Chloral hydrate

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Bước tới điều hướng Bước tới tìm kiếm
Chloral hydrate
Chloral hydrate.svg
Chloral hydrate ball-and-stick model.png
Tên khácTrichloroacetaldehyde monohydrate
Tradenames: Aquachloral, Novo-Chlorhydrate, Somnos, Noctec, Somnote
Nhận dạng
Số CAS302-17-0
PubChem2707
Số EINECS206-117-5
Ngân hàng dược phẩmDB01563
KEGGD00265
ChEBI28142
Số RTECSFM875000
Ảnh Jmol-3Dảnh
SMILES
InChI
Thuộc tính
Bề ngoàiColorless solid
MùiAromatic, slightly acrid
Khối lượng riêng1.9081 g/cm3
Điểm nóng chảy 57 °C (330 K; 135 °F)
Điểm sôi 98 °C (371 K; 208 °F)
Độ hòa tan trong nước660 g/100 ml[1]
Độ hòa tanHòa tan tốt trong benzene, ethyl ether, ethanol
log P0.99
Độ axit (pKa)9.66, 11.0[2]
Cấu trúc
Cấu trúc tinh thểMonoclinic
Dược lý học
Độ khả dụng sinh họcWell absorbed
Dược đồ điều trịOral syrup, rectal suppository
Trao đổi chấtGanThận (converted to trichloroethanol)
Bán thải8–10 hours
ExcretionBile, feces, urine (various metabolites not unchanged)
Các nguy hiểm
Phân loại của EUHarmful (Xn)
Chỉ dẫn RR22 R36 R37 R38
LD501100 mg/kg (mouse, oral)
Các hợp chất liên quan
Hợp chất liên quanChloral, chlorobutanol
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☑Y kiểm chứng (cái gì ☑YKhôngN ?)

Clorid hydrat là một diol geminalcông thức C2H3Cl3O2. Nó là một chất rắn không màu. Nó đã được sử dụng hạn chế như một loại thuốc dược phẩm an thầnthôi miên. Nó cũng là một thuốc thử hóa học và tiền chất hữu ích trong phòng thí nghiệm. Nó có nguồn gốc từ chloral (trichloroacetaldehyd) bằng cách thêm một loại tương đương với nước.

Nó được phát hiện vào năm 1832 bởi Justus von LiebigGießen khi phản ứng clo hóa (halogen hóa) được thực hiện trên ethanol.[3][4] Tính chất an thần của nó được xuất bản lần đầu tiên vào năm 1869 và sau đó, vì dễ tổng hợp, nên việc sử dụng nó đã được phổ biến rộng rãi.[5] Nó đã được sử dụng rộng rãi giải tríquy định vào cuối thế kỷ 19. Clo hydrat hòa tan trong cả nước và ethanol, dễ dàng tạo thành các dung dịch đậm đặc. Một dung dịch chloral hydrate trong ethanol gọi là "giọt nước" đã được sử dụng để chuẩn bị Mickey Finn.[6] Việc sử dụng chloral hydrate có uy tín hơn bao gồm việc sử dụng nó như một chất làm sạch cho chitin và sợi và là thành phần chính trong môi trường gắn Hoyer, được sử dụng để chuẩn bị các phiến kính hiển vi vĩnh viễn hoặc bán vĩnh viễn của các sinh vật nhỏ, các phần mô học và các nhiễm sắc thể. Do trạng thái của nó như là một chất được quy định, chloral hydrate có thể khó thu được. Điều này đã dẫn đến việc chloral hydrate được thay thế bằng các thuốc thử thay thế [7][8] trong quy trình kính hiển vi.

Đó là, cùng với chloroform, một sản phẩm phụ của quá trình clo hóa nước khi có dư lượng hữu cơ như axit humic. Nó đã được phát hiện trong nước uống ở nồng độ lên tới 100 microgam/lít (µg/L) nhưng nồng độ thường được tìm thấy dưới 10 µg/ L. Mức độ thường được tìm thấy là cao hơn trong nước mặt so với trong nước ngầm.[9]

Clorat hydrat đã không được FDAHoa Kỳ hoặc EMA tại Liên minh Châu Âu chấp thuận cho bất kỳ chỉ định y tế nào và nằm trong danh sách các loại thuốc không được phê duyệt của FDA vẫn được bác sĩ lâm sàng kê toa.[10] Việc sử dụng thuốc như một thuốc an thần hoặc thôi miên có thể mang một số rủi ro do thiếu các thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, có những sản phẩm hydrat chloral, được cấp phép để quản lý ngắn hạn chứng mất ngủ trầm trọng, có sẵn ở Vương quốc Anh.[11]

Công dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Thôi miên[sửa | sửa mã nguồn]

Clor hydrat được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ ngắn hạn và như một thuốc an thần trước khi điều trị y tế hoặc nha khoa nhỏ. Nó đã được thay thế phần lớn vào giữa thế kỷ 20 bởi các barbiturat [12] và sau đó là các thuốc benzodiazepin. Nó cũng trước đây được sử dụng trong thú y như một thuốc gây mê toàn thân nhưng không được coi là gây mê hoặc gây tử vong cho động vật nhỏ do tác dụng phụ.[13] Nó cũng vẫn được sử dụng như một thuốc an thần trước khi làm thủ thuật EEG, vì đây là một trong số ít thuốc an thần có sẵn mà không ức chế xuất tiết epileptiform.[14]

Ở liều điều trị chứng mất ngủ, chloral hydrate có hiệu quả trong vòng 20 đến 60 phút.[15] Ở người, nó được chuyển hóa trong vòng 7 giờ thành trichloroethanol và trichloroethanol glucuronide bởi hồng cầu và este huyết tương và thành axit trichloroacetic trong 4 đến 5 ngày.[16] Nó có một cửa sổ trị liệu rất hẹp làm cho loại thuốc này khó sử dụng. Liều cao hơn có thể làm suy yếu hô hấphuyết áp.

Khối xây dựng trong tổng hợp hữu cơ[sửa | sửa mã nguồn]

Clo hydrat là điểm khởi đầu để tổng hợp các hợp chất hữu cơ khác. Nó là nguyên liệu ban đầu để sản xuất chloral, được sản xuất bằng cách chưng cất hỗn hợp chloral hydrate và axit sulfuric, đóng vai trò là chất hút ẩm.

Đáng chú ý, nó được sử dụng để tổng hợp isatin. Trong quá trình tổng hợp này, chloral hydrate phản ứng với anilinhydroxylamine để tạo ra một sản phẩm ngưng tụ có chu kỳ trong axit sunfuric để tạo ra hợp chất mục tiêu:

Synthesis of isatin.svg

Thực vật học và nấm học[sửa | sửa mã nguồn]

Phương tiện lắp đặt của Hoyer[sửa | sửa mã nguồn]

Clor hydrat cũng là một thành phần được sử dụng cho dung dịch Hoyer, một phương tiện gắn kết để quan sát bằng kính hiển vi của các loại thực vật khác nhau như bryophytes, dương xỉ, hạtđộng vật chân đốt nhỏ (đặc biệt là ve). Các thành phần khác có thể bao gồm kẹo cao su arabicglycerol. Một lợi thế của phương tiện này bao gồm chỉ số khúc xạ cao và tính chất bù (độ mờ) của mẫu vật nhỏ (đặc biệt thuận lợi nếu mẫu vật yêu cầu quan sát bằng kính hiển vi tương phản nhiễu giao thoa).   [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (June 2017)">cần dẫn nguồn</span> ]

Thuốc thử của Melzer[sửa | sửa mã nguồn]

Clorat hydrat là một thành phần được sử dụng để tạo ra thuốc thử Melzer, một dung dịch nước được sử dụng để xác định một số loài nấm. Các thành phần khác là kali ioduaiốt. Cho dù mô hoặc bào tử phản ứng với thuốc thử này là rất quan trọng để xác định chính xác một số nấm.

An toàn[sửa | sửa mã nguồn]

Clo hydrate được sử dụng thường xuyên với số lượng gram. Tuy nhiên, việc tiếp xúc lâu dài với hơi là không lành mạnh, với LD 50 cho phơi nhiễm 4 giờ là 440 mg/m 3. Sử dụng lâu dài chloral hydrate có liên quan đến sự phát triển nhanh chóng khả năng chịu đựng các tác dụng của nó và có thể gây nghiện cũng như các tác dụng phụ bao gồm phát ban, khó chịu dạ dày và suy thận, tim và gan nặng.[17]

Quá liều cấp tính thường được đặc trưng bởi buồn nôn, nôn, nhầm lẫn, co giật, thở chậm và không đều, rối loạn nhịp timhôn mê. Các plasma, huyết thanh hoặc máu nồng độ hydrat cloral và/hoặc trichloroethanol, chất chuyển hóa hoạt chất chính của nó, có thể được đo để xác định chẩn đoán ngộ độc ở những bệnh nhân phải nhập viện hoặc để hỗ trợ trong việc điều tra pháp y tử vong. Quá liều tình cờ của trẻ nhỏ trải qua các thủ tục nha khoa hoặc phẫu thuật đơn giản đã xảy ra. Chạy thận nhân tạo đã được sử dụng thành công để tăng tốc độ thanh thải thuốc ở nạn nhân ngộ độc.[18] Nó được liệt kê là có "nguy cơ có điều kiện" gây ra xoắn đỉnh.[19]

Sản xuất[sửa | sửa mã nguồn]

Clo hydrat được sản xuất từ cloethanol trong dung dịch axit. Trong điều kiện cơ bản, phản ứng haloform diễn ra và hydrat clo được phân hủy bằng cách thủy phân để tạo thành chloroform.[20]

4   Cl 2 + C 2 H 5 OH + H 2 O → Cl 3 CCH (OH) 2 + 5   HCl

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lực học[sửa | sửa mã nguồn]

Clorat hydrat được chuyển hóa in vivo thành trichloroethanol, chất chịu trách nhiệm cho tác dụng sinh lý và tâm lý của nó.[21]

Chất chuyển hóa của chloral hydrate thể hiện các đặc tính dược lý của nó thông qua việc tăng cường phức hợp thụ thể GABA [22] và do đó tương tự như hoạt động với các thuốc benzodiazepin, nonbenzodiazepinbarbiturat. Nó có thể gây nghiện vừa phải, vì sử dụng mãn tính được biết là gây ra các triệu chứng phụ thuộcrút tiền. Hóa chất này có thể tạo ra các chất chống đông máu khác nhau và gây đột biến yếu trong ống nghiệmin vivo.   [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (December 2007)">cần dẫn nguồn</span> ]

Tình trạng pháp lý[sửa | sửa mã nguồn]

Tại Hoa Kỳ, chloral hydrate là chất được kiểm soát theo lịch IV và cần có toa của bác sĩ. Tính chất của nó đôi khi đã dẫn đến việc sử dụng nó như một loại thuốc hiếp dâm ngày.[23][24]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Clo hydrate được tổng hợp đầu tiên bởi nhà hóa học Justus von Liebig vào năm 1832 tại Đại học Giessen.[25] Thông qua thí nghiệm sinh lý học Claude Bernard đã làm rõ rằng chloral hydrate là thôi miên trái ngược với thuốc giảm đau.[26] Nó là sản phẩm đầu tiên trong một dòng thuốc an thần dài, đáng chú ý nhất là các barbiturat, được sản xuất và bán trên thị trường bởi ngành công nghiệp dược phẩm Đức. Trong lịch sử, chloral hydrate được sử dụng chủ yếu như một loại thuốc tâm thần. Năm 1869, bác sĩ và dược sĩ người Đức Oscar Liebreich bắt đầu phát huy công dụng của nó để làm dịu sự lo lắng, đặc biệt là khi nó gây ra chứng mất ngủ.[27] Clo hydrate có những lợi thế nhất định so với morphin cho ứng dụng này, vì nó hoạt động nhanh chóng mà không cần tiêm và có độ bền phù hợp. Nó đã đạt được sự sử dụng rộng rãi trong cả nhà tị nạn và nhà của những người được tinh chế xã hội đủ để tránh nhà tị nạn. Phụ nữ thuộc tầng lớp trung lưu và thượng lưu, đại diện tốt trong nhóm thứ hai, đặc biệt dễ bị nghiện hydrat chloral. Sau phát minh năm 1904 của barbital, người đầu tiên trong họ barbiturat, chloral hydrate bắt đầu biến mất khỏi việc sử dụng giữa những người có phương tiện. Nó vẫn còn phổ biến ở các nhà thương và bệnh viện cho đến Thế chiến thứ hai vì nó khá rẻ. Clorat hydrat có một số lợi thế quan trọng khác giữ nó được sử dụng trong năm thập kỷ mặc dù sự tồn tại của các barbiturat tiên tiến hơn. Nó là thuốc an thần có sẵn an toàn nhất cho đến giữa thế kỷ XX, và do đó đặc biệt được ưa chuộng cho trẻ em. Nó cũng khiến bệnh nhân tỉnh táo hơn nhiều sau một giấc ngủ sâu hơn so với thuốc an thần được phát minh gần đây. Tần suất sử dụng của nó khiến nó trở thành một tính năng sớm và thường xuyên trong The Merck Manual.[28]

Clo hydrate cũng là một đối tượng nghiên cứu quan trọng trong các thí nghiệm dược lý ban đầu khác nhau. Năm 1875, Claude Bernard đã cố gắng xác định xem chloral hydrate có tác động đến nó thông qua quá trình chuyển hóa thành chloroform hay không. Đây không chỉ là nỗ lực đầu tiên để xác định xem các loại thuốc khác nhau có được chuyển đổi thành cùng chất chuyển hóa trong cơ thể hay không mà còn là lần đầu tiên đo nồng độ của một loại dược phẩm cụ thể trong máu. Kết quả không thuyết phục.[29] Vào năm 1899 và 1901, Hans Horst MeyerErnest Overton lần lượt thực hiện một khám phá lớn rằng hành động gây mê toàn thân của một loại thuốc có liên quan chặt chẽ đến khả năng hòa tan lipid của nó. Tuy nhiên, chloral hydrate khá cực nhưng dù sao cũng là một thôi miên mạnh. Overton đã không thể giải thích bí ẩn này. Do đó, chloral hydrate vẫn là một trong những ngoại lệ chính và dai dẳng đối với khám phá đột phá này trong dược lý học. Sự bất thường này cuối cùng đã được giải quyết vào năm 1948, khi thí nghiệm của Claude Bernard được lặp lại. Trong khi chloral hydrate đã được chuyển đổi thành một chất chuyển hóa khác với chloroform, người ta đã tìm thấy nó được chuyển đổi thành phân tử ưa mỡ hơn 2,2,2-Trichloroethanol. Chất chuyển hóa này phù hợp hơn nhiều với mối tương quan Meyer Mey Overton so với chloral. Trước đó, người ta đã không chứng minh được rằng thuốc gây mê nói chung có thể trải qua những thay đổi hóa học để tác động lên cơ thể chúng.[30]

Cuối cùng, chloral hydrate cũng là thuốc thôi miên đầu tiên được sử dụng tiêm tĩnh mạch như một loại thuốc gây mê nói chung. Năm 1871, Pierre-Cyprien Oré bắt đầu thí nghiệm trên động vật, sau đó là con người. Mặc dù có thể đạt được trạng thái gây mê toàn thân, nhưng kỹ thuật này không bao giờ được thực hiện bởi vì việc sử dụng nó phức tạp và kém an toàn hơn so với việc sử dụng chloral hydrate, và ít an toàn hơn khi sử dụng tiêm tĩnh mạch so với gây mê nói chung sau đó.[31]

Xã hội và văn hoá[sửa | sửa mã nguồn]

Clo hydrate được sử dụng như một trong những loại thuốc tổng hợp sớm nhất để điều trị chứng mất ngủ cho đến năm 1912, khi phenobarbital thay thế nó và làm cho việc sử dụng nó không cần thiết.

Năm 1897, tiểu thuyết huyền thoại Dracula của Bram Stoker, một trong những nhân vật của nó, Bác sĩ John Seward, đã ghi lại cách sử dụng và công thức phân tử của mình trong nhật ký ghi âm của mình:

Tôi không thể nghĩ về Lucy, và mọi thứ khác nhau như thế nào. Nếu tôi không ngủ ngay lập tức, chloral, Morpheus hiện đại - C 2 HCl 3 O  .   H 2 O! Tôi nên cẩn thận đừng để nó phát triển thành thói quen. Không, tôi sẽ không mất gì đến đêm! Tôi đã nghĩ về Lucy, và tôi sẽ không nói xấu cô ấy bằng cách trộn cả hai.[32]

Trong phần kết của tiểu thuyết năm 1905 của Edith Wharton, Ngôi nhà của Mirth, Lily Bart, nữ anh hùng của tiểu thuyết, trở nên nghiện chloral hydrate và dùng quá liều chất này:

Cô đưa tay ra và đo những giọt nước nhẹ nhàng vào ly; nhưng khi cô làm như vậy, cô biết họ sẽ bất lực trước sự sáng suốt siêu nhiên của bộ não. Cô từ lâu đã tăng liều đến giới hạn cao nhất, nhưng đến tối, cô cảm thấy mình phải tăng liều. Cô biết mình đã mạo hiểm một chút khi làm như vậy; Cô nhớ lời cảnh báo của nhà hóa học. Nếu giấc ngủ đến, đó có thể là một giấc ngủ mà không thức dậy.[33]

Người dùng đáng chú ý[sửa | sửa mã nguồn]

  • Dante Gabriel Rossetti (1828-1882) trở nên nghiện chloral, với những kẻ săn đuổi rượu whisky, sau cái chết của vợ Elizabeth Siddal do dùng quá liều laudanum vào năm 1862. Ông đã suy sụp tinh thần vào năm 1872. Ông đã sống mười năm cuối đời nghiện chloral và rượu, một phần để che giấu nỗi đau của phẫu thuật bất thành đến một tinh hoàn mở rộng vào năm 1877.
  • Nhà vật lý người Ailen John Tyndall (1820-1893) đã chết vì dùng quá liều chloral do vợ anh ta quản lý.
  • Theo Lou Salome và các cộng sự khác, Friedrich Nietzsche (1844-1900) thường xuyên sử dụng chloral hydrate trong những năm dẫn đến suy nhược thần kinh. Liệu thuốc góp phần vào sự điên rồ của anh ta là một điểm gây tranh cãi.[34]
  • André Gide (1869-1951) đã được cung cấp chloral hydrate khi còn là một cậu bé vì vấn đề giấc ngủ bởi một bác sĩ tên là Lizart. Gide tuyên bố trong cuốn tự truyện If It Die... rằng "tất cả những điểm yếu về ý chí hay trí nhớ sau này của tôi đều thuộc về anh ta." [35]
  • Marilyn Monroe (1926-1962) đã chết vì dùng quá liều chloral hydrate và pentobarbital (Nembutal).[36][37]
  • Oliver Sacks (1933-2015) đã lạm dụng chloral hydrate vào năm 1965 như một chứng mất ngủ trầm cảm. Anh ta thấy mình uống mười lăm lần liều chloral hydrate thông thường mỗi đêm trước khi hết, gây ra các triệu chứng cai nghiện dữ dội.[38]
  • Vụ giết người tự sát hàng loạt Jonestown năm 1978, liên quan đến việc uống Flavor Aid chung với chất độc Valium, chloral hydrate, cyanidePhenergan.[39]
  • Hank Williams (1923-1953) đã chết vì sự kết hợp của chloral hydrate, morphinwhisky.[40][40][41]
  • Clift Montgomery [42]
  • Anna Nicole Smith (1967-2007) đã chết vì " nhiễm độc thuốc kết hợp " với chloral hydrate là "thành phần chính".[43]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Chemical Book: Chloral hydrate”. Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2017. 
  2. ^ Gawron, O.; Draus, F. (1958). “Kinetic Evidence for Reaction of Chloralate Ion with p-Nitrophenyl Acetate in Aqueous Solution”. J. Am. Chem. Soc. 80 (20): 5392–5394. doi:10.1021/ja01553a018. 
  3. ^ Liebig, Justus (1832). “Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor” [On the degradation of alcohol by chlorine]. Annalen der Pharmacie 1 (1): 31–32. doi:10.1002/jlac.18320010109. 
  4. ^ Justus Liebig (1832). “Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen” [On compounds that arise by the reaction of chlorine with alcohol, oil-forming gas [ethane], and acetone]. Annalen der Pharmacie 1 (2): 182–230. doi:10.1002/jlac.18320010203. 
  5. ^ Liebreich, Oskar (1869). Das Chloralhydrat: ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin; eine Arzneimittel-Untersuchung [Chloral Hydrate: A new hypnotic and anaesthetic and its use in medicine; A drug study]. Berlin: Müller. 
  6. ^ “Chloral Hydrate”. Drug Enforcement Administration. Bản gốc lưu trữ ngày 11 tháng 5 năm 2012. Truy cập ngày 27 tháng 6 năm 2018. 
  7. ^ Villani, Thomas S.; Koroch, Adolfina R.; Simon, James E. (2013). “An Improved Clearing and Mounting Solution to Replace Chloral Hydrate in Microscopic Applications”. Applications in Plant Sciences 1 (5): 1300016. PMC 4105042. doi:10.3732/apps.1300016. 
  8. ^ Li, J.; Pan, L.; Naman, C. B.; Deng, Y.; Chai, H.; Keller, W. J.; Kinghorn, A. D. (2014). “Pyrrole Alkaloids with Potential Cancer Chemopreventive Activity Isolated from a Goji Berry-Contaminated Commercial Sample of African Mango”. Journal of Agricultural and Food Chemistry 62 (22): 5054–5060. PMC 4047925. PMID 24792835. doi:10.1021/jf500802x. 
  9. ^ “Summary statement - 12.20 Chloral hydrate (trichloroacetaldehyde)” (PDF). World Health Organization. Truy cập ngày 14 tháng 3 năm 2013. 
  10. ^ Meadows, Michelle (January–February 2007). “The FDA Takes Action Against Unapproved Drugs” (PDF). FDA Consumer Magazine. Truy cập ngày 13 tháng 7 năm 2018. 
  11. ^ “EMC Search: chloral hydrate”. Electronic Medicines Compendium. Truy cập ngày 6 tháng 3 năm 2018. 
  12. ^ Tariq, Syed H.; Pulisetty, Shailaja (2008). “Pharmacotherapy for Insomnia”. Clinics in Geriatric Medicine 24 (1): 93–105. PMID 18035234. doi:10.1016/j.cger.2007.08.009. 
  13. ^ Baxter, Mark G.; Murphy, Kathy L.; Taylor, Polly M.; Wolfensohn, Sarah E. (ngày 1 tháng 7 năm 2009). “Chloral Hydrate Is Not Acceptable for Anesthesia or Euthanasia of Small Animals”. Anesthesiology 111 (1): 209; author reply 209–10. ISSN 0003-3022. PMID 19546703. doi:10.1097/aln.0b013e3181a8617e. 
  14. ^ Mohammed M.S. Jan, MBChB, FRCP (C); Marilou F. Aquino, EEG Tech. “The use of chloral hydrate in pediatric electroencephalography” (PDF). Jcc.kau.edu.sa. Truy cập ngày 15 tháng 11 năm 2018. 
  15. ^ Gauillard, J.; Cheref, S.; Vacherontrystram, M. N.; J. C., Martin (May–Jun 2002). “Chloral hydrate: a hypnotic best forgotten?”. Encephale 28 (3 Pt 1): 200–204. PMID 12091779. 
  16. ^ Beland, Frederick A. “NTP Technical Report on the Toxicity and Metabolism Studies of Chloral Hydrate” (PDF). Toxicity Report Series Number 59. National Toxicology Program. tr. 10. Truy cập ngày 14 tháng 3 năm 2013. 
  17. ^ Gelder, M.; Mayou, R.; Geddes, J. (2005). Psychiatry (ấn bản 3). New York: Oxford. tr. 238. 
  18. ^ Baselt, R. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (ấn bản 8). Foster City, CA: Biomedical Publications. tr. 259–261. 
  19. ^ “CredibleMeds:: Quicksearch”. Crediblemeds.org. Truy cập ngày 15 tháng 11 năm 2018. 
  20. ^ Takahashi, Yasuo; Onodera, Sukeo; Morita, Masatoshi; Terao, Yoshiyasu (2003). “A Problem in the Determination of Trihalomethane by Headspace-Gas Chromatography/Mass Spectrometry” (PDF). Journal of Health Science 49 (1): 3. doi:10.1248/jhs.49.1. 
  21. ^ Jira, Reinhard; Kopp, Erwin; McKusick, Blaine C. (2005), “Chloroacetaldehydes”, Bách khoa toàn thư Ullmann về Hóa chất công nghiệp, Weinheim: Wiley-VCH 
  22. ^ Lu, J.; Greco, M. A. (2006). “Sleep circuitry and the hypnotic mechanism of GABAA drugs”. Journal of Clinical Sleep Medicine 2 (2): S19–S26. PMID 17557503. 
  23. ^ McGregor, M. J.; Ericksen, J.; Ronald, L. A.; Janssen, P. A.; Van Vliet, A.; Schulzer, M. (2004). “Rising incidence of hospital-reported drug-facilitated sexual assault in a large urban community in Canada. Retrospective population-based study”. Canadian Journal of Public Health 95 (6): 441–445. PMID 15622794. 
  24. ^ “Attacked by the Gang”. New York Daily News. Ngày 25 tháng 10 năm 2008. 
  25. ^ Shorter, Edward (ngày 1 tháng 1 năm 1998). A History of Psychiatry: From the era of the asylum to the age of Prozac. Wiley. ISBN 978-0471245315. OCLC 60169541. 
  26. ^ Dormandy, Thomas (ngày 1 tháng 1 năm 2006). The Worst of Evils: The fight against pain. Yale University Press. ISBN 978-0300113228. OCLC 878623979. 
  27. ^ Shorter, Edward (ngày 1 tháng 1 năm 2009). Before Prozac: The troubled history of mood disorders in psychiatry. Oxford University Press. ISBN 9780195368741. OCLC 299368559. 
  28. ^ Cuadrado, Fernando F.; Alston, Theodore A. (ngày 1 tháng 10 năm 2016). “Book Review”. Journal of Anesthesia History (bằng tiếng Anh) 2 (4): 153–155. ISSN 2352-4529. doi:10.1016/j.janh.2016.01.004. 
  29. ^ Alston, Theodore A. (ngày 1 tháng 7 năm 2016). “Noteworthy Chemistry of Chloroform”. Journal of Anesthesia History (bằng tiếng Anh) 2 (3): 85–88. ISSN 2352-4529. PMID 27480474. doi:10.1016/j.janh.2016.04.008. 
  30. ^ Krasowski, Matthew D. (2003). “Contradicting a Unitary Theory of General Anesthetic Action: a History of Three Compounds from 1901 to 2001”. Bulletin of Anesthesia History (bằng tiếng Anh) 21 (3): 1–24. PMC 2701367. PMID 17494361. doi:10.1016/s1522-8649(03)50031-2. 
  31. ^ Roberts, Matthew; Jagdish, S. (ngày 1 tháng 1 năm 2016). “A History of Intravenous Anesthesia in War (1656-1988)”. Journal of Anesthesia History (bằng tiếng Anh) 2 (1): 13–21. ISSN 2352-4529. PMID 26898141. doi:10.1016/j.janh.2015.10.007. 
  32. ^ Stoker, Bram (ngày 28 tháng 2 năm 1897). Dracula. New York Grosset & Dunlap. Truy cập ngày 28 tháng 2 năm 2018 – qua Internet Archive. 
  33. ^ House of Mirth. www.gutenberg.org. Tháng 6 năm 1995. Truy cập ngày 2 tháng 7 năm 2018. 
  34. ^ Cate, Curtis (2005). Friedrich Nietzsche. Woodstock, NY: The Overlook Press. tr. 453. 
  35. ^ Gide, André (2001) [1924]. If It Die...An Autobiography. New York: Vintage International. tr. 105.  Đã bỏ qua tham số không rõ |translator-last= (trợ giúp); Đã bỏ qua tham số không rõ |translator-first= (trợ giúp)
  36. ^ Banner, Lois (2012). Marilyn: The Passion and the Paradox. Bloomsbury. tr. 411–412. ISBN 978-1-40883-133-5. 
  37. ^ Spoto, Donald (2001). Marilyn Monroe: The Biography. Cooper Square Press. tr. 580–583. ISBN 978-0-8154-1183-3. 
  38. ^ Sacks, Oliver (27 tháng 8 năm 2012). “Altered States”. The New Yorker. Truy cập ngày 2 tháng 9 năm 2015. 
  39. ^ Hall, John R. (1987). Gone from the Promised Land: Jonestown in American Cultural History (bằng tiếng Anh). Transaction Publishers. tr. 282. ISBN 9780887388019. 
  40. ^ a ă Olson, Ted 2004
  41. ^ Lilly, John. Hank's Lost Charleston Show. West Virginia Division of Culture and History. 
  42. ^ Brando, Marlon; Lindsey, Robert (1994). Songs my mother taught me. New York: Random House. ISBN 978-0-09-943691-1.
  43. ^ “Smith died from accidental drug overdose”. Bản gốc lưu trữ ngày 31 tháng 3 năm 2007. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]