Desomorphine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Desomorphine
Permonid.svg
Desomorphine molecule ball.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại Permonid
Nguy cơ lệ thuộc Physical: Very high
Psychological: Very high
Nguy cơ gây nghiện Very high
Mã ATC code
  • none
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • AU: S9 (Prohibited)
  • CA: Schedule I
  • DE: Anlage I (Controlled)
  • UK: Hạng A
  • US: Schedule I
Các định danh
Từ đồng nghĩa Desomorphine, krokodil, dihydrodesoxymorphine, Permonid
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ChEMBL
ECHA InfoCard 100.006.406
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học C17H21NO2
Khối lượng phân tử 271.354 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Desomorphine là một loại opioid tổng hợp do Roche phát triển. Với hiệu ứng mạnh mẽ, nhanh chóng hành động, chẳng hạn như an thần và giảm đau.[1][2][3][4] Desomorphine được sử dụng ở Thụy Sĩ dưới tên Permonid [5] và được mô tả là có khởi phát nhanh và thời gian hoạt động ngắn, với sự buồn nôn tương đối ít so với liều tương đương của morphine. Liều dùng theo liều tăng gấp tám đến mười lần so với morphine. 

Desomorphine là một chất tương tự morphine, nơi nhóm 6-hydroxyl và liên kết đôi 7,8 đã được giảm. Sự tổng hợp truyền thống của desomorphine bắt đầu từ α-chlorocodide, bản thân nó thu được bằng cách phản ứng thionyl clorua với codeine. Bằng cách giảm xúc tác, α-chlorocodide cho dihydrodesoxycodeine, sản sinh desomorphine trên demethylation.[6][2]

Ứng dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Desomorphine trước đây được sử dụng ở Thụy Sĩ và Nga để điều trị đau nặng; mặc dù từ nhiều năm cho đến năm 1981, khi sử dụng nó đã được chấm dứt, nó đã được sử dụng để điều trị một người duy nhất ở Bern, Thụy Sĩ với một bệnh hiếm gặp.[7] Trong khi desomorphine được phát hiện là hoạt động nhanh hơn và có hiệu quả hơn morphine để giảm đau nhanh chóng, thời gian tác dụng ngắn hơn và trầm cảm hô hấp tương đối nặng hơn được tạo ra ở liều cân bằng, cũng như tỷ lệ cao các phản ứng phụ khác như hạ huyết áp và duy trì niệu đạo, đã cảm thấy vượt trội hơn bất kỳ lợi thế tiềm ẩn nào.[2][8]

Giải trí [sửa | sửa mã nguồn]

Sự lạm dụng Desomorphine ở Nga đã thu hút sự chú ý của quốc tế vào năm 2010 do sự gia tăng sản xuất bí mật, có lẽ do sự tổng hợp khá đơn giản của nó từ codeine có sẵn trên mạng. Lạm dụng desomorphine tự chế được báo cáo lần đầu ở Siberia vào năm 2003 khi Nga bắt đầu một cuộc đàn áp nghiêm trọng về sản xuất và buôn bán heroin, nhưng từ đó đã lan rộng ra khắp Nga và các nước cộng hòa thuộc Liên Xô cũ.

Thuốc có thể được tạo ra từ codeine và iodine có nguồn gốc từ thuốc mua tự do và phốt pho đỏ từ những người đình công phù hợp[9], trong một quá trình tương tự như sản xuất methamphetamine từ pseudoephedrine. Giống như methamphetamine, desomorphine làm theo cách này thường bị nhiễm các chất khác nhau. Tên đường phố ở Nga cho desomorphine tự chế là krokodil (Nga: крокодил, crocodile), có thể liên quan đến tên hóa học của tiền chất α-chlorocodide, hoặc tương đồng của da, bị hư hỏng do sử dụng ma túy, sang da cá sấu. Do khó khăn trong việc mua heroin, kết hợp với khả năng tiếp cận dễ dàng và giá rẻ đối với các sản phẩm dược phẩm không kê toa có chứa codeine ở Nga, việc sử dụng krokodil tăng lên đến năm 2012. Vào năm 2012 chính phủ liên bang Nga đã đưa ra những hạn chế mới cho việc bán các loại thuốc có chứa codeine. Thay đổi chính sách này có thể bị suy giảm, nhưng không dập tắt được việc sử dụng köpodil ở Nga.[10] Người ta ước tính khoảng 100.000 người sử dụng KODODIL ở Nga và khoảng 20.000 ở Ukraine.[11] Một cái chết ở Ba Lan vào tháng 12 năm 2011 cũng được cho là do sử dụng krokodil, và việc sử dụng nó đã được khẳng định trong cộng đồng người nước ngoài Nga ở một số nước châu Âu khác.[12] Một trường hợp sử dụng desomorphine đã được báo cáo ở Tây Ban Nha vào năm 2014, với các loại thuốc uống theo đường miệng chứ không phải bằng cách tiêm.

 Tác dụng phụ [sửa | sửa mã nguồn]

Độc tính [sửa | sửa mã nguồn]

Độc tính của desomorphine[sửa | sửa mã nguồn]

Các nghiên cứu trên động vật so sánh desomorphine tinh khiết với morphine cho thấy nó có độc tính tăng lên, giảm đau hiệu quả hơn, mức độ an thần cao hơn, giảm hô hấp, tăng hoạt tính tiêu hóa. 

Độc tính của "krokodil"[sửa | sửa mã nguồn]

Sản xuất Desomorphine bất thường thường không có trong sạch và thường có chứa một lượng lớn các chất độc hại do "nấu chín" và được sử dụng mà không có bất kỳ nỗ lực đáng kể nào để loại bỏ các sản phẩm phụ và chất thừa từ tổng hợp. Tiêm bất kỳ hỗn hợp như vậy có thể gây tổn hại nghiêm trọng đến da, mạch máu, xương và cơ, đôi khi cần cắt cụt chân tay trong người sử dụng lâu dài. 

 Nguyên nhân gây ra thiệt hại này là từ iốt và phốt pho (và các chất độc hại khác) có mặt sau khi tổng hợp. Người nghiện thường sử dụng các dung môi có sẵn nhưng tương đối độc và không tinh khiết như xăng hoặc sơn mỏng hơn trong suốt quá trình phản ứng, mà không cần phải tháo ra sau đó trước khi tiêm. Axit mạnh và các bazơ như axit clohiđric và natri hydroxyd cũng được sử dụng mà không đo pH của dung dịch cuối cùng và phân tích các dung dịch còn sót lại của "krokodil" trong ống tiêm đã sử dụng cho thấy độ pH thấp hơn 3 (nghĩa là axit như nước chanh). Không thể loại bỏ chất làm đầy không tan và dụng cụ trợ giúp từ các viên nén của codeine dùng làm nguyên liệu ban đầu cũng như đồng quản lý với các dược phẩm như tropicamide và tianeptine cũng được coi là có thể đóng góp vào sự độc tính cao được quan sát thấy ở người sử dụng.

 Sự xuất hiện thường xuyên của mô tổn thương và nhiễm trùng trong số những người sử dụng bất hợp pháp là những gì thu được thuốc biệt hiệu của nó trong loại thuốc ăn thịt, như các phiên bản tự chế tạo trong điều kiện không đầy đủ chứa nhiều tạp chất và các chất độc hại dẫn đến thiệt hại mô nghiêm trọng và nhiễm trùng tiếp theo như là một trực tiếp hậu quả của việc sử dụng. Hình thức thuần túy của thuốc không gây ra thiệt hại này và mặc dù các tác động nghiêm trọng đến sức khoẻ và thời gian sống ngắn ngủi thường được báo cáo, cũng có những trường hợp hiếm gặp hơn người sử dụng krokodil có tay nghề cao trong quá trình sản xuất đã sử dụng thuốc trong nhiều năm mà không gặp tổn thương mô liên quan đến sản phẩm "đường phố" không tinh khiết.[13][14] 

Nhiễm trùng huyết, viêm tĩnh mạch, huyết khối (huyết khối), viêm phổi, viêm màng não, nhiễm trùng máu (viêm xương), tổn thương gan và thận, tổn thương não và HIV / AIDS là những tác động xấu nghiêm trọng đến sức khoẻ của những người sử dụng KODODIL. Đôi khi, người sử dụng sẽ bỏ lỡ các tĩnh mạch khi tiêm desomorphine, tạo ra áp xe và gây tử vong của xác thịt xung quanh điểm nhập cảnh.

 Rối loạn củng cố [sửa | sửa mã nguồn]

Các thử nghiệm y khoa ban đầu của người dùng desomorphine đã dẫn đến kết luận rằng, giống như morphine và hầu hết các thuốc giảm đau khác của loại morphine, một lượng nhỏ có tính gây nghiện cao và sự dung nạp thuốc nhanh chóng phát triển. Tuy nhiên, mặc dù đã có sự dung nạp đối với trầm cảm hô hấp với liều lặp đi lặp lại ở chuột, các thử nghiệm lâm sàng sớm không cho thấy bất kỳ sự khoan dung đối với những tác dụng tương tự này với liều lặp lại ở người.[15]

Hóa học [sửa | sửa mã nguồn]

Desomorphine có trọng lượng phân tử là 271,35 g / mol và ba muối được biết: hydrobromide (như trong thương hiệu Permonid ban đầu, tỉ lệ chuyển đổi cơ bản 0,770), hydrochloride (0,881) và sulfat (0,802).[16] Dạng tự do của nó hơi tan trong nước (1.425 g / L ở 25 °C), mặc dù muối của nó rất hòa tan trong nước; dạng tự do của nó cũng rất hòa tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ cực phân cực (như axeton, ethanol và ethyl acetate). Điểm nóng chảy của nó là 189 °C. Nó có pKa là 9.69. Desomorphine có bốn loại đồng phân, A, B, C, và D [17] và hai loại sau được xem là nghiên cứu và sử dụng nhiều hơn. 

Krokodil được tạo ra từ codeine pha với các chất khác. Codeine được lấy từ thuốc không theo đơn và sau đó được trộn với ethanol, xăng, phốt pho đỏ, iốt, axit clohiđric và chất pha loãng sơn.[18] Khí nitơ oxit độc hại xuất hiện từ thuốc khi nung nóng.[19]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Desomorphine được tổng hợp lần đầu tiên ở Mỹ vào năm 1932 và được cấp bằng sáng chế vào ngày 13 tháng 11 năm 1934. Ở Nga, desomorphine được cho là thuốc giảm đau bất hợp pháp vào năm 1998. Tuy nhiên, trong khi các loại thuốc có chứa codeine thường là các sản phẩm toa thuốc ở Châu Âu, tự do mua bán không được truy cập đến tháng 6 năm 2012.[20] Số lượng người dùng ở Nga ước tính đã đạt khoảng một triệu người ở mức đỉnh điểm phổ biến của thuốc.[21]

Xã hội và văn hóa[sửa | sửa mã nguồn]

Tình trạng pháp lý [sửa | sửa mã nguồn]

Ở Mỹ, desomorphine là chất được kiểm soát theo Bảng 1, cho thấy rằng FDA Hoa Kỳ đã xác định rằng không có sự sử dụng thuốc hợp pháp cho desomorphine ở Hoa Kỳ. Nó đã duy trì tình trạng này như một chất được kiểm soát ở Hoa Kỳ từ năm 1936. Thuốc là chất gây nghiện trong Danh mục I của Đạo luật về Các chất bị kiểm soát năm 1970 của Hoa Kỳ với số lượng ma túy (ACSCN) 9055. Vì vậy, nó phải tuân theo hạn ngạch sản xuất tổng hợp hàng năm ở Hoa Kỳ, và năm 2014 hạn ngạch desomorphine là 5 gram[22]. Nó được sản xuất như là một hydrochloride (tỷ lệ chuyển đổi cơ bản tự do 0.85) và sulfat (0.80)[23]

Phương tiện truyền thông Bắc Mỹ [sửa | sửa mã nguồn]

Các phương tiện truyền thông ở Hoa Kỳ và Canada đã mang lại nhận thức cho desomorphine. Đã có những sự cố báo cáo nơi desomorphine được cho là có mặt tại một trong hai quốc gia,[24] nhưng không có sự cố nào được khẳng định bởi bất kỳ kết quả phân tích và thử nghiệm ma túy nào, và sử dụng desomorphine ở Bắc Mỹ vẫn chưa được xác nhận[25].[26]

Lưu ý[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ . ISBN 978-0-306-42130-3.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  2. ^ a ă â Chú thích trống (trợ giúp) 
  3. ^ . doi:10.1093/bja/34.4.260.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  4. ^ . doi:10.1021/jm00300a009.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  5. ^ “Krokodil”. New York State Office of Alcoholism and Substance Abuse Services. 
  6. ^ . doi:10.1021/ja01341a051.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  7. ^ . doi:10.1080/10550887.2012.735570.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  8. ^ “Breining Institute”. Truy cập 27 tháng 12 năm 2017. 
  9. ^ . doi:10.1134/S1061934808040096.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  10. ^ Zheluk A, Quinn C, Meylakhs P (2014). “Internet Search and Krokodil in the Russian Federation: An Infoveillance Study”. Journal of Medical Internet Research 16 (9): e212. PMC 4180331. PMID 25236385. doi:10.2196/jmir.3203. 
  11. ^ . doi:10.1016/j.drugpo.2013.04.007.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  12. ^ . doi:10.3109/15563650.2012.660574.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  13. ^ . doi:10.1016/j.drugalcdep.2016.12.021.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  14. ^ “Desomorphine (Krokodil) Basics”. Erowid. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2014. 
  15. ^ “DESOMORPHINE (Dihydrodesoxymorphine; dihydrodesoxymorphine-D; Street Name: Krokodil, Crocodil” (PDF). Drug Enforcement Administration. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2014. 
  16. ^ “Permonid”. PubChem Compound. National Library of Medicine. Truy cập ngày 5 tháng 5 năm 2014. 
  17. ^ “Dictionary of Pharmacological Agents”. Google Books. Truy cập 27 tháng 12 năm 2017. 
  18. ^ Alves EA, Grund JP, Afonso CM, Netto AD, Carvalho F, Dinis-Oliveira RJ. The harmful chemistry behind krokodil (desomorphine) synthesis and mechanisms of toxicity. Forensic Sci Int. 2015 Apr;249:207-13. doi: 10.1016/j.forsciint.2015.02.001 PMID 25710781
  19. ^ “Desomorphine”. Specialized Information Services. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2014. 
  20. ^ Берсенева А. (ngày 23 tháng 6 năm 2011). “Без рецепта не обезболят”. Gazeta.ru. Truy cập ngày 12 tháng 1 năm 2014.  Đã định rõ hơn một tham số trong |author=|last= (trợ giúp); Đã định rõ hơn một tham số trong |author=|last= (trợ giúp)Đã định rõ hơn một tham số trong |author=|last= (trợ giúp); Đã định rõ hơn một tham số trong |author=|last= (trợ giúp)
  21. ^ “Krokodil”. New York State Office of Alcoholism and Substance Abuse Services. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2014. 
  22. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/quotas/2014/fr0825.htm
  23. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/quotas/conv_factor/index.html
  24. ^ . doi:10.1016/j.jdcr.2016.02.007.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  25. ^ . doi:10.1016/j.amjmed.2014.01.040.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)
  26. ^ (PDF). ISBN 978-1-77178-052-0 http://www.ccsa.ca/Resource%20Library/ccsa-CCENDU-Desomorphine-Bulletin-2013-en.pdf.  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)|tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp)

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]