Creatine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Creatine
Creatine neutral.png
Công thức xương của creatine
Creatine molecule ball.png
Mô hình bóng và gậy của creatine
Tên hệ thống2-[Carbamimidoyl(methyl)amino]acetic acid
Tên khácN-Carbamimidoyl-N-methylglycine; Methylguanidoacetic acid
Nhận dạng
Số CAS57-00-1
PubChem586
Số EINECS200-306-6
Ngân hàng dược phẩmDB00148
KEGGC00300
MeSHCreatine
ChEBI16919
Số RTECSMB7706000
Ảnh Jmol-3Dảnh
SMILES
Tham chiếu Beilstein907175
Tham chiếu Gmelin240513
3DMetB00084
Thuộc tính
Bề ngoàiTinh thể trắng
MùiOdourless
Điểm nóng chảy 255 °C (528 K; 491 °F)
Điểm sôi
Độ hòa tan trong nước13.3 g L−1 (tại 18 °C)
log P−1.258
Độ axit (pKa)3.429
Độ bazơ (pKb)10.568
IsoelectricPt8.47
Nhiệt hóa học
Entanpi
hình thành
ΔfHo298
−538.06–−536.30 kJ mol−1
DeltaHc−2.3239–−2.3223 MJ mol−1
Entropy mol tiêu chuẩn So298189.5 J K−1 mol−1
Nhiệt dung171.1 J K−1 mol−1 (tại 23,2 °C)
Dược lý học
Bán thải3 hours
Các nguy hiểm
Các hợp chất liên quan
Nhóm chức liên quan
Hợp chất liên quanDimethylacetamide
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa).
KhôngN kiểm chứng (cái gì Có KhôngN ?)

Creatine là một hợp chất hữu cơ có công thức danh nghĩa (H2N)(HN)CN(CH3)CH2CO2H. Loài này tồn tại trong các biến đổi khác nhau (tautome) trong dung dịch. nó tạo điều kiện tái chế adenosine triphosphate (ATP), tiền tệ năng lượng của tế bào, chủ yếu trong mô cơ và não. Tái chế đạt được bằng cách chuyển adenosine diphosphate (ADP) trở lại ATP thông qua việc hiến các nhóm phosphate. Creatine cũng hoạt động như một bộ đệm[1]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Creatine lần đầu tiên được xác định vào năm 1832 khi Michel Eugène Chevreul phân lập nó từ chiết xuất nước cơ bản của cơ xương. Sau đó, ông đặt tên cho kết tủa kết tinh theo từ tiếng Hy Lạp cho thịt, κρέας (kreas). Năm 1928, creatine đã được chứng minh là tồn tại ở trạng thái cân bằng với creatinine.[2] Các nghiên cứu trong những năm 1920 cho thấy tiêu thụ một lượng lớn creatine không dẫn đến sự bài tiết của nó. Kết quả này chỉ ra khả năng của cơ thể trong việc lưu trữ creatine, do đó đề nghị sử dụng nó như một chất bổ sung chế độ ăn uống.[3]

Năm 1912, các nhà nghiên cứu của Đại học Harvard Otto Folin và Willey Glover Denis đã tìm thấy bằng chứng cho thấy việc ăn creatine có thể làm tăng đáng kể hàm lượng creatine của cơ bắp.[4] Có thể tăng lên bằng cách ăn creatine với số lượng lớn hơn bình thường, các nhà khoa học đã phát hiện ra creatine phosphate và xác định rằng creatine là nhân tố chính trong quá trình chuyển hóa cơ xương. Các creatine chất được hình thành tự nhiên ở động vật có xương sống.[5]

Việc phát hiện ra phosphocreatine ref>Saks, Valdur (2007). Molecular system bioenergetics: energy for life. Weinheim: Wiley-VCH. tr. 2. ISBN 978-3-527-31787-5. </ref>[6] đã được báo cáo vào năm 1927.[6][7][8] Vào những năm 1960, creatine kinase (CK) đã được hiển thị để phosphoryl ADP sử dụng phosphocreatine (PCr) để tạo ATP. Theo sau ATP, không phải PCr được tiêu thụ trực tiếp trong sự co cơ. CK sử dụng creatine để "đệm" tỷ lệ ATP/ADP.[9] Mặc dù ảnh hưởng của creatine đối với hoạt động thể chất đã được ghi nhận rõ ràng từ đầu thế kỷ XX, nhưng nó đã xuất hiện trước công chúng sau Thế vận hội năm 1992 tại Barcelona. Một bài báo ngày 7 tháng 8 năm 1992 trên tờ The Times cho biết Linford Christie, người giành huy chương vàng ở cự ly 100 mét, đã sử dụng creatine trước Thế vận hội. Một bài báo trên tờ Thể hình hàng tháng có tên Sally Gunnell, người đã giành huy chương vàng trong các chướng ngại vật 400 mét, với tư cách là một người dùng creatine khác. Ngoài ra, The Times cũng lưu ý rằng người vượt rào 100 mét Colin Jackson bắt đầu dùng creatine trước Thế vận hội.[10][11]

Phosphocreatine chuyển tiếp phốt phát đến ADP

Vào thời điểm đó, chất bổ sung creatine có hiệu lực thấp có sẵn ở Anh, nhưng chất bổ sung creatine được thiết kế để tăng cường sức mạnh không có sẵn trên thị trường cho đến năm 1993 khi một công ty có tên Experimental and Application Science (EAS) giới thiệu hợp chất này cho thị trường dinh dưỡng thể thao dưới tên Phosphagen Nghiên cứu thực hiện sau đó đã chứng minh rằng việc tiêu thụ carbohydrate đường huyết cao kết hợp với creatine làm tăng dự trữ cơ bắp creatine.

Creatinine dẫn xuất tuần hoàn tồn tại ở trạng thái cân bằng với tautome và với creatine.

Sinh tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Tổng hợp creatine chủ yếu xảy ra ở ganthận.[1][12] Trung bình, nó được sản xuất nội sinh với tỷ lệ ước tính khoảng 8,3 mmol hoặc 1 gram mỗi ngày ở người trẻ tuổi.[12][13] Creatine cũng thu được thông qua chế độ ăn kiêng với tốc độ khoảng 1 gram mỗi ngày từ chế độ ăn tạp.[12][14] Hầu hết các cửa hàng tổng số creatine và phosphocreatine của cơ thể người được tìm thấy trong cơ xương, phần còn lại được phân phối trong máu, não và các mô khác. Creatine không phải là một chất dinh dưỡng thiết yếu[15] vì nó được sản xuất tự nhiên trong cơ thể người từ các axit amin glycine và arginine, với một yêu cầu bổ sung cho methionine để xúc tác sự chuyển hóa guanidinoacetate thành creatine. Trong bước đầu tiên của quá trình sinh tổng hợp, hai axit amin này được kết hợp bởi enzyme arginine:glycine amidinotransferase (AGAT, EC:2.1.4.1) để tạo guanidinoaxetat, sau đó được methyl hóa bởi guanidinoacetate N-methyltransferase), sử dụng S-adenosyl methionine làm chất cho methyl. Bản thân Creatine có thể được phosphoryl hóa bởi creatine kinase để tạo thành phosphocreatine, được sử dụng làm chất đệm năng lượng trong cơ xương và não.

CreatineSynthesis(en).png

Synthesis primarily takes place in the kidney and liver, with creatine then being transported to the muscles via the blood. The majority of the human body's total creatine and phosphocreatine stores is located in skeletal muscle, while the remainder is distributed in the blood, brain, and other tissues. Sự tổng hợp chủ yếu diễn ra ở thận và gan, với creatine sau đó được vận chuyển đến các cơ qua máu. Phần lớn các cửa hàng tổng số creatine và phosphocreatine của cơ thể con người nằm trong cơ xương, phần còn lại được phân phối trong máu, não và các mô khác.[13][14][16] Thông thường, creatine được sản xuất nội sinh với tỷ lệ ước tính khoảng 8,3 mmol 1 gram mỗi ngày ở người trẻ tuổi.[12][13] Creatine cũng thu được thông qua chế độ ăn kiêng với tỷ lệ khoảng 1 & nbsp; gram mỗi ngày từ chế độ ăn tạp.[13][14] Một số nghiên cứu nhỏ cho thấy rằng tổng số creatine cơ bắp ở người ăn chay thấp hơn đáng kể so với người không ăn chay, như mong đợi vì thực phẩm có nguồn gốc động vật là nguồn chính của creatine. Tuy nhiên, các đối tượng tình cờ cho thấy mức độ tương tự sau khi sử dụng bổ sung.[17]

Hệ thống Phosphocreatine[sửa | sửa mã nguồn]

Creatine, được tổng hợp trong ganthận, được vận chuyển qua máu và được đưa lên bởi các mô có nhu cầu năng lượng cao, như não và cơ xương, thông qua hệ thống vận chuyển tích cực. Nồng độ ATP trong cơ xương thường là 2 Tim5 & nbsp; mM, điều này sẽ dẫn đến sự co cơ chỉ trong vài giây.[18] Trong thời gian nhu cầu năng lượng tăng lên, hệ thống phosphagen (hoặc ATP / PCr) nhanh chóng tái tổng hợp ATP từ ADP bằng cách sử dụng phosphocreatine (PCr) thông qua phản ứng thuận nghịch với enzyme creatine kinase (CK). Trong cơ xương, nồng độ PCr có thể đạt 20 Hay35 mM trở lên. Ngoài ra, trong hầu hết các cơ, khả năng tái tạo ATP của CK rất cao và do đó không phải là yếu tố hạn chế. Mặc dù nồng độ ATP trong tế bào là nhỏ, nhưng những thay đổi rất khó phát hiện vì ATP được bổ sung liên tục và hiệu quả từ các nhóm lớn PCr và CK. [22] Creatine có khả năng tăng lưu trữ cơ bắp của PCr, có khả năng tăng khả năng cơ bắp để tái tổng hợp ATP từ ADP để đáp ứng nhu cầu năng lượng tăng lên.[19][20][21]

Thiếu hụt di truyền[sửa | sửa mã nguồn]

Sự thiếu hụt di truyền trong con đường sinh tổng hợp creatine dẫn đến các khiếm khuyết thần kinh nghiêm trọng khác nhau.[22] Trên lâm sàng, có ba rối loạn chuyển hóa creatine riêng biệt. Sự thiếu hụt trong hai enzyme tổng hợp có thể gây ra L-arginine: thiếu hụt glycine amidinotransferase gây ra bởi các biến thể trong thiếu hụt GATM và guanidinoacetate methyltransferase, gây ra bởi các biến thể trong GAMT. Cả hai khiếm khuyết sinh tổng hợp được di truyền theo cách lặn tự phát. Một khiếm khuyết thứ ba, khiếm khuyết vận chuyển creatine, được gây ra bởi các đột biến trong SLC6A8 và được di truyền theo cách liên kết X. Tình trạng này liên quan đến việc vận chuyển creatine vào não..[23]

Bổ sung ảnh hưởng sức khỏe[sửa | sửa mã nguồn]

Sử dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Sử dụng Creatine có thể tăng sức mạnh và hiệu suất tối đa trong công việc lặp lại kỵ khí cường độ cao (thời gian làm việc và nghỉ ngơi) từ 5 đến 15%.[24][25][26] Creatine không có tác dụng đáng kể đối với độ bền của aerobic, mặc dù nó sẽ tăng sức mạnh trong các buổi tập aerobic cường độ cao ngắn.[27][28]

Một cuộc khảo sát với 21.000 vận động viên đại học cho thấy 14% vận động viên dùng chất bổ sung creatine để cải thiện thành tích. Những người không phải vận động viên báo cáo dùng chất bổ sung creatine để cải thiện ngoại hình.[29]

Creatine được báo cáo là làm tăng hiệu suất nhận thức,[30] đặc biệt là ở những người có chế độ ăn uống không đầy đủ trong chế độ ăn uống của họ và được một số nguồn [31][32] tuyên bố là bổ sung nootropic.

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ bao gồm:[33][34]

  • Tăng cân do giữ nước thêm cho cơ bắp
  • Chuột rút / căng cơ tiềm năng
  • Đau bụng
  • Bệnh tiêu chảy
  • Chóng mặt
  • Huyết áp cao do tiêu thụ thêm nước

Sử dụng creatine bởi người lớn khỏe mạnh với liều lượng bình thường không gây hại cho thận; tác dụng của nó đối với thận ở người già và thanh thiếu niên chưa được hiểu rõ vào năm 2012.[35] Cả Học viện Nhi khoa Hoa KỳĐại học Y khoa Thể thao Hoa Kỳ đều khuyên rằng những người dưới 18 tuổi không nên sử dụng creatine.[36][37]

Những người mắc bệnh thận, huyết áp cao hoặc bệnh gan không nên dùng creatine như một chất bổ sung chế độ ăn uốngt.[38] Một tác dụng được chứng minh rõ ràng của việc bổ sung creatine là tăng cân trong tuần đầu tiên của lịch bổ sung, có khả năng là do giữ nước nhiều hơn do nồng độ creatine cơ bắp tăng.[39]

Một đánh giá có hệ thống năm 2009 đã làm mất uy tín rằng việc bổ sung creatine có thể ảnh hưởng đến tình trạng hydrat hóa và khả năng chịu nhiệt và dẫn đến chuột rút cơ bắp và tiêu chảy.[40][41]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Creatine dùng cùng với thuốc có thể gây hại cho thận có thể làm tăng nguy cơ tổn thương thận:[38]

Một nghiên cứu của Viện Y tế Quốc gia cho thấy rằng caffeine tương tác với creatine để tăng tốc độ tiến triển của bệnh Parkinson.[42]

Ô nhiễm[sửa | sửa mã nguồn]

Một cuộc khảo sát năm 2011 với 33 chất bổ sung có bán trên thị trường ở Ý cho thấy hơn 50% trong số chúng vượt quá khuyến nghị Cơ quan an toàn thực phẩm châu Âu trong ít nhất một chất gây ô nhiễm. Phổ biến nhất trong số các chất gây ô nhiễm này là creatinine, một sản phẩm phân hủy của creatine cũng được sản xuất bởi cơ thể.[43] Creatinine có mặt ở nồng độ cao hơn so với khuyến nghị Cơ quan an toàn thực phẩm châu Âu trong 44% mẫu. Khoảng 15% mẫu có mức phát hiện dihydro-1,3,5-triazine hoặc nồng độ dicyandiamide cao. Ô nhiễm kim loại nặng không được tìm thấy là một mối quan tâm, chỉ có thể phát hiện ra mức thủy ngân nhỏ. Hai nghiên cứu được xem xét trong năm 2007 không tìm thấy tạp chất.[37]

An toàn thực phẩm[sửa | sửa mã nguồn]

Khi creatine được trộn với protein và đường ở nhiệt độ cao (trên 148 & nbsp; °C), phản ứng tạo ra sẽ gây ung thư các heterocyclic amin (HCAs).[44] Such a reaction happens when grilling or pan-frying meat.[45] Hàm lượng creatine (tính theo phần trăm protein thô) có thể được sử dụng như một chỉ số về chất lượng thịt.[46]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă Barcelos RP, Stefanello ST, Mauriz JL, Gonzalez-Gallego J, Soares FA (2016). “Creatine and the Liver: Metabolism and Possible Interactions”. Mini Reviews in Medicinal Chemistry 16 (1): 12–8. PMID 26202197. doi:10.2174/1389557515666150722102613. The process of creatine synthesis occurs in two steps, catalyzed by L-arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) and guanidinoacetate N-methyltransferase (GAMT), which take place mainly in kidney and liver, respectively. This molecule plays an important energy/pH buffer function in tissues, and to guarantee the maintenance of its total body pool, the lost creatine must be replaced from diet or de novo synthesis. 
  2. ^ Cannan RK, Shore A (1928). “The creatine-creatinine equilibrium. The apparent dissociation constants of creatine and creatinine” (PDF). The Biochemical Journal 22 (4): 920–9. PMC 1252207. PMID 16744118. doi:10.1042/bj0220920. 
  3. ^ Jeff S. Volek,Kevin D. Ballard, Cassandra E. Forsythe (2008). “Overview of Creatine Metabolism”. Trong Jeffrey R. Stout, Jose Antonio, Douglas Kalman. Essentials of Creatine in Sports and Health. Humana. tr. 1–23. ISBN 978-1-59745-573-2. 
  4. ^ Folin O, Denis W (1912). “Protein metabolism from the standpoint of blood and tissue analysis” (PDF). Journal of Biological Chemistry 12 (1): 141–61. 
  5. ^ Brosnan J, da Silva R, Brosnan M (2011). “The metabolic burden of creatine synthesis”. Amino Acids 40 (5): 1325–13351. PMID 21387089. doi:10.1007/s00726-011-0853-y. 
  6. ^ a ă Ochoa, Severo (1989). Sherman, E. J.; National Academy of Sciences, biên tập. David Nachmansohn. Biographical Memoirs 58. National Academies Press. tr. 357–404. ISBN 978-0-309-03938-3. 
  7. ^ Eggleton, Philip; Eggleton, Grace Palmer (1927). “The inorganic phosphate and a labile form of organic phosphate in the gastrocnemius of the frog”. Biochemical Journal 21 (1): 190–195. PMC 1251888. PMID 16743804. doi:10.1042/bj0210190. 
  8. ^ Fiske, Cyrus H.; Subbarao, Yellapragada (1927). “The nature of the 'inorganic phosphate' in voluntary muscle”. Science 65 (1686): 401–403. PMID 17807679. doi:10.1126/science.65.1686.401. 
  9. ^ Gajja S. Salomons, Markus Wyss biên tập (2007). “Introduction – Creatine: Cheap Ergogenic Supplement with Great Potential for Health and Disease”. Creatine and Creatine Kinase in Health and Disease. Springer. tr. 1–16. ISBN 978-1-4020-6486-9. 
  10. ^ “Supplement muscles in on the market”. National Review of Medicine. 30 tháng 7 năm 2004. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 11 năm 2006. Truy cập ngày 25 tháng 5 năm 2011. 
  11. ^ Passwater, Richard A. (2005). Creatine. tr. 9. ISBN 978-0-87983-868-3. Truy cập ngày 25 tháng 5 năm 2011. [cần số trang]
  12. ^ a ă â b Brosnan JT, da Silva RP, Brosnan ME (tháng 5 năm 2011). “The metabolic burden of creatine synthesis”. Amino Acids 40 (5): 1325–31. PMID 21387089. doi:10.1007/s00726-011-0853-y. Creatinine loss averages approximately 2 g (14.6 mmol) for 70 kg males in the 20- to 39-year age group. ... Table 1 Comparison of rates of creatine synthesis in young adults with dietary intakes of the three precursor amino acids and with the whole body transmethylation flux
    Creatine synthesis (mmol/day)   8.3
     
  13. ^ a ă â b Cooper R, Naclerio F, Allgrove J, Jimenez A (tháng 7 năm 2012). “Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update”. Journal of the International Society of Sports Nutrition 9 (1): 33. PMC 3407788. PMID 22817979. doi:10.1186/1550-2783-9-33. Creatine is produced endogenously at an amount of about 1 g/d. Synthesis predominately occurs in the liver, kidneys, and to a lesser extent in the pancreas. The remainder of the creatine available to the body is obtained through the diet at about 1 g/d for an omnivorous diet. 95% of the bodies creatine stores are found in the skeletal muscle and the remaining 5% is distributed in the brain, liver, kidney, and testes [1]. 
  14. ^ a ă â Brosnan ME, Brosnan JT (tháng 8 năm 2016). “The role of dietary creatine”. Amino Acids 48 (8): 1785–91. PMID 26874700. doi:10.1007/s00726-016-2188-1. The daily requirement of a 70-kg male for creatine is about 2 g; up to half of this may be obtained from a typical omnivorous diet, with the remainder being synthesized in the body ... More than 90% of the body’s creatine and phosphocreatine is present in muscle (Brosnan and Brosnan 2007), with some of the remainder being found in the brain (Braissant et al. 2011). ... Creatine synthesized in liver must be secreted into the bloodstream by an unknown mechanism (Da Silva et al. 2014a) 
  15. ^ “Creatine”. Beth Israel Deaconess Medical Center. Truy cập ngày 23 tháng 8 năm 2010. 
  16. ^ “Creatine”. MedLine Plus Supplements. U.S. National Library of Medicine. 20 tháng 7 năm 2010. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2010. Creatine is a chemical that is normally found in the body, mostly in muscles but also in the brain. 
  17. ^ Burke DG, Chilibeck PD, Parise G, Candow DG, Mahoney D, Tarnopolsky M (tháng 11 năm 2003). “Effect of creatine and weight training on muscle creatine and performance in vegetarians”. Medicine and Science in Sports and Exercise 35 (11): 1946–55. PMID 14600563. doi:10.1249/01.MSS.0000093614.17517.79. 
  18. ^ Wallimann T, Wyss M, Brdiczka D, Nicolay K, Eppenberger HM (tháng 1 năm 1992). “Intracellular compartmentation, structure and function of creatine kinase isoenzymes in tissues with high and fluctuating energy demands: the 'phosphocreatine circuit' for cellular energy homeostasis”. The Biochemical Journal. 281 (Pt 1) (Pt 1): 21–40. PMC 1130636. PMID 1731757. doi:10.1042/bj2810021. 
  19. ^ Spillane M, Schoch R, Cooke M, Harvey T, Greenwood M, Kreider R, Willoughby DS (tháng 2 năm 2009). “The effects of creatine ethyl ester supplementation combined with heavy resistance training on body composition, muscle performance, and serum and muscle creatine levels”. Journal of the International Society of Sports Nutrition 6 (1): 6. PMC 2649889. PMID 19228401. doi:10.1186/1550-2783-6-6. 
  20. ^ Wallimann T, Tokarska-Schlattner M, Schlattner U (tháng 5 năm 2011). “The creatine kinase system and pleiotropic effects of creatine”. Amino Acids 40 (5): 1271–96. PMC 3080659. PMID 21448658. doi:10.1007/s00726-011-0877-3. .
  21. ^ T. Wallimann, M. Tokarska-Schlattner, D. Neumann u. a.: The Phosphocreatine Circuit: Molecular and Cellular Physiology of Creatine Kinases, Sensitivity to Free Radicals, and Enhancement by Creatine Supplementation. In: Molecular System Bioenergetics: Energy for Life. 22. November 2007. doi:10.1002/9783527621095.ch7C
  22. ^ “L-Arginine:Glycine Amidinotransferase”. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2010. 
  23. ^ Braissant O, Henry H, Béard E, Uldry J (tháng 5 năm 2011). “Creatine deficiency syndromes and the importance of creatine synthesis in the brain”. Amino Acids 40 (5): 1315–24. PMID 21390529. doi:10.1007/s00726-011-0852-z. 
  24. ^ Bemben MG, Lamont HS (2005). “Creatine supplementation and exercise performance: recent findings”. Sports Medicine 35 (2): 107–25. PMID 15707376. doi:10.2165/00007256-200535020-00002. 
  25. ^ Bird SP (tháng 12 năm 2003). “Creatine supplementation and exercise performance: a brief review”. Journal of Sports Science & Medicine 2 (4): 123–32. PMC 3963244. PMID 24688272. 
  26. ^ Lanhers C, Pereira B, Naughton G, Trousselard M, Lesage FX, Dutheil F (tháng 9 năm 2015). “Creatine Supplementation and Lower Limb Strength Performance: A Systematic Review and Meta-Analyses”. Sports Medicine 45 (9): 1285–1294. PMID 25946994. doi:10.1007/s40279-015-0337-4. 
  27. ^ Engelhardt M, Neumann G, Berbalk A, Reuter I (tháng 7 năm 1998). “Creatine supplementation in endurance sports”. Medicine and Science in Sports and Exercise 30 (7): 1123–9. PMID 9662683. doi:10.1097/00005768-199807000-00016.  Bản mẫu:Obsolete source
  28. ^ Graham AS, Hatton RC (1999). “Creatine: a review of efficacy and safety”. Journal of the American Pharmaceutical Association 39 (6): 803–10; quiz 875–7. PMID 10609446.  Bản mẫu:Obsolete source
  29. ^ “Office of Dietary Supplements - Dietary Supplements for Exercise and Athletic Performance” (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 5 tháng 5 năm 2018. 
  30. ^ http://jtoomim.org/files/Ling_2009-Cognitive_effects_of_creatine_ethyl_ester_supplementation.pdf
  31. ^ https://nootropicsexpert.com/creatine/
  32. ^ https://www.paleofx.com/nootropics-creatine/
  33. ^ Francaux M, Poortmans JR (tháng 12 năm 2006). “Side effects of creatine supplementation in athletes”. International Journal of Sports Physiology and Performance 1 (4): 311–23. PMID 19124889. doi:10.1123/ijspp.1.4.311. 
  34. ^ “International Society of Sports Nutrition position stand: creatine supplementation and exercise”. jissn. Truy cập ngày 19 tháng 1 năm 2012. 
  35. ^ Cooper R, Naclerio F, Allgrove J, Jimenez A (tháng 7 năm 2012). “Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update”. Journal of the International Society of Sports Nutrition 9 (1): 33. PMC 3407788. PMID 22817979. doi:10.1186/1550-2783-9-33. 
  36. ^ Michele LaBotz, MD, FAAP. “Performance-Enhancing Substances” (PDF). American Academy of Pediatrics, Council on Sports Medicine and Fitness. 
  37. ^ a ă Persky AM, Rawson ES (2007). Safety of creatine supplementation. Sub-Cellular Biochemistry. Subcellular Biochemistry 46. tr. 275–89. ISBN 978-1-4020-6485-2. PMID 18652082. doi:10.1007/978-1-4020-6486-9_14. 
  38. ^ a ă WebMD, WebMD. “Creatine”. WebMD. Natural Medicines Comprehensive Database Consumer Version. Truy cập ngày 3 tháng 11 năm 2014. 
  39. ^ Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, Candow DG, Kleiner SM, Almada AL, Lopez HL (13 tháng 6 năm 2017). “International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine”. Journal of the International Society of Sports Nutrition 14: 18. PMC 5469049 Kiểm tra giá trị |pmc= (trợ giúp). PMID 28615996. doi:10.1186/s12970-017-0173-z. 
  40. ^ Lopez RM, Casa DJ, McDermott BP, Ganio MS, Armstrong LE, Maresh CM (2009). “Does creatine supplementation hinder exercise heat tolerance or hydration status? A systematic review with meta-analyses”. Journal of Athletic Training 44 (2): 215–23. PMC 2657025. PMID 19295968. doi:10.4085/1062-6050-44.2.215. 
  41. ^ Dalbo VJ, Roberts MD, Stout JR, Kerksick CM (tháng 7 năm 2008). “Putting to rest the myth of creatine supplementation leading to muscle cramps and dehydration”. British Journal of Sports Medicine 42 (7): 567–73. PMID 18184753. doi:10.1136/bjsm.2007.042473. 
  42. ^ NIH, NIH. “Caffeine and progression of Parkinson's disease: A deleterious interaction with creatine”. Clin Neuropharmacol. PMC 4573899. 
  43. ^ Moreta S, Prevarin A, Tubaro F (tháng 6 năm 2011). “Levels of creatine, organic contaminants and heavy metals in creatine dietary supplements”. Food Chemistry 126 (3): 1232–1238. doi:10.1016/j.foodchem.2010.12.028. 
  44. ^ “Heterocyclic Amines in Cooked Meats”. National Cancer Institute. 15 tháng 9 năm 2004. Truy cập ngày 9 tháng 8 năm 2007. 
  45. ^ “Chemicals in Meat Cooked at High Temperatures and Cancer Risk”. National Cancer Institute. 
  46. ^ Dahl, Olle (1 tháng 7 năm 1963). “Meat Quality Measurement, Creatine Content as an Index of Quality of Meat Products”. Journal of Agricultural and Food Chemistry 11 (4): 350–355. doi:10.1021/jf60128a026.