Calanolide A

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Calanolide A
Calanolide A.svg
Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC code
  • none
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương>97%
Chuyển hóa dược phẩmGan (mostly CYP3A4-mediated)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC22H26O5
Khối lượng phân tử370.44 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)

Calanolide A là một chất ức chế sao chép ngược không nucleoside thử nghiệm (NNRTI). Hợp chất này được chiết xuất từ các lanigerum Calophyllum, của austrocoriaceum đa dạng, cây cối trong Lundu, Malaysia bang Sarawak vào năm 1992 bởi Hoa Kỳ Viện Ung thư Quốc gia (NCI). Do sự hiếm của nguyên liệu thô và năng suất thấp của hoạt chất, tổng hợp của hợp chất đã được đưa ra vào năm 1996. Vì lý do tương tự, hợp chất chị em của nó (-)-Calanolide B (còn được gọi là Costatolide) đã được sử dụng để thay thế. Kết quả của việc phát hiện ra Calanolide A, công ty dược phẩm Sarawak Medichem được thành lập như một liên doanh giữa MediChem Research Inc có trụ sở tại Hoa Kỳ và chính quyền bang Sarawak. Năm 2006, Craun Research, một công ty được thành lập bởi chính phủ Sarawak, đã mua lại Sarawak MediChem. Năm 2016, Craun Research đã công bố hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I cho Calanolide A.

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Vào tháng 12 năm 1986, Arnold Arboretum thuộc Đại học Harvard ở Massachusetts, đã xin phép chính quyền bang Sarawak hợp tác với bộ phận lâm nghiệp Sarawak để thu thập các nhà máy từ Sarawak để phân tích hóa thực vật. Giấy phép được cấp vào tháng 5 năm 1987.[1] Dự án thu thập thực vật là một phần của nhiều cuộc thám hiểm do Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) khởi xướng, nhằm tìm ra các chất tự nhiên mới để điều trị ung thư và nhiễm AIDS. Vào tháng 9 năm 1987, một nhà thực vật học tên là John Burley đã thực hiện một nhiệm vụ thu thập các mẫu thực vật từ một khu rừng đầm lầy tại Lundu, Sarawak, Malaysia. Ông và nhóm của mình thường xuyên thu thập một kg trái cây, lá và cành cây từ mỗi loại cây họ gặp phải. Một phần của các mẫu được gửi đến NCI để phân tích và phần khác được gửi đến Đại học Harvard Herbaria để giữ an toàn cho nghiên cứu trong tương lai. Một mẫu được dán nhãn "Burley-and-Lee-351" mặc dù không cho thấy hiệu quả khi xét nghiệm chống lại tế bào ung thư trong môi trường nuôi cấy, đã có thể ngăn chặn sự nhân lên của virus khi thử nghiệm chống lại virus HIV -1. Mẫu sau đó được xác định là đến từ một cây được xác định là Calophyllum lanigerum [2] (địa phương gọi là cây Bintangor) [1] giống austrocoriaceum.[2] Cục Lâm nghiệp Sarawak đã được thông báo về kết quả vào cuối năm 1991.[1]

Trong chuyến trở về Sarawak vào tháng 3 năm 1992,[1] người ta phát hiện ra rằng cây đã bị người dân địa phương chặt hạ nhiều khả năng làm nhiên liệu và vật liệu xây dựng. Không có cây nào khác cùng loại tồn tại ở vùng Lundu. Các nhà sưu tập sau đó trở về nhà với các mẫu từ các giống khác của loài Calophyllum lanigerum, hầu hết trong số đó không thể hiện bất kỳ đặc tính chống HIV nào. Sau đó, một vài loài hiện có cuối cùng đã được đặt tại Vườn Bách thảo Singapore. Với đủ nguyên liệu thô, các nhà khoa học đã có thể phân lập hoạt chất là (+) - Calanolide A.[2] Vì nguồn thực vật tương đối hiếm, nên một phương pháp tổng hợp đã được phát triển vào năm 1996 cho thấy hiệu quả tương tự chống lại virus HIV khi so với hợp chất ban đầu.[3] Ngoài ra, các mẫu được thu thập từ chuyến đi vào tháng 3 năm 1992 mang lại một kết quả tích cực khác. Một hợp chất chị em (-) - Calanolide B (còn được gọi là Costatolide) được phân lập từ mủ của Calophyllum teysmannii var. cây innophylloide. Cục Lâm nghiệp Sarawak đã hợp tác với Đại học Illinois tại Chicago (UIC) để thu hoạch bền vững (-) - Calanolide B.[4][5] Mặc dù Costatolide kém mạnh hơn Calanolide A, nhưng sản lượng từ nguyên liệu thô cao hơn nhiều (20 đến 25%) khi so sánh với Calanolide A (0,05%). Do đó, Costatolide đã được chấp nhận thay thế cho Calanolide A.[1] Vào tháng 6 năm 1993, Loài Calophyllum (Lệnh cấm chặt hạ và hạn chế xuất khẩu) được ban hành bởi chính quyền bang Sarawak để đảm bảo cung cấp đủ cây cho các mục đích y tế.[1][6] Trong cùng năm đó, Công ước quốc tế về Đa dạng sinh học (CBD) đã có hiệu lực với 179 quốc gia với tư cách là bên ký kết. Tuy nhiên, Hoa Kỳ đã không ký hiệp ước. Do đó, chính quyền bang Sarawak đã thành lập Trung tâm đa dạng sinh học Sarawak (SBC) vào năm 1997 để điều chỉnh các hoạt động bảo vệ sinh học tại bang này.[7][8] Nghiên cứu Craun Sdn Bhd cũng được thành lập bởi chính quyền bang Sarawak vào năm 1993.[9]

Năm 1994, NCI đã ký một "thư sưu tập" với chính quyền bang Sarawak. NCI cũng hợp tác với MediChem Research Inc có trụ sở tại Lemont, Illinois để phát triển hợp chất Calanolide. Năm 1995, NCI đã cấp cho MediChem tất cả các quyền để phát triển hợp chất. Năm 1996, Medichem đã liên doanh với chính quyền bang Sarawak nơi trước đây cung cấp chuyên môn kỹ thuật và phương tiện cho các nhà khoa học Sarawak. Trong khi đó, chính phủ tiểu bang đã cung cấp thêm kinh phí cho việc phát triển hợp chất. Công ty dược phẩm Sarawak MediChem sau đó đã được thành lập do kết quả của liên doanh. Cả hai đối tác có 50:50 phần trăm cổ phần trong tất cả các quyền sở hữu trí tuệ của liên doanh.[4]

Vào tháng 12 năm 2006, Craun Research đã mua lại Dược phẩm Sarawak MediChem.[10] Năm 2016, Craun Research đã công bố hoàn thành thử nghiệm thuốc giai đoạn I thành công. Sau đó, họ sẽ tiến hành khảo sát thị trường của sản phẩm này và cấp phép sản phẩm cho các công ty dược phẩm khác.[11]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Calanolide A là duy nhất trong số các chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) ở chỗ nó có thể liên kết hai vị trí riêng biệt trong enzyme phiên mã ngược, đó là vị trí hoạt động và vị trí gắn Foscarnet của enzyme. Thuốc cũng hoạt động theo kiểu hiệp đồng với nevirapine trong việc ức chế virus HIV-1.[12]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Calanolide A có một hồ sơ an toàn tương đối tốt. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I được thực hiện vào năm 2001 trên 47 đối tượng khỏe mạnh cho thấy các tác dụng phụ là thay đổi vị giác, đau đầu, ợ hơi và buồn nôn.[13]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â b c d “The Calophyllum story”. Sarawak Forest Department. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 5 năm 2018. Truy cập ngày 27 tháng 5 năm 2018. 
  2. ^ a ă â Edward O, Wilson (2002). “What Is Nature Worth?”. Wilson Quarterly 26 (1): 36–37. JSTOR 40260568. 
  3. ^ Flavin MT, Rizzo JD, Khilevich A và đồng nghiệp (1996). “Synthesis, chromatographic resolution, and anti-human immunodeficiency virus activity of (+)-Calanolide A and its enantiomers”. J Med Chem 39 (6): 1303–13. PMID 8632437. doi:10.1021/jm950797i. 
  4. ^ a ă Kerry Ten, Kate; Adrian, Wells. Benefit-sharing case study - The access and benefit-sharing policies of the United States National Cancer Institute: a comparative account of the discovery and development of the drugs Calanolide and Topotecan (PDF). Convention of Biological Diversity. tr. 3–5. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 8 tháng 12 năm 2017. Truy cập ngày 27 tháng 5 năm 2018. 
  5. ^ Richard W, Fuller; Heidi R, Bokesch; Kirk R, Gustafson; Tawnya C, McKee (25 tháng 8 năm 1994). “HIV-inhibitory coumarins from latex of the tropical rainforest tree Calophyllum teysmannii var. inophylloide”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 4 (16): 1961–1964. doi:10.1016/S0960-894X(01)80543-6. 
  6. ^ Philip, Shenon (6 tháng 12 năm 1994). “Hunt in Forests of Borneo Aims to Track Down Natural Drugs”. New York Times. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 5 năm 2018. Truy cập ngày 27 tháng 5 năm 2018. For its part, the provincial government of Sarawak, the Malaysian state where the Calophyllum trees were found, has banned logging of the species, a critical step given how much of the rain forests of Sarawak have already been ravaged by the timber industry. 
  7. ^ Richard Lyold, Parry (1 tháng 8 năm 2001). “Bio-pirates raid trees in the swamps of Borneo”. The Independent (UK). Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 5 năm 2018. Truy cập ngày 27 tháng 5 năm 2018. 
  8. ^ “About Sarawak Biodiversity Centre – Profile”. Sarawak Biodiversity Centre. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 12 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2015. 
  9. ^ “Message From Our CEO”. Craun Research Sdn Bhd. Bản gốc lưu trữ ngày 31 tháng 7 năm 2017. Truy cập ngày 27 tháng 5 năm 2018. 
  10. ^ “Company Overview of Sarawak MediChem Pharmaceuticals Inc.”. Bloomberg. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 5 năm 2018. Truy cập ngày 27 tháng 5 năm 2018. 
  11. ^ “New milestone for anti-HIV drug”. The Star (Malaysia). 26 tháng 11 năm 2016. Bản gốc lưu trữ ngày 25 tháng 5 năm 2018. Truy cập ngày 25 tháng 5 năm 2018. 
  12. ^ Currens MJ, Mariner JM, McMahon JB, Boyd MR (1996). “Kinetic analysis of inhibition of human immunodeficiency virus type-1 reverse transcriptase by calanolide A”. J Pharmacol Exp Ther 279 (2): 652–61. PMID 8930168. 
  13. ^ Terri, Creagh; John L, Ruckle; Dwain T, Tolbert; Jeremy, Giltner (tháng 5 năm 2001). “Safety and Pharmacokinetics of Single Doses of (+)-Calanolide A, a Novel, Naturally Occurring Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, in Healthy, Human Immunodeficiency Virus-Negative Human Subjects”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (American Society for microbiology) 45 (5): 1379–1386. PMC 90477. doi:10.1128/AAC.45.5.1379-1386.2001. Taken together, the above data demonstrate that the favorable safety profile,...