Bexarotene

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Bexarotene
Bexarotene2DACS.svg
Bexarotene3Dan.gif
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiTargretin
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa608006
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: X (Chống chỉ định)
Dược đồ sử dụngOral and topical
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương>99%
Chuyển hóa dược phẩmHepatic (CYP3A4-mediated)
Chu kỳ bán rã sinh học7 hours
Bài tiếtParent drug and metabolites are eliminated primarily through the hepatobiliary system. Less than 1% is excreted in the urine unchanged.
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC24H28O2
Khối lượng phân tử348.478 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Bexarotene (tên thương hiệu: Targretin) là một thuốc chống ung thư (chống ung thư) đại diện bởi các chấp thuận của Mỹ Food and Drug Administration (FDA) (vào cuối năm 1999) và Cơ quan châu Âu Thuốc (EMA) (đầu năm 2001) để sử dụng như một điều trị u lympho tế bào T ở da (CTCL).[1] Nó là một retinoid thế hệ thứ ba.

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Bexarotene được chỉ định để điều trị các biểu hiện của bệnh u lympho tế bào T ở da ở những người chịu khó điều trị ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó (uống) và điều trị tại chỗ các tổn thương da ở bệnh nhân CTCL mắc bệnh khúc xạ hoặc dai dẳng sau các liệu pháp khác hoặc những người không dung nạp các liệu pháp khác (tại chỗ).[2]

Nó đã được sử dụng ngoài nhãn cho ung thư phổi không phải tế bào nhỏ [3]ung thư vú.[4]

Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Chống chỉ định được biết đến bao gồm:[5]

  • Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào trong (các) chế phẩm.
  • Mang thai và cho con bú
  • Phụ nữ có khả năng sinh con mà không có biện pháp tránh thai hiệu quả
  • Tiền sử viêm tụy
  • Tăng cholesterol máu không kiểm soát
  • Tăng triglyceride máu không kiểm soát
  • Quá liệu vitamin A
  • Bệnh tuyến giáp không được kiểm soát
  • Suy gan
  • Nhiễm trùng hệ thống đang diễn ra

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Nhìn chung, các tác dụng phụ phổ biến nhất là phản ứng da (chủ yếu là ngứa và phát ban), giảm bạch cầu, đau đầu, yếu cơ, dị thường tuyến giáp (dường như được điều hòa bởi sự điều hòa của hormone kích thích tuyến giáp của RXR) và dị thường lipid máu như tăng cholesterol máu cholesterol) và tăng lipid máu, suy giáp.[2][5][6][7]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Nồng độ trong huyết tương của nó có thể tăng lên khi điều trị đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 như ketoconazole.[5] Nó cũng có thể gây ra CYP3A4, và do đó các chất nền CYP3A4 như cyclophosphamide có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của chúng.[5] Tương tự như vậy, tiêu thụ nước ép bưởi có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của bexarotene, do đó có khả năng làm thay đổi hiệu quả điều trị của nó.[5]

Cơ chế[sửa | sửa mã nguồn]

Bexarotene là một retinoid kích hoạt chọn lọc các thụ thể X retinoid (RXR), trái ngược với các thụ thể của axit retinoic, mục tiêu chính khác của axit retinoic (dạng axit của vitamin A).[7][8][9] Bằng cách đó, nó gây ra sự biệt hóa tế bào và apoptosis và ngăn ngừa sự phát triển của kháng thuốc.[10] Nó cũng có tác dụng chống angiogen và ức chế sự di căn của ung thư.[10] Các thụ thể của axit retinoic (RARs) điều chỉnh sự biệt hóa và tăng sinh tế bào trong khi các RXR điều chỉnh quá trình apoptosis.[6]

Tính chất vật lý[sửa | sửa mã nguồn]

Bexarotene là một loại bột trắng, rắn. Nó hòa tan kém trong nước; độ hòa tan được ước tính là khoảng 10-50. Nó hòa tan trong DMSO ở 65   mg / mL và trong ethanol ở mức 10   mg / mL với sự nóng lên.[11]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

SRI International và Quỹ Nghiên cứu Ung thư La Jolla (nay là Viện Nghiên cứu Y khoa Sanford-Burnham) đã hợp tác trong công việc dẫn đến hồ sơ bằng sáng chế cho thuốc.[12]

Nhà phát triển của bexarotene (tên thương hiệu Targretin) là Ligand Enterprises, một công ty công nghệ sinh học ở San Diego đã được FDA chấp thuận cho thuốc vào năm 1999.[13] FDA chấp thuận bexarotene vào ngày 29 tháng 12 năm 1999.[14]

Công ty dược phẩm Eisai của Nhật Bản đã mua bản quyền của Targretin và ba sản phẩm chống ung thư khác từ Ligand năm 2006.[13] Tại Hoa Kỳ, bằng sáng chế về thuốc đã hết hạn vào năm 2016.[13]

Nó đã nhận được phê duyệt EMA vào ngày 29 tháng 3 năm 2001.[15]

Các nghiên cứu tiền lâm sàng ở giai đoạn đầu cho thấy bexarotene làm giảm các mảng amyloid và cải thiện chức năng tinh thần ở một mẫu chuột nhỏ được thiết kế để biểu hiện các triệu chứng giống Alzheimer [16][17] mặc dù các nghiên cứu tiếp theo đã cho kết quả hỗn hợp.[18][19][20][21][22]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Gniadecki, R; Assaf, C; Bagot, M; Dummer, R; Duvic, M; Knobler, R; Ranki, A; Schwandt, P; Whittaker, S (2007). “The optimal use of bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma”. British Journal of Dermatology 157 (3): 433–40. PMID 17553039. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x. 
  2. ^ a ă “TARGRETIN (BEXAROTENE) CAPSULE [CARDINAL HEALTH]”. DailyMed. Cardinal Health. Tháng 3 năm 2006. Truy cập ngày 12 tháng 1 năm 2014. 
  3. ^ Dragnev, KH; Petty, WJ; Shah, SJ; Lewis, LD; Black, CC; Memoli, V; Nugent, WC; Hermann, T; Negro-Vilar, A (2007). “A proof-of-principle clinical trial of bexarotene in patients with non-small cell lung cancer” (PDF). Clinical Cancer Research 13 (6): 1794–800. PMID 17363535. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1836. 
  4. ^ Esteva, FJ; Glaspy, J; Baidas, S; Laufman, L; Hutchins, L; Dickler, M; Tripathy, D; Cohen, R; DeMichele, A (tháng 3 năm 2003). “Multicenter Phase II Study of Oral Bexarotene for Patients With Metastatic Breast Cancer” (PDF). Journal of Clinical Oncology 21 (6): 999–1006. PMID 12637463. doi:10.1200/JCO.2003.05.068. 
  5. ^ a ă â b c “Targretin Capsules - Summary of Product Characteristics”. electronic Medicines Compendium. Eisai Ltd. 4 tháng 4 năm 2013. Truy cập ngày 14 tháng 1 năm 2014. 
  6. ^ a ă Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (ấn bản 12). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  7. ^ a ă “Targretin (bexarotene) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 31 tháng 1 năm 2014. 
  8. ^ Rowe, A (tháng 2 năm 1997). “Retinoid X receptors”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 29 (2): 275–278. PMID 9147128. doi:10.1016/S1357-2725(96)00101-X. 
  9. ^ Dawson, M. I.; Xia, Z. (2012). “The retinoid X receptors and their ligands”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1821 (1): 21–56. PMC 4097889. PMID 22020178. doi:10.1016/j.bbalip.2011.09.014. 
  10. ^ a ă Qu, L; Tang, X (tháng 1 năm 2010). “Bexarotene: a promising anticancer agent”. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 65 (2): 201–205. PMID 19777233. doi:10.1007/s00280-009-1140-4. 
  11. ^ “Bexarotene MSDS”. LC Labs. Bản gốc lưu trữ ngày 9 tháng 5 năm 2015. 
  12. ^ “Lymphoma Treatment: Targretin® (bexarotene)”. Timeline of Innovation. SRI International. Truy cập ngày 20 tháng 9 năm 2013. 
  13. ^ a ă â Vinluan, Frank (12 tháng 10 năm 2011). “Generic cancer drug from Banner aims to take on Eisai's Targretin”. MedCity News. Truy cập ngày 11 tháng 2 năm 2012. 
  14. ^ “Bexarotene”. Drugs.com. Truy cập ngày 12 tháng 1 năm 2014. 
  15. ^ “Targretin: EPAR - Product Information” (PDF). European Medicines Agency. Eisai Ltd. 3 tháng 4 năm 2013. Truy cập ngày 12 tháng 1 năm 2014. 
  16. ^ Cramer, P. E.; Cirrito, J. R.; Wesson, D. W.; Lee, C. Y. D.; Karlo, J. C.; Zinn, A. E.; Casali, B. T.; Restivo, J. L. và đồng nghiệp (2012). “ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models”. Science 335 (6075): 1503–1506. PMC 3651582. PMID 22323736. doi:10.1126/science.1217697. 
  17. ^ MedicalXpress (9 tháng 2 năm 2012). “FDA-approved drug rapidly clears amyloid from the brain, reverses Alzheimer's symptoms in mice”. Truy cập ngày 14 tháng 2 năm 2012. 
  18. ^ Fitz, N. F.; Cronican, A. A.; Lefterov, I.; Koldamova, R. (2013). “Comment on "ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models". Science 340 (6135): 924. PMC 4086452. doi:10.1126/science.1235809. 
  19. ^ Price, A. R.; Xu, G.; Siemienski, Z. B.; Smithson, L. A.; Borchelt, D. R.; Golde, T. E.; Felsenstein, K. M. (2013). “Comment on "ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models". Science 340 (6135): 924. PMC 4086452. doi:10.1126/science.1234089. 
  20. ^ Tesseur, I.; Lo, A. C.; Roberfroid, A.; Dietvorst, S.; Van Broeck, B.; Borgers, M.; Gijsen, H.; Moechars, D. và đồng nghiệp (2013). “Comment on "ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models". Science 340 (6135): 924. PMC 4086452. doi:10.1126/science.1233937. 
  21. ^ Veeraraghavalu, K.; Zhang, C.; Miller, S.; Hefendehl, J. K.; Rajapaksha, T. W.; Ulrich, J.; Jucker, M.; Holtzman, D. M. và đồng nghiệp (2013). “Comment on "ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models". Science 340 (6135): 924. PMC 4086452. doi:10.1126/science.1235505. 
  22. ^ “Anti-Cancer Drug Reverses Alzheimer's Disease In Mice”. Medical News Today. 25 tháng 5 năm 2013.