Enfuvirtide

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Enfuvirtide
Enfuvirtid.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiFuzeon
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: B2
  • US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụngSubcutaneous (SC)
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng84.3% (SC)
Liên kết protein huyết tương92%
Chuyển hóa dược phẩmHepatic
Chu kỳ bán rã sinh học3.8 hours
Bài tiếtunknown
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC204H301N51O64
Khối lượng phân tử4492.1 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Enfuvirtide (INN) là một chất ức chế phản ứng tổng hợp HIV, là thuốc đầu tiên trong nhóm thuốc kháng vi-rút được sử dụng trong liệu pháp phối hợp để điều trị nhiễm HIV -1. Nó được bán trên thị trường dưới tên thương mại Fuzeon (Roche).

Trị liệu bằng Enfuvirtide ước tính khoảng 25.000 đô la Mỹ mỗi năm tại Hoa Kỳ. Chi phí và chế độ dùng thuốc bất tiện của nó là những yếu tố đằng sau việc sử dụng làm dự trữ, để điều trị cứu cánh ở bệnh nhân nhiễm HIV kháng đa thuốc.

Công thức cấu trúc[sửa | sửa mã nguồn]

Enfuvirtid.svg

Ac-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp-Asn-Trp-Phe-NH2

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Enfuvirtide có nguồn gốc tại Đại học Duke, nơi các nhà nghiên cứu thành lập một công ty dược phẩm được gọi là Trimeris. Trimeris bắt đầu phát triển trên enfuvirtide vào năm 1996 và ban đầu chỉ định nó là T-20. Năm 1999, Trimeris đã hợp tác với Hoffmann-La Roche để hoàn thành việc phát triển thuốc. Nó đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào ngày 13 tháng 3 năm 2003 [1]chất ức chế phản ứng tổng hợp HIV đầu tiên, một nhóm thuốc kháng vi-rút mới. Nó đã được phê duyệt trên cơ sở hai nghiên cứu so sánh hiệu quả của các chế độ điều trị tối ưu của thuốc kháng vi-rút với và không bổ sung enfuvirtide trên tải lượng virus trong huyết thanh.

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Enfuvirtide hoạt động bằng cách phá vỡ bộ máy phân tử HIV -1 ở giai đoạn hợp nhất cuối cùng với tế bào đích, ngăn chặn các tế bào không bị nhiễm bệnh bị nhiễm trùng. Một peptide sinh học, enfuvirtide được thiết kế để mô phỏng các thành phần của bộ máy nhiệt hạch HIV -1 và thay thế chúng, ngăn chặn phản ứng tổng hợp thông thường. Các loại thuốc phá vỡ sự hợp nhất của virustế bào đích được gọi là chất ức chế xâm nhập hoặc chất ức chế phản ứng tổng hợp.

HIV liên kết với thụ thể tế bào CD4 + thông qua protein gp120 của virus; gp41, một protein xuyên màng của virus, sau đó trải qua một sự thay đổi về hình dạng giúp hỗ trợ quá trình tổng hợp màng virus với màng tế bào chủ. Enfuvirtide liên kết với gp41 ngăn chặn việc tạo ra lỗ chân lông cho capsid của virus, giữ nó ra khỏi tế bào.[2]

Enfuvirtide cũng là một chất kích hoạt thụ thể yếu tố hóa học, thụ thể formyl peptide 1, và do đó kích hoạt các thực bào và có lẽ các tế bào khác mang thụ thể này (xem thụ thể peptide formyl).[3] Ý nghĩa sinh lý của kích hoạt này là không rõ.

Vi trùng học[sửa | sửa mã nguồn]

Enfuvirtide được coi là chỉ hoạt động chống lại HIV-1. Hoạt tính thấp chống lại các phân lập HIV-2 đã được chứng minh trong ống nghiệm.[4]

Tính mẫn cảm với enfuvirtide đã được quan sát thấy ở các chủng phân lập lâm sàng, với sự kháng thuốc mắc phải là kết quả của một chuỗi 10 axit amin đột biến trong gp41 của virus. Kháng thuốc nguyên phát, tuy nhiên, vẫn chưa được quan sát.[5]

Sử dụng lâm sàng[sửa | sửa mã nguồn]

Chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Enfuvirtide được chỉ định để điều trị nhiễm HIV-1, kết hợp điều trị với các thuốc kháng retrovirus khác, ở những bệnh nhân mà tất cả các phương pháp điều trị khác đều thất bại.[6]

Dạng bào chế[sửa | sửa mã nguồn]

Nhờ bản chất peptide của nó, enfuvirtide được bán trên thị trường ở dạng tiêm. Bột enfuvirtide đông khô phải được phục hồi bởi bệnh nhân và tiêm hai lần mỗi ngày bằng cách tiêm dưới da. Do tính chất mãn tính của loại trị liệu này, dạng bào chế này có thể là một vấn đề lớn đối với việc tuân thủ chế độ dùng thuốc này của bệnh nhân.[7]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Các phản ứng có hại của thuốc thường gặp (≥1% bệnh nhân) liên quan đến trị liệu enfuvirtide bao gồm: phản ứng tại chỗ tiêm (đau, cứng da, ban đỏ, nốt, u nang, ngứa; gần như tất cả bệnh nhân, đặc biệt là trong tuần đầu tiên), bệnh thần kinh ngoại biên, mất ngủ, trầm cảm, ho, khó thở, chán ăn, đau khớp, nhiễm trùng (bao gồm viêm phổi do vi khuẩn) và / hoặc tăng bạch cầu ái toan. Các phản ứng quá mẫn khác nhau xảy ra không thường xuyên (0,11% bệnh nhân), các triệu chứng bao gồm phát ban, sốt, buồn nôn, nôn, ớn lạnh, cứng, hạ huyết áp, transaminase gan tăng cao; và có thể các phản ứng nghiêm trọng hơn bao gồm suy hô hấp, viêm cầu thận và / hoặc sốc phản vệ - không nên dùng thử lại.[6]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Fuzeon (Click on 'Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 021481')”. accessdata.fda.gov. United States Food and Drug Administration. Truy cập ngày 6 tháng 1 năm 2019. 
  2. ^ Lalezari, JP; Eron, JJ; Carlson, M; Cohen, C; Dejesus, E; Arduino, RC; Gallant, JE; Volberding, P và đồng nghiệp (2003). “A phase II clinical study of the long-term safety and antiviral activity of enfuvirtide-based antiretroviral therapy”. AIDS 17 (5): 691–8. PMID 12646792. doi:10.1097/01.aids.0000050825.06065.84 (không tích cực 2019-02-17). 
  3. ^ Blood 93: 3885-3892
  4. ^ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (Australian Approved Product Information). Dee Why (NSW): Roche; 2005.
  5. ^ Greenberg, ML; Cammack, N (2004). “Resistance to enfuvirtide, the first HIV fusion inhibitor”. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 54 (2): 333–40. PMID 15231762. doi:10.1093/jac/dkh330. 
  6. ^ a ă Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  7. ^ Klein, Richard (13 tháng 3 năm 2003). “FDA approves Fuzeon”. fda.gov. Bản gốc lưu trữ ngày 25 tháng 8 năm 2009. Truy cập ngày 2 tháng 7 năm 2011.