Didanosine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Didanosine
Didanosin.svg
Didanosine ball-and-stick model.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiVidex
Đồng nghĩa2′,3′-dideoxyinosine
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa691006
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: B2
  • US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụngBy mouth
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng30 to 54%
Liên kết protein huyết tươngLess than 5%
Chu kỳ bán rã sinh học1.5 hours
Bài tiếtThận
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
ECHA InfoCard100.129.182
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC10H12N4O3
Khối lượng phân tử236.227 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Didanosine (ddI, DDI), được bán trên thị trường dưới tên thương mại Videx, là một loại thuốc dùng để điều trị HIV/AIDS.[1] Nó được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác như là một phần của liệu pháp kháng retrovirus hoạt tính cao (HAART). Nó thuộc nhóm chất ức chế men sao chép ngược.

Didanosine được mô tả lần đầu tiên vào năm 1975 và được chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ vào năm 1991.[2]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ phổ biến nhất với didanosine là tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, sốt, nhức đầuphát ban.[3] Bệnh lý thần kinh ngoại biên xảy ra ở 21-26% số người tham gia thử nghiệm didanosine chính.[4]

Viêm tụy hiếm khi được quan sát nhưng đã gây ra tử vong thường xuyên, và có tình trạng cảnh báo hộp đen.[5] Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác được báo cáo là thay đổi võng mạc, viêm dây thần kinh thị giác và thay đổi chức năng gan. Nguy cơ của một số các tác dụng phụ nghiêm trọng này tăng lên khi uống rượu.

Vào tháng 2 năm 2010, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã ban hành một tuyên bố rằng bệnh nhân sử dụng Didanosine (Videx) có nguy cơ mắc một chứng rối loạn gan hiếm gặp nhưng có khả năng gây tử vong, tăng huyết áp không do xơ gan.[6]

Tương tác thuốc[sửa | sửa mã nguồn]

  • Một tương tác đáng kể cũng đã được ghi nhận với allopurinol, và nên tránh sử dụng các loại thuốc này cùng nhau.[4]
  • Giảm nồng độ indinavirdelavirdine trong huyết tương đã được chứng minh xảy ra khi dùng đồng thời với didanosine; những thuốc này nên được dùng vào những thời điểm khác nhau [4]
  • Ketoconazole, itraconazole, ciprofloxacin nên được dùng vào thời điểm khác với didanosine do tương tác với chất đệm.[4]
  • Sử dụng với các thuốc có độc tính chồng chéo, như zalcitabinestavudine, không được khuyến cáo.[7]
  • Rượu có thể làm trầm trọng thêm độc tính của didanosine và tránh uống rượu trong khi dùng didanosine.[4]

Kháng thuốc[sửa | sửa mã nguồn]

Kháng thuốc với didanosine không phát triển, mặc dù chậm hơn so với zidovudine (AZT). Đột biến phổ biến nhất được quan sát thấy trên cơ thể là L74V trong gen pol của virus, có khả năng kháng chéo với zalcitabine; các đột biến khác được quan sát bao gồm K65R và M184V.[4][8]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Didanosine (ddI) là một chất tương tự nucleoside của adenosine.[9] Nó khác với các chất tương tự nucleoside khác, bởi vì nó không có bất kỳ cơ sở thông thường nào, thay vào đó nó có hypoxanthine gắn vào vòng đường. Trong tế bào, ddI được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa hoạt động của dideoxyadenosine triphosphate, ddATP, bởi các enzyme của tế bào. Giống như các chất tương tự nucleoside chống HIV khác, nó hoạt động như một chất kết thúc chuỗi bằng cách kết hợp và ức chế men sao chép ngược của virus bằng cách cạnh tranh với dATP tự nhiên.

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Hấp thu bằng đường uống didanosine khá thấp (42%) [4] nhưng nhanh chóng. Thực phẩm làm giảm đáng kể khả dụng sinh học của didanosine và thuốc nên được dùng khi bụng đói.[4] Thời gian bán hủy trong huyết tương chỉ 1,5 giờ,[4] nhưng trong môi trường nội bào hơn 12 giờ. Một công thức bọc ruột hiện đang được bán trên thị trường. Thải trừ chủ yếu là thận; thận tích cực tiết ra didanosine, chiếm 20% liều uống.

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Thuốc pro- liên quan của didanosine, 2 ′, 3′-dideoxyadenosine (ddA), ban đầu được tổng hợp bởi Morris J. Robins (giáo sư Hóa học hữu cơ tại Đại học Brigham Young) và RK Robins vào năm 1964. Sau đó, Samuel Broder, Hiroaki MitsuyaRobert Yarchoan tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) phát hiện ra rằng ddA và ddI có thể ức chế sao chép HIV trong ống nghiệm và tiến hành các thử nghiệm lâm sàng ban đầu cho thấy didanosine có hoạt động ở bệnh nhân nhiễm HIV. Thay mặt NCI, họ đã được trao bằng sáng chế về các hoạt động này. Do NCI không tiếp thị sản phẩm trực tiếp, Viện Y tế Quốc gia (NIH) đã trao giấy phép độc quyền mười năm cho Công ty TNHH Bristol-Myers Squibb (BMS) để tiếp thị và bán ddI dưới dạng viên Videx.

Didanosine trở thành loại thuốc thứ hai được phê duyệt để điều trị nhiễm HIV ở nhiều quốc gia khác, bao gồm cả ở Hoa Kỳ bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vào ngày 9 tháng 10 năm 1991. Sự chấp thuận của FDA đã giúp giảm giá zidovudine (AZT), loại thuốc chống HIV ban đầu. [Nguồn cần thiết về hiệu ứng giá cả. ]

Didanosine có tính ổn định axit yếu và dễ bị tổn thương bởi axit dạ dày. Do đó, công thức ban đầu được FDA phê chuẩn đã sử dụng các viên nhai có chứa hợp chất đệm chống axit để trung hòa axit dạ dày. Các viên thuốc nhai không chỉ lớn và dễ vỡ, chúng còn có mùi vị khó chịu và hợp chất đệm sẽ gây ra tiêu chảy. Mặc dù FDA đã không phê duyệt công thức ban đầu cho việc dùng thuốc mỗi ngày một lần nhưng một số người có thể thực hiện theo cách đó.

Vào cuối giấy phép mười năm, BMS đã tái lập Videx thành Videx EC và được cấp bằng sáng chế rằng, điều này đã được FDA phê chuẩn vào năm 2000. Công thức mới là một viên nang nhỏ hơn chứa các microspher tráng thay vì sử dụng hợp chất đệm. Nó được FDA chấp thuận cho dùng thuốc mỗi ngày một lần. Cũng vào cuối giai đoạn mười năm đó, NIH đã cấp phép didanosine cho Phòng thí nghiệm Barr theo giấy phép không độc quyền, và didanosine trở thành thuốc chống HIV chung đầu tiên được bán trên thị trường Hoa Kỳ.

Một trong những bằng sáng chế cho ddI đã hết hạn ở Hoa Kỳ vào ngày 29 tháng 8 năm 2006, nhưng các bằng sáng chế khác đã vượt quá thời gian đó.

Nguồn[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “didanosine, Videx, Videx EC: Drug Facts, Side Effects and Dosing”. MedicineNet (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 8 tháng 8 năm 2018. 
  2. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 505. ISBN 9783527607495. 
  3. ^ “Didanosine Side Effects in Detail - Drugs.com”. Drugs.com (bằng tiếng en-US). Truy cập ngày 8 tháng 8 năm 2018. 
  4. ^ a ă â b c d đ e ê VIDEX (didanosine): chewable/dispersible buffered tablets; buffered powder for oral solution; pediatric powder for oral solution. Product information (July 2000)
  5. ^ “Didanosine Videx - Treatment - National HIV Curriculum”. www.hiv.uw.edu (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 8 tháng 8 năm 2018. 
  6. ^ http://hosted.ap.org/dynamic/stories/U/US_HIV_DRUG_LIVER_RISKS?SITE=KYB66&SECTION=HOME&TEMPLATE=DEFAULT
  7. ^ DHHS panel. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.)
  8. ^ Moyle, GJ (1996). “Use of viral resistance patterns to antiretroviral drugs in optimising selection of drug combinations and sequences”. Drugs 52 (2): 168–185. doi:10.2165/00003495-199652020-00002. 
  9. ^ Pruvost, A (2005). “Measurement of Intracellular Didanosine and Tenofovir Phosphorylated Metabolites and Possible Interaction of the Two Drugs in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 49 (5): 1907–1914. PMC 1087635. PMID 15855513. doi:10.1128/AAC.49.5.1907-1914.2005. 

Đọc thêm[sửa | sửa mã nguồn]