Ergotamine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Ergotamine
Ergotamine-skeletal.svg
Ergotamine ball-and-stick.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiCafergot, Ergomar
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
Danh mục cho thai kỳ
  • US: X (Chống chỉ định)
Dược đồ sử dụngOral
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngIntravenous: 100%,[2]
Intramuscular: 47%,[1]
Oral: <1%[3] (Enhanced by co-administration of caffeine[2])
Chuyển hóa dược phẩmHepatic[1]
Chu kỳ bán rã sinh học2 hours[1]
Bài tiết90% biliary[1]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein
ECHA InfoCard100.003.658
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC33H35N5O5
Khối lượng phân tử581.66 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Ergotamin là một ergopeptine và một phần của họ ergot của alkaloid; nó có liên quan chặt chẽ về mặt cấu trúc và sinh hóa với ergoline. Nó có cấu trúc tương tự như một số chất dẫn truyền thần kinh, và có hoạt động sinh học như một chất co mạch.

Nó được sử dụng trong y tế để điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính (đôi khi kết hợp với caffeine). Việc sử dụng thuốc của nấm ergot bắt đầu từ thế kỷ 16 để gây ra việc sinh con, nhưng sự không chắc chắn về liều lượng đã ngăn cản việc sử dụng. Nó đã được sử dụng để ngăn ngừa xuất huyết sau sinh (chảy máu sau khi sinh con). Nó lần đầu tiên được phân lập từ nấm ergot bởi Arthur Stoll tại Sandoz vào năm 1918 và được bán trên thị trường với tên Gynergen vào năm 1921.[4]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế hoạt động của ergotamine rất phức tạp.[5] Phân tử này có sự tương đồng về cấu trúc với các chất dẫn truyền thần kinh như serotonin, dopamineepinephrine và do đó có thể liên kết với một số thụ thể hoạt động như một chất chủ vận. Tác dụng chống đau nửa đầu là do sự co thắt của các mạch máu ngoại bào nội sọ thông qua thụ thể 5-HT 1B, và bằng cách ức chế dẫn truyền thần kinh sinh ba bởi các thụ thể 5-HT 1D. Ergotamine cũng có tác dụng đối với các thụ thể dopaminenorepinephrine.

Sinh tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Ergotamine là một chất chuyển hóa thứ cấp (sản phẩm tự nhiên) và là chất kiềm chính được sản xuất bởi nấm ergot, Claviceps purpurea và các loại nấm có liên quan trong họ ClavIDIAitaceae.[6] Sinh tổng hợp của nó trong các loại nấm này đòi hỏi axit amin L - tryptophandimethylallyl diphosphate. Các hợp chất tiền chất này là cơ chất cho enzyme, tryptophan dimethylallyltransferase, xúc tác bước đầu tiên trong quá trình sinh tổng hợp ergot alkaloid, tức là quá trình prenyl hóa L -tryptophan. Các phản ứng tiếp theo, liên quan đến các enzyme methyltransferaseoxyase, tạo ra ergoline, axit lysergic. Axit lysergic (LA) là cơ chất của lysergyl peptide synthetase, một synthetase phi lợi nhuận, liên kết cộng hóa trị LA với các axit amin, L - alanine, L - prolineL - phenylalanine. Enzyme được xúc tác hoặc tự nhiên hóa, oxy hóa / oxy hóađồng phân hóa tại các dư lượng được chọn trước đó, và tạo ra sự hình thành của ergotamine.[7]

Sử dụng thuốc[sửa | sửa mã nguồn]

Ergotamine đều tạo ra co mạch ngoại vi và làm tổn thương biểu mô ngoại biên. Ở liều cao, ergotamine có lợi cho sự ứ đọng mạch máu, huyết khốihoại thư. Nó có thể làm tăng co bóp tử cung và đôi khi được sử dụng ngay lập tức sau sinh để giảm chảy máu tử cung. Xem thêm ergometrine.

Ergotamine tiếp tục được kê toa cho chứng đau nửa đầu. Dạng kê đơn phổ biến là Cafergot là sự kết hợp của caffeine và ergotamine.

Chống chỉ định bao gồm: xơ vữa động mạch, hội chứng Buerger, bệnh động mạch vành, bệnh gan, mang thai, ngứa, hội chứng Raynaud và bệnh thận.[8] Nó cũng chống chỉ định nếu bệnh nhân đang tiến hành nhóm macrolid kháng sinh (ví dụ, erythromycin), nhất định HIV protease inhibitors (ví dụ, ritonavir, nelfinavir, indinavir), một số thuốc kháng nấm nhóm azole (ví dụ, ketoconazole, itraconazole, voriconazole) delavirdine, efavirenz hoặc Chất chủ vận 5-HT1 (ví dụ, sumatriptan).[9]

Sẵn có và liều lượng[sửa | sửa mã nguồn]

Tại Hoa Kỳ, ergotamine có sẵn dưới dạng thuốc đạn, viên ngậm dưới lưỡi và viên nén, đôi khi kết hợp với caffeine. Thuốc đạn có sẵn dưới tên thương hiệu Migergot, chứa 2 mg ergotamine với 100 mg caffeine. Máy tính bảng ngậm dưới lưỡi có sẵn dưới tên thương hiệu Ereimar và chứa 2 mg ergotamine. Viên thuốc kết hợp kết hợp với caffeine có tên Cafergot chứa 1 mg ergotamine và 100 mg caffeine.[10]

Chuẩn bị này có thể được sử dụng ngay sau khi có hào quang / khởi phát cơn đau để hủy bỏ chứng đau nửa đầu. Để có kết quả tốt nhất, liều lượng nên bắt đầu từ dấu hiệu đầu tiên của một cuộc tấn công.[11]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ của ergotamine bao gồm buồn nôn và nôn. Ở liều cao hơn, nó có thể gây tăng huyết áp động mạch, co mạch (bao gồm co thắt mạch vành) và nhịp tim chậm hoặc nhịp tim nhanh. Co mạch nghiêm trọng có thể gây ra các triệu chứng của claudation không liên tục.[12]

Tình trạng pháp lý[sửa | sửa mã nguồn]

Ergotamine là một chất được kiểm soát tại Hoa Kỳ vì nó là tiền chất thường được sử dụng để sản xuất LSD.[13]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â b Tfelt-Hansen P, Johnson ES. Ergotamine. In: Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM, editors. The headaches. New York: Raven Press; 1993. p. 313–22.
  2. ^ a ă Sanders, SW; Haering N; Mosberg H; Jaeger H (1986). “Pharmacokinetics of ergotamine in healthy volunteers following oral and rectal dosing”. Eur J Clin Pharmacol 30 (3): 331–4. PMID 3732370. doi:10.1007/BF00541538. 
  3. ^ Ibraheem JJ, Paalzow L, Tfelt-Hansen P. Low bioavailability of ergotamine tartrate after oral and rectal administration in migraine sufferers. Br J Clin Pharmacol 1983; 16: 695–9.
  4. ^ AJ Giannini, AE Slaby. Drugs of Abuse. Oradell, NJ, Medical Economics Books, 1989.
  5. ^ Walkembach J, Brüss M, Urban BW, Barann M (tháng 10 năm 2005). “Interactions of metoclopramide and ergotamine with human 5-HT3A receptors and human 5-HT reuptake carriers”. Br. J. Pharmacol. 146 (4): 543–52. PMC 1751187. PMID 16041395. doi:10.1038/sj.bjp.0706351. 
  6. ^ “Pharmacognosy of Ergot (Argot or St. Anthony's Fire) - Notes - PharmaXChange.info”. pharmaxchange.info. 30 tháng 12 năm 2011. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 7 năm 2012. 
  7. ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). Ergot alkaloids--biology and molecular biology. Alkaloids Chem. Biol. The Alkaloids: Chemistry and Biology 63. tr. 45–86. ISBN 978-0-12-469563-4. PMID 17133714. doi:10.1016/S1099-4831(06)63002-2. 
  8. ^ AJ Giannini. Biological Foundations of Clinical Psychiatry. Oradell, NJ. Medical Economics Puclishing Co., 1986.
  9. ^ “Ergotamine: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com”. Drugs.com. Bản gốc lưu trữ ngày 25 tháng 3 năm 2017. Truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2017. 
  10. ^ FDA Orange Book “Archived copy”. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 8 năm 2016. Truy cập ngày 2 tháng 12 năm 2015. 
  11. ^ “DailyMed - CAFERGOT- ergotamine tartrate and caffeine tablet, film coated”. dailymed.nlm.nih.gov. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 1 năm 2014. 
  12. ^ “Medihaler Ergotamine”. drugs.com. Bản gốc lưu trữ ngày 1 tháng 4 năm 2016. Truy cập ngày 20 tháng 5 năm 2016. 
  13. ^ https://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/orangebook.pdf