fasciacytes là các tế bào giống như nguyên bào sợi được tìm thấy trong fasciae. Chúng có hình dạng tròn với các hạt nhân tròn hơn và có quá trình tế bào kéo dài ít hơn khi so sánh với nguyên bào sợi. Fasciacytes được nhóm dọc theo bề mặt trên và dưới của một lớp mê hoặc.

Fasciacytes sản xuất hyaluronan, quy định trượt mê hoặc.[50]

Thoái hóa[sửa | sửa mã nguồn]

Axit hyaluronic có thể bị suy giảm bởi một họ enzyme gọi là hyaluronidase. Ở người, có ít nhất bảy loại enzyme giống hyaluronidase, một số trong số đó là thuốc ức chế khối u. Các sản phẩm thoái hóa của hyaluronan, oligosacarit và hyaluronan có trọng lượng phân tử rất thấp, thể hiện các đặc tính sinh sản.[56] Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây cho thấy các mảnh hyaluronan, không phải là phân tử trọng lượng phân tử cao tự nhiên, có thể gây ra phản ứng viêm trong đại thực bào và tế bào đuôi gai trong tổn thương mô và trong ghép da.[57][58]

Axit hyaluronic cũng có thể bị biến chất thông qua các phản ứng không enzyme. Chúng bao gồm thủy phân axitkiềm, phân rã siêu âm, phân hủy nhiệt và suy thoái bởi các chất oxy hóa.[59]

Các thụ thể tế bào cho axit hyaluronic[sửa | sửa mã nguồn]

Cho đến nay, các thụ thể tế bào đã được xác định cho HA rơi vào ba nhóm chính: CD44, Receptor cho sự vận động qua trung gian HA (RHAMM) và phân tử bám dính giữa các tế bào-1 (ICAM-1). CD44 và ICAM-1 đã được biết đến như là các phân tử kết dính tế bào với các phối tử được công nhận khác trước khi các đặc tính liên kết HA của chúng được phát hiện.[60]

CD44 được phân phối rộng khắp cơ thể, và việc trình diễn chính thức về liên kết HA-CD44 đã được đề xuất bởi Aruffo et al.[61] năm 1990. Đến nay, nó được công nhận là thụ thể bề mặt tế bào chính cho HA. CD44 làm trung gian tương tác tế bào với HA và sự ràng buộc của hai chức năng là một phần quan trọng trong các sự kiện sinh lý khác nhau,[26][60] như tập hợp tế bào, di chuyển, tăng sinh và kích hoạt; tế bào tế bào và tế bào bám dính tế bào endocytosis của HA, dẫn đến dị hóa HA trong đại thực bào; và lắp ráp các ma trận màng ngoài tim từ HA và proteoglycan. Hai vai trò quan trọng của CD44 trong da đã được đề xuất.[39] Đầu tiên là sự điều hòa tăng sinh keratinocyte để đáp ứng với các kích thích ngoại bào, và thứ hai là duy trì cân bằng nội môi HA cục bộ.

ICAM-1 được biết đến chủ yếu như một thụ thể bề mặt tế bào trao đổi chất cho HA, và protein này có thể chịu trách nhiệm chính cho việc thanh thải HA khỏi bạch huyết và huyết tương, có lẽ chiếm phần lớn trong toàn bộ cơ thể.[60][62] Ligand ràng buộc của thụ thể này, do đó, gây nên một thác phối hợp đánh giá cao sự kiện bao gồm sự hình thành của một endocytotic túi, phản ứng tổng hợp của nó với chính lysosome, tiêu hóa enzyme để monosaccharides, vận chuyển qua màng hoạt động của các loại đường để sap di động, phosphoryl hóa của GlcNAc và enzyme deacetyl hóa.[63][64] Giống như tên gọi của nó, ICAM-1 cũng có thể đóng vai trò là một phân tử kết dính tế bào và sự gắn kết HA với ICAM-1 có thể góp phần kiểm soát hoạt hóa viêm qua trung gian ICAM-1.[26]

Từ nguyên[sửa | sửa mã nguồn]

Axit hyaluronic có nguồn gốc từ hyalos (tiếng Hy Lạp cho thủy tinh thể) và axit uronic vì nó lần đầu tiên được phân lập từ dịch kính và có hàm lượng axit uronic cao.

Thuật ngữ hyaluronate dùng để chỉ base liên hợp của axit hyaluronic. Bởi vì các phân tử thường tồn tại trong cơ thể trong nó polyanionic hình thức, nó thường được gọi là hyaluronan.

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Sản phẩm y sinh hyaluronan đầu tiên, Healon, được phát triển vào những năm 1970 và 1980 bởi Pharmacia, và được chấp thuận sử dụng trong phẫu thuật mắt (ví dụ, ghép giác mạc, phẫu thuật đục thủy tinh thể, phẫu thuật tăng nhãn áp và phẫu thuật để sửa chữa bong võng mạc). Các công ty y sinh khác cũng sản xuất nhãn hiệu hyaluronan cho phẫu thuật nhãn khoa.  

Axit hyaluronic tự nhiên có thời gian bán hủy tương đối ngắn (thể hiện ở thỏ) [65] vì vậy các kỹ thuật sản xuất khác nhau đã được triển khai để kéo dài chiều dài chuỗi và ổn định phân tử để sử dụng trong các ứng dụng y tế. Sự ra đời của các liên kết chéo dựa trên protein,[66] giới thiệu các phân tử nhặt gốc tự do như sorbitol,[67] và ổn định tối thiểu chuỗi HA thông qua các tác nhân hóa học như NASHA (axit hyaluronic không ổn định ở động vật) [68] là tất cả các kỹ thuật đã được sử dụng.[69]

Vào cuối những năm 1970, cấy ghép thấu kính nội nhãn thường được theo dõi bởi phù giác mạc nghiêm trọng, do tổn thương tế bào nội mô trong quá trình phẫu thuật. Rõ ràng là một chất bôi trơn sinh lý nhớt, rõ ràng để ngăn chặn sự cạo như vậy của các tế bào nội mô là cần thiết.[70][71]

Tên được đổi thành "hyaluronan" vào năm 1986, bởi vì polysacarit được tổng hợp bởi các tế bào động vật có vú và một số loài vi khuẩn là muối, không phải là axit. Kể từ đó, việc sử dụng tên "hyaluronan" đã trở nên phổ biến hơn.[72]

Những con thú khác[sửa | sửa mã nguồn]

Hyaluronan được sử dụng trong điều trị rối loạn khớp ở ngựa, đặc biệt là những người đang thi đấu hoặc làm việc nặng. Nó được chỉ định cho các rối loạn chức năng khớp carpalfetlock, nhưng không phải khi nghi ngờ nhiễm trùng khớp hoặc gãy xương. Nó đặc biệt được sử dụng cho viêm màng hoạt dịch liên quan đến viêm xương khớp ngựa. Nó có thể được tiêm trực tiếp vào khớp bị ảnh hưởng, hoặc tiêm tĩnh mạch cho các rối loạn ít khu trú. Nó có thể gây nóng khớp nhẹ nếu tiêm trực tiếp, nhưng điều này không ảnh hưởng đến kết quả lâm sàng. Thuốc tiêm khớp được chuyển hóa hoàn toàn trong vòng chưa đầy một tuần.[73]

Lưu ý rằng, theo quy định của Canada, không nên dùng hyaluronan trong chế phẩm HY-50 cho động vật được giết mổ để lấy thịt ngựa. Tuy nhiên, ở châu Âu, việc chuẩn bị tương tự không được coi là có bất kỳ ảnh hưởng nào như vậy và tính ăn được của thịt ngựa không bị ảnh hưởng.

Chuột chũi trần có hyaluronan trọng lượng phân tử rất cao (61212 MDa) đã được chứng minh là có khả năng chống ung thư.[74] HA lớn này là do cả HAS2 được giải trình tự khác nhau và cơ chế thoái hóa HA thấp hơn.

Nghiên cứu[sửa | sửa mã nguồn]

Do tính tương thích sinh học cao và sự hiện diện phổ biến của nó trong ma trận ngoại bào của các mô, hyaluronan đang trở nên phổ biến như một giàn giáo vật liệu sinh học trong nghiên cứu kỹ thuật mô.[75][76][77] Đặc biệt, một số nhóm nghiên cứu đã tìm thấy các đặc tính của hyaluronan cho kỹ thuật mô và y học tái tạo được cải thiện đáng kể với liên kết ngang, tạo ra hydrogel. Tính năng bổ sung này cho phép một nhà nghiên cứu tạo thành một hình dạng mong muốn, cũng như đưa các phân tử trị liệu vào vật chủ.[78] Hyaluronan có thể được liên kết chéo bằng cách gắn thiols (tên thương mại: Extracel, HyStem), methacrylates,[79] hexadecylamides (tên thương mại: Hymovis),[80]tyramines (tên thương mại: Corgel).[81] Hyaluronan cũng có thể được liên kết chéo trực tiếp với formaldehyd (tên thương mại: Hylan-A) hoặc với divinylsulfone (tên thương mại: Hylan-B).[82]

Do khả năng điều chỉnh sự hình thành mạch bằng cách kích thích các tế bào nội mô sinh sôi nảy nở, hyaluronan có thể được sử dụng để tạo hydrogel để nghiên cứu hình thái mạch máu.[83] Những hydrogel này có các tính chất tương tự như mô mềm của con người, nhưng cũng dễ dàng kiểm soát và biến đổi, làm cho HA rất phù hợp cho các nghiên cứu kỹ thuật mô. Ví dụ, HA hydrogel hấp dẫn cho kỹ thuật vận mạch từ các tế bào tiền thân nội mô bằng cách sử dụng các yếu tố tăng trưởng thích hợp như VEGFAng-1 để thúc đẩy sự tăng sinh và hình thành mạng lưới mạch máu. Không bàolòng mạch hình đã được quan sát trong các gel, tiếp theo là phân nhánh và mọc qua suy thoái của hydrogel và hình thành mạng cuối cùng phức tạp. Khả năng tạo ra các mạng lưới mạch máu bằng cách sử dụng hydrogel HA dẫn đến cơ hội cho các ứng dụng lâm sàng và in vivo. Một nghiên cứu in vivo, trong đó HA hydrogel với các tế bào hình thành khuẩn lạc nội mô được cấy vào chuột ba ngày sau khi hình thành hydrogel, đã thấy bằng chứng rằng vật chủ và các tàu được thiết kế đã tham gia trong vòng 2 tuần sau khi cấy ghép, cho thấy khả năng sống sót và chức năng của mạch máu được thiết kế.[84]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Bản mẫu:ChemID, consulté le 12 février 2009
  2. ^ a ă Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB (1997). “Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover”. J. Intern. Med. 242 (1): 27–33. PMID 9260563. doi:10.1046/j.1365-2796.1997.00170.x. 
  3. ^ a ă Saari H, Konttinen YT, Friman C, Sorsa T (1993). “Differential effects of reactive oxygen species on native synovial fluid and purified human umbilical cord hyaluronate”. Inflammation 17 (4): 403–15. PMID 8406685. doi:10.1007/bf00916581. 
  4. ^ Stern, edited by Robert (2009). Hyaluronan in cancer biology (ấn bản 1). San Diego, CA: Academic Press/Elsevier. ISBN 978-0-12-374178-3. 
  5. ^ Stern R (2004). “Hyaluronan catabolism: a new metabolic pathway”. Eur. J. Cell Biol. 83 (7): 317–25. PMID 15503855. doi:10.1078/0171-9335-00392. 
  6. ^ Sugahara K, Schwartz NB, Dorfman A (1979). “Biosynthesis of hyaluronic acid by Streptococcus” (PDF). J. Biol. Chem. 254 (14): 6252–6261. PMID 376529. 
  7. ^ Wessels MR, Moses AE, Goldberg JB, DiCesare TJ (1991). “Hyaluronic acid capsule is a virulence factor for mucoid group A streptococci” (PDF). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (19): 8317–8321. PMC 52499. PMID 1656437. doi:10.1073/pnas.88.19.8317. 
  8. ^ Schrager HM, Rheinwald JG, Wessels MR (1996). “Hyaluronic acid capsule and the role of streptococcal entry into keratinocytes in invasive skin infection”. J. Clin. Invest. 98 (9): 1954–1958. PMC 507637. PMID 8903312. doi:10.1172/JCI118998. 
  9. ^ Toole BP (2000). “Hyaluronan is not just a goo!”. J. Clin. Invest. 106 (3): 335–336. PMC 314333. PMID 10930435. doi:10.1172/JCI10706. 
  10. ^ Holmes MW và đồng nghiệp (1988). “Hyaluronic acid in human articular cartilage. Age-related changes in content and size”. Biochem. J. 250 (2): 435–441. PMC 1148875. PMID 3355532. 
  11. ^ Stecco C, Stern R, Porzionato A, Macchi V, Masiero S, Stecco A, De Caro R (2011). “Hyaluronan within fascia in the etiology of myofascial pain”. Surg Radiol Anat 33 (10): 891–6. PMID 21964857. doi:10.1007/s00276-011-0876-9. 
  12. ^ Averbeck M, Gebhardt CA, Voigt S, Beilharz S, Anderegg U, Termeer CC, Sleeman JP, Simon JC (2007). “Differential regulation of hyaluronan metabolism in the epidermal and dermal compartments of human skin by UVB irradiation”. J. Invest. Dermatol. 127 (3): 687–97. PMID 17082783. doi:10.1038/sj.jid.5700614. 
  13. ^ Abate, Michele; Salini, Vincenzo (2012). Qian Chen, biên tập. Hyaluronic Acid in the Treatment of Osteoarthritis: What is New, Osteoarthritis – Diagnosis, Treatment and Surgery (PDF). Italy: InTech. tr. 102–114. ISBN 978-953-51-0168-0. 
  14. ^ “Synvisc-One (hylan GF-20) – P940015/S012”. Bản gốc lưu trữ ngày 29 tháng 11 năm 2014. Truy cập ngày 23 tháng 11 năm 2014. 
  15. ^ Josefsson A, Adamo H, Hammarsten P, Granfors T, Stattin P, Egevad L, Laurent AE, Wikström P, Bergh A (2011). “Prostate cancer increases hyaluronan in surrounding nonmalignant stroma, and this response is associated with tumor growth and an unfavorable outcome”. Am. J. Pathol. 179 (4): 1961–1968. PMC 3181394. PMID 21854754. doi:10.1016/j.ajpath.2011.06.005. 
  16. ^ Gritsenko PG, Ilina O, Friedl P (2012). “Interstitial guidance of cancer invasion”. J. Pathol. 226 (2): 185–199. PMID 22006671. doi:10.1002/path.3031. 
  17. ^ Bharadwaj AG, Kovar JL, Loughman E, Elowsky C, Oakley GG, Simpson MA (2009). “Spontaneous metastasis of prostate cancer is promoted by excess hyaluronan synthesis and processing”. Am. J. Pathol. 174 (3): 1027–36. PMC 2665762. PMID 19218337. doi:10.2353/ajpath.2009.080501. 
  18. ^ Gao F, Yang CX, Mo W, Liu YW, He YQ (2008). “Hyaluronan oligosaccharides are potential stimulators to angiogenesis via RHAMM mediated signal pathway in wound healing”. Clin Invest Med 31 (3): E106–16. PMID 18544273. 
  19. ^ Gao F, Okunieff P, Han Z, Ding I, Wang L, Liu W, Zhang J, Yang S, Chen J, Underhill CB, Kim S, Zhang L (2005). Hypoxia-induced alterations in hyaluronan and hyaluronidase. Adv. Exp. Med. Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology 566. tr. 249–56. ISBN 978-0-387-25062-5. PMID 16594159. doi:10.1007/0-387-26206-7_33. 
  20. ^ Ouhtit A, Abd Elmageed ZY, Abdraboh ME, Lioe TF, Raj MH (2007). “In vivo evidence for the role of CD44s in promoting breast cancer metastasis to the liver”. Am. J. Pathol. 171 (6): 2033–9. PMC 2111125. PMID 17991717. doi:10.2353/ajpath.2007.070535. 
  21. ^ Naor D, Wallach-Dayan SB, Zahalka MA, Sionov RV (2008). “Involvement of CD44, a molecule with a thousand faces, in cancer dissemination”. Semin. Cancer Biol. 18 (4): 260–7. PMID 18467123. doi:10.1016/j.semcancer.2008.03.015. 
  22. ^ Hall CL, Turley EA (1995). “Hyaluronan: RHAMM mediated cell locomotion and signaling in tumorigenesis”. J. Neurooncol. 26 (3): 221–9. PMID 8750188. doi:10.1007/bf01052625. 
  23. ^ Savani RC và đồng nghiệp (2001). “Differential involvement of the hyaluronan (HA) receptors CD44 and receptor for HA-mediated motility in endothelial cell function and angiogenesis”. J. Biol. Chem. 276 (39): 36770–36778. PMID 11448954. doi:10.1074/jbc.M102273200. 
  24. ^ Shaharudin, A.; Aziz, Z. (ngày 2 tháng 10 năm 2016). “Effectiveness of hyaluronic acid and its derivatives on chronic wounds: a systematic review”. Journal of Wound Care 25 (10): 585–592. ISSN 0969-0700. PMID 27681589. doi:10.12968/jowc.2016.25.10.585. 
  25. ^ “Dermal Fillers Approved by the Center for Devices and Radiological Health”. U S Food and Drug Administration. Ngày 26 tháng 11 năm 2018. Truy cập ngày 11 tháng 3 năm 2019. 
  26. ^ a ă â b c d đ e ê g h i Chen WYJ, Abatangelo G (1999). “Functions of hyaluronan in wound repair”. Wound Repair Regen 7 (2): 79–89. PMID 10231509. doi:10.1046/j.1524-475x.1999.00079.x. 
  27. ^ Wisniewski HG, Hua JC, Poppers DM, Naime D, Vilcek J, Cronstein BN (1996). “TNF/IL-1-inducible protein TSG-6 potentiates plasmin inhibition by inter-alpha-inhibitor and exerts a strong anti-inflammatory effect in vivo”. J. Immunol. 156 (4): 1609–15. PMID 8568267. 
  28. ^ Mohamadzadeh M, DeGrendele H, Arizpe H, Estess P, Siegelman M (1998). “Proinflammatory stimuli regulate endothelial hyaluronan expression and CD44/HA-dependent primary adhesion”. J. Clin. Invest. 101 (1): 97–108. PMC 508545. PMID 9421471. doi:10.1172/JCI1604. 
  29. ^ Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Tammi M (1988). “Localization of epidermal hyaluronic acid using the hyaluronate binding region of cartilage proteoglycan as a specific probe”. J. Invest. Dermatol. 90 (3): 412–4. PMID 2450149. doi:10.1111/1523-1747.ep12456530. 
  30. ^ Foschi D, Castoldi L, Radaelli E, Abelli P, Calderini G, Rastrelli A, Mariscotti C, Marazzi M, Trabucchi E (1990). “Hyaluronic acid prevents oxygen free-radical damage to granulation tissue: a study in rats”. Int J Tissue React 12 (6): 333–9. PMID 1966392. 
  31. ^ Wisniewski HG, Vilcek J (1997). “TSG-6: an IL-1/TNF-inducible protein with anti-inflammatory activity”. Cytokine Growth Factor Rev. 8 (2): 143–56. PMID 9244409. doi:10.1016/s1359-6101(97)00008-7. 
  32. ^ Hardwick C, Hoare K, Owens R, Hohn HP, Hook M, Moore D, Cripps V, Austen L, Nance DM, Turley EA (1992). “Molecular cloning of a novel hyaluronan receptor that mediates tumor cell motility”. J. Cell Biol. 117 (6): 1343–50. PMC 2289508. PMID 1376732. doi:10.1083/jcb.117.6.1343. 
  33. ^ Wang C, Thor AD, Moore DH, Zhao Y, Kerschmann R, Stern R, Watson PH, Turley EA (1998). “The overexpression of RHAMM, a hyaluronan-binding protein that regulates ras signaling, correlates with overexpression of mitogen-activated protein kinase and is a significant parameter in breast cancer progression”. Clin. Cancer Res. 4 (3): 567–76. PMID 9533523. 
  34. ^ Hall CL, Lange LA, Prober DA, Zhang S, Turley EA (1996). “pp60(c-src) is required for cell locomotion regulated by the hyaluronanreceptor RHAMM”. Oncogene 13 (10): 2213–24. PMID 8950989. 
  35. ^ Morriss-Kay GM, Tuckett F, Solursh M (1986). “The effects of Streptomyces hyaluronidase on tissue organization and cell cycle time in rat embryos”. J Embryol Exp Morphol 98: 59–70. PMID 3655652. 
  36. ^ Ellis IR, Schor SL (1996). “Differential effects of TGF-beta1 on hyaluronan synthesis by fetal and adult skin fibroblasts: implications for cell migration and wound healing”. Exp. Cell Res. 228 (2): 326–33. PMID 8912726. doi:10.1006/excr.1996.0332. 
  37. ^ Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Maibach HI, Tammi M (1989). “Hyaluronate accumulation in human epidermis treated with retinoic acid in skin organ culture”. J. Invest. Dermatol. 92 (3): 326–32. PMID 2465358. doi:10.1111/1523-1747.ep12277125. 
  38. ^ Tuhkanen AL, Tammi M, Pelttari A, Agren UM, Tammi R (1998). “Ultrastructural analysis of human epidermal CD44 reveals preferential distribution on plasma membrane domains facing the hyaluronan-rich matrix pouches”. J. Histochem. Cytochem. 46 (2): 241–8. PMID 9446831. doi:10.1177/002215549804600213. 
  39. ^ a ă Kaya, G; Rodriguez, I; Jorcano, J L; Vassalli, P; Stamenkovic, I (1997). “Selective suppression of CD44 in keratinocytes of mice bearing an antisense CD44 transgene driven by a tissue-specific promoter disrupts hyaluronate metabolism in the skin and impairs keratinocyte proliferation.”. Genes & Development 11 (8): 996–1007. ISSN 0890-9369. doi:10.1101/gad.11.8.996. 
  40. ^ Longaker MT, Chiu ES, Adzick NS, Stern M, Harrison MR, Stern R (1991). “Studies in fetal wound healing. V. A prolonged presence of hyaluronic acid characterizes fetal wound fluid”. Ann. Surg. 213 (4): 292–6. PMC 1358347. PMID 2009010. doi:10.1097/00000658-199104000-00003. 
  41. ^ Timothy Gower. “Hyaluronic Acid Injections for Osteoarthritis”. US Arthritis Foundation. Truy cập ngày 16 tháng 3 năm 2019. 
  42. ^ Rutjes AW, Jüni P, da Costa BR, Trelle S, Nüesch E, Reichenbach S (2012). “Viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis” (PDF). Ann. Intern. Med. 157 (3): 180–91. PMID 22868835. doi:10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. 
  43. ^ “Hylira gel: Indications, Side Effects, Warnings”. Drugs.com. Ngày 14 tháng 2 năm 2019. Truy cập ngày 16 tháng 3 năm 2019. 
  44. ^ Pucker AD, Ng SM, Nichols JJ (2016). “Over the counter (OTC) artificial tear drops for dry eye syndrome”. Cochrane Database Syst Rev 2: CD009729. PMC 5045033 Kiểm tra giá trị |pmc= (trợ giúp). PMID 26905373. doi:10.1002/14651858.CD009729.pub2. 
  45. ^ “Hyaluronic Acid: Uses, Side Effects, Interactions, Dosage, and Warning”. WebMD. 2019. Truy cập ngày 16 tháng 3 năm 2019. 
  46. ^ Edwards, PC; Fantasia, JE (2007). “Review of long-term adverse effects associated with the use of chemically-modified animal and nonanimal source hyaluronic acid dermal fillers.”. Clinical Interventions in Aging 2 (4): 509–19. PMC 2686337. PMID 18225451. 
  47. ^ Meyer K, Hobby GL, Chaffee E, Dawson MH (1940). “THE HYDROLYSIS OF HYALURONIC ACID BY BACTERIAL ENZYMES”. J. Exp. Med. 71 (2): 137–46. PMC 2135078. PMID 19870951. doi:10.1084/jem.71.2.137.  Lỗi văn phong Vancouver (trợ giúp)
  48. ^ Schwarz, K. (ngày 1 tháng 5 năm 1973). “A bound form of silicon in glycosaminoglycans and polyuronides”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 70 (5): 1608–1612. ISSN 0027-8424. PMC 433552. PMID 4268099. doi:10.1073/pnas.70.5.1608. 
  49. ^ Schulz T, Schumacher U, Prehm P (2007). “Hyaluronan export by the ABC transporter MRP5 and its modulation by intracellular cGMP”. J. Biol. Chem. 282 (29): 20999–1004. PMID 17540771. doi:10.1074/jbc.M700915200. 
  50. ^ a ă â Stecco, Carla; Fede, Caterina; Macchi, Veronica; Porzionato, Andrea; Petrelli, Lucia; Biz, Carlo; Stern, Robert; De Caro, Raffaele (ngày 14 tháng 4 năm 2018). “The fasciacytes: A new cell devoted to fascial gliding regulation”. Clinical Anatomy (bằng tiếng Anh) 31 (5): 667–676. ISSN 0897-3806. PMID 29575206. doi:10.1002/ca.23072. 
  51. ^ Stecco, Carla; Stern, R.; Porzionato, A.; Macchi, V.; Masiero, S.; Stecco, A.; De Caro, R. (ngày 2 tháng 10 năm 2011). “Hyaluronan within fascia in the etiology of myofascial pain”. Surgical and Radiologic Anatomy (bằng tiếng Anh) 33 (10): 891–896. ISSN 0930-1038. PMID 21964857. doi:10.1007/s00276-011-0876-9. 
  52. ^ Kakizaki I, Kojima K, Takagaki K, Endo M, Kannagi R, Ito M, Maruo Y, Sato H, Yasuda T và đồng nghiệp (2004). “A novel mechanism for the inhibition of hyaluronan biosynthesis by 4-methylumbelliferone”. J. Biol. Chem. 279 (32): 33281–33289. PMID 15190064. doi:10.1074/jbc.M405918200. 
  53. ^ Yoshihara S, Kon A, Kudo D, Nakazawa H, Kakizaki I, Sasaki M, Endo M, Takagaki K (2005). “A hyaluronan synthase suppressor, 4-methylumbelliferone, inhibits liver metastasis of melanoma cells”. FEBS Lett. 579 (12): 2722–6. PMID 15862315. doi:10.1016/j.febslet.2005.03.079. 
  54. ^ Smith, MM; Ghosh, P (1987). “The synthesis of hyaluronic acid by human synovial fibroblasts is influenced by the nature of the hyaluronate in the extracellular environment”. Rheumatol Int 7 (3): 113–22. PMID 3671989. doi:10.1007/bf00270463. 
  55. ^ “Novozymes Biopharma | Produced without the use of animal-derived materials or solvents”. Bản gốc lưu trữ ngày 15 tháng 9 năm 2010. Truy cập ngày 19 tháng 10 năm 2010. 
  56. ^ Matou-Nasri S, Gaffney J, Kumar S, Slevin M (2009). “Oligosaccharides of hyaluronan induce angiogenesis through distinct CD44 and RHAMM-mediated signalling pathways involving Cdc2 and gamma-adducin”. Int. J. Oncol. 35 (4): 761–773. PMID 19724912. doi:10.3892/ijo_00000389. 
  57. ^ Yung S, Chan TM (2011). “Pathophysiology of the peritoneal membrane during peritoneal dialysis: the role of hyaluronan”. J. Biomed. Biotechnol. 2011: 1–11. PMC 3238805. PMID 22203782. doi:10.1155/2011/180594. 
  58. ^ Tesar BM, Jiang D, Liang J, Palmer SM, Noble PW, Goldstein DR (2006). “The role of hyaluronan degradation products as innate alloimmune agonists”. Am. J. Transplant. 6 (11): 2622–2635. PMID 17049055. doi:10.1111/j.1600-6143.2006.01537.x. 
  59. ^ Stern, Robert; Kogan, Grigorij; Jedrzejas, Mark J.; Šoltés, Ladislav (ngày 1 tháng 11 năm 2007). “The many ways to cleave hyaluronan”. Biotechnology Advances 25 (6): 537–557. PMID 17716848. doi:10.1016/j.biotechadv.2007.07.001. 
  60. ^ a ă â Wayne D. Comper, Extracellular Matrix Volume 2 Molecular Components and Interactions, 1996, Harwood Academic Publishers
  61. ^ Aruffo A, Stamenkovic I, Melnick M, Underhill CB, Seed B (1990). “CD44 is the principal cell surface receptor for hyaluronate”. Cell 61 (7): 1303–13. PMID 1694723. doi:10.1016/0092-8674(90)90694-a. 
  62. ^ Laurent UB, Reed RK (1991). “Turnover of hyaluronan in the tissues”. Advanced Drug Delivery Reviews 7 (2): 237–256. doi:10.1016/0169-409x(91)90004-v. 
  63. ^ Fraser JR, Kimpton WG, Laurent TC, Cahill RN, Vakakis N (1988). “Uptake and degradation of hyaluronan in lymphatic tissue”. Biochem. J. 256 (1): 153–8. PMC 1135381. PMID 3223897. 
  64. ^ Campbell P, Thompson JN, Fraser JR, Laurent TC, Pertoft H, Rodén L (1990). “N-acetylglucosamine-6-phosphate deacetylase in hepatocytes, Kupffer cells and sinusoidal endothelial cells from rat liver”. Hepatology 11 (2): 199–204. PMID 2307398. doi:10.1002/hep.1840110207. 
  65. ^ Brown TJ, Laurent UB, Fraser JR (1991). “Turnover of hyaluronan in synovial joints: elimination of labelled hyaluronan from the knee joint of the rabbit”. Exp. Physiol. 76 (1): 125–134. PMID 2015069. doi:10.1113/expphysiol.1991.sp003474. 
  66. ^ Frampton JE (2010). “Hylan G-F 20 single-injection formulation”. Drugs Aging 27 (1): 77–85. PMID 20030435. doi:10.2165/11203900-000000000-00000. </
  67. ^ Anteis | Change starts here
  68. ^ Avantaggiato, A; Girardi, A; Palmieri, A; Pascali, M; Carinci, F (tháng 8 năm 2015). “Bio-Revitalization: Effects of NASHA on Genes Involving Tissue Remodeling.”. Aesthetic Plastic Surgery 39 (4): 459–64. PMID 26085225. doi:10.1007/s00266-015-0514-8. 
  69. ^ Medicijnvrije behandeling van artrose en artritis
  70. ^ 1. Miller D, O'Connor P, William J: Use of Na-Hyaluronate during intraocular lens implantation in rabbits. Ophthal Surg. 8:58–61, 1977
  71. ^ 7. Miller D, Stegmann R: Healon: A Comprehensive Guide to its Use in Ophthalmic Surgery. J Wiley, NY, 1983
  72. ^ John H. Brekke; Gregory E. Rutkowski; Kipling Thacker (2011). “Chapter 19 Hyaluronan”. Trong Jeffrey O. Hollinger. An Introduction to Biomaterials (ấn bản 2). 
  73. ^ Genitrix HY-50 Vet datasheet
  74. ^ Tian X, Azpurua J, Hine C, Vaidya A, Myakishev-Rempel M, Ablaeva J, Mao Z, Nevo E, Gorbunova V, Seluanov A (2013). “High-molecular-mass hyaluronan mediates the cancer resistance of the naked mole rat”. Nature 499 (7458): 346–9. PMC 3720720. PMID 23783513. doi:10.1038/nature12234. 
  75. ^ Segura T, Anderson BC, Chung PH, Webber RE, Shull KR, Shea LD (2005). “Crosslinked hyaluronic acid hydrogels: a strategy to functionalize and pattern”. Biomaterials 26 (4): 359–71. PMID 15275810. doi:10.1016/j.biomaterials.2004.02.067. 
  76. ^ Segura T, Anderson BC, Chung PH, Webber RE, Shull KR, Shea LD (2005). “Crosslinked hyaluronic acid hydrogels: a strategy to functionalize and pattern” (PDF). Biomaterials 26 (4): 359–71. PMID 15275810. doi:10.1016/j.biomaterials.2004.02.067. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 25 tháng 10 năm 2014. 
  77. ^ Bio-skin FAQ
  78. ^ Zheng Shu X, Liu Y, Palumbo FS, Luo Y, Prestwich GD (2004). “In situ crosslinkable hyaluronan hydrogels for tissue engineering”. Biomaterials 25 (7–8): 1339–48. PMID 14643608. doi:10.1016/j.biomaterials.2003.08.014. 
  79. ^ Gerecht S, Burdick JA, Ferreira LS, Townsend SA, Langer R, Vunjak-Novakovic G (2007). “Hyaluronic acid hydrogel for controlled self-renewal and differentiation of human embryonic stem cells”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (27): 11298–303. PMC 2040893. PMID 17581871. doi:10.1073/pnas.0703723104. 
  80. ^ Smith MM, Russell AK, Schiavinato A, Little CB (2013). “A hexadecylamide derivative of hyaluronan (HYMOVIS®) has superior beneficial effects on human osteoarthritic chondrocytes and synoviocytes than unmodified hyaluronan”. J Inflamm (Lond) 10: 26. PMC 3727958. PMID 23889808. doi:10.1186/1476-9255-10-26. 
  81. ^ Dar A, Calabro A: Synthesis and characterization of tyramine-based hyaluronan hydrogels. J Mater Sci: Mater Med, 20:33–44, 2009.
  82. ^ Wnek GE, Bowlin GL biên tập (2008). Encyclopedia of Biomaterials and Biomedical Engineering. Informa Healthcare. 
  83. ^ Genasetti A, Vigetti D, Viola M, Karousou E, Moretto P, Rizzi M, Bartolini B, Clerici M, Pallotti F, De Luca G, Passi A (2008). “Hyaluronan and human endothelial cell behavior”. Connect. Tissue Res. 49 (3): 120–3. PMID 18661325. doi:10.1080/03008200802148462. 
  84. ^ Hanjaya-Putra D, Bose V, Shen YI, Yee J, Khetan S, Fox-Talbot K, Steenbergen C, Burdick JA, Gerecht S (2011). “Controlled activation of morphogenesis to generate a functional human microvasculature in a synthetic matrix”. Blood 118 (3): 804–15. PMC 3142913. PMID 21527523. doi:10.1182/blood-2010-12-327338. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]