Estradiol (dược phẩm)

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Bước tới điều hướng Bước tới tìm kiếm
Estradiol
Estradiol.svg
Estradiol 3D ball.png
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm/ˌɛstrəˈdl/ ES-trə-DY-ohl[1][2]
Tên thương mạiNumerous
Đồng nghĩaOestradiol; E2; 17β-Estradiol; Estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: B1
  • US: X (Chống chỉ định)
Dược đồ sử dụngBy mouth (tablet)
Sublingual (tablet)
Intranasal (nasal spray)
Transdermal (patch, gel, cream, emulsion, spray)
Vaginal (tablet, cream, suppository, insert, ring)
IM injection (oil solution)
SC injection (aq. soln.)
Subcutaneous implant
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • AU: S4 (Kê đơn)
  • UK: POM (chỉ bán theo đơn)
  • US: ℞-only
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngOral: <5%[3]
IM: 100%[4]
Liên kết protein huyết tương~98%:[3][5]
Albumin: 60%
SHBG: 38%
• Free: 2%
Chuyển hóa dược phẩmGan (via hydroxylation, sulfation, glucuronidation)
Chất chuyển hóaMajor (90%):[3]
Estrone
Estrone sulfat
Estrone glucuronide
Estradiol glucuronide
Chu kỳ bán rã sinh họcOral: 13–20 hours[3]
Sublingual: 8–18 hours[6]
Transdermal (gel): 37 hours[7]
IM (as EV): 4–5 days[4]
IM (as EC): 8–10 days[8]
IV (as E2): 1–2 hours[4]
Bài tiếtUrine: 54%[3]
Feces: 6%[3]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC18H24O2
Khối lượng phân tử272.388 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Estradiol (E2) là một dược phẩmhormone steroid tự nhiên.[9][10][11] Nó là một estrogen và được sử dụng chủ yếu trong liệu pháp hormone mãn kinh và để điều trị nồng độ hormone giới tính thấp ở phụ nữ.[9][12] Nó cũng được sử dụng trong kiểm soát sinh sản nội tiết tố cho phụ nữ, trong liệu pháp hormone cho phụ nữ chuyển giới và điều trị các bệnh ung thư nhạy cảm với nội tiết tố như ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới và ung thư vú ở phụ nữ.[13][14][15][16][17] Estradiol có thể được uống bằng miệng, giữ và hòa tan dưới lưỡi, dưới dạng gel hoặc miếng dán được bôi lên da, qua âm đạo, bằng cách tiêm vào cơ hoặc mỡ, hoặc thông qua việc sử dụng mô cấy được đặt vào mỡ, và các đường khác.[9]

Tác dụng phụ của estradiol ở phụ nữ bao gồm đau vú, giãn nở vú, đau đầu, giữ nướcbuồn nôn ở những người khác.[9][18] Đàn ông và trẻ em tiếp xúc với estradiol có thể phát triển các triệu chứng nữ tính hóa, chẳng hạn như phát triển vúmô hình phân bố chất béo nữ tính, và nam giới cũng có thể gặp phải mức độ testosterone thấpvô sinh.[19][20] Estradiol có thể làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cungung thư nội mạc tử cung ở những phụ nữ có tử cung còn nguyên vẹn nếu không dùng chung với proestogen như progesterone.[9] Sự kết hợp của estradiol với progestin, mặc dù không phải với progesterone đường uống, có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú.[21][22] Estradiol không nên được sử dụng ở những phụ nữ đang mang thai hoặc cho con bú hoặc bị ung thư vú, trong số những chống chỉ định khác.[18]

Estradiol là một estrogen tự nhiênbioidentical, hoặc một chất chủ vận của thụ thể estrogen, các đích sinh học của estrogen như estradiol nội sinh.[9] Do hoạt động estrogen của nó, estradiol có tác dụng kháng gonadotropic và có thể ức chế khả năng sinh sản và ức chế sản xuất hormone giới tính ở cả phụ nữ và nam giới.[23][24] Estradiol khác với estrogen không sinh học như estrogen liên hợpethinylestradiol theo nhiều cách khác nhau, với hàm ý về khả năng dung nạpan toàn.[9]

Estradiol được phát hiện vào năm 1933.[25][26] Nó trở nên có sẵn như là một loại thuốc cùng năm, ở dạng tiêm được gọi là estradiol benzoate.[27][28][29] Các hình thức hữu ích hơn bằng miệng, estradiol valerate và estradiol micronized, đã được giới thiệu vào những năm 1960 và 1970 và tăng sự phổ biến của nó bằng con đường này.[30][31][32] Estradiol cũng được sử dụng như khác các tiền chất, như estradiol cypionate.[9] Các estrogen liên quan như ethinylestradiol, là loại estrogen phổ biến nhất trong thuốc tránh thai và estrogen liên hợp (tên thương hiệu Premarin), được sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh, cũng được sử dụng làm thuốc.[9] Năm 2016, estradiol là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 59 tại Hoa Kỳ, với hơn 13 triệu đơn thuốc.[33]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Liệu pháp hormon[sửa | sửa mã nguồn]

Mãn kinh[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol được sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh để ngăn ngừa và điều trị các triệu chứng mãn kinh từ trung bình đến nặng như bốc hỏa, khô âm đạoteo da, và loãng xương (mất xương).[9] Như một liệu pháp estrogen không mấy khó khăn (sử dụng estrogen một mình mà không progesterone) làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cungung thư nội mạc tử cung ở phụ nữ với nguyên vẹn tử cung, estradiol thường kết hợp với một progestogen như progesterone hoặc medroxyprogesterone axetat để ngăn chặn những tác động của estradiol trên nội mạc tử cung.[9][34] Điều này là không cần thiết nếu người phụ nữ đã trải qua phẫu thuật cắt tử cung (phẫu thuật cắt bỏ tử cung).[9] Một phân tích tổng hợp năm 2017 cho thấy estradiol không có tác dụng đối với các triệu chứng trầm cảm ở phụ nữ quanh và sau mãn kinh.[35]

Suy sinh dục[sửa | sửa mã nguồn]

Estrogen chịu trách nhiệm trung gian dậy thì ở nữ và ở những bé gái chậm dậy thì do suy sinh dục (tuyến sinh dục hoạt động thấp, có thể dẫn đến nồng độ hormone giới tính thấp) như hội chứng Turner, estradiol được sử dụng để gây ra sự phát triển và duy trì các đặc điểm sinh dục thứ cấp của phụ nữ như ngực, hông rộng và phân bố mỡ ở phụ nữ.[12][36][37] Nó cũng được sử dụng để khôi phục nồng độ estradiol ở phụ nữ tiền mãn kinh trưởng thành bị suy sinh dục, ví dụ những người bị suy buồng trứng sớm hoặc đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng.[12][37] Nó được sử dụng để điều trị cho phụ nữ bị suy sinh dục do suy tuyến yên là tốt.[12][37]

Phụ nữ chuyển giới[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol được sử dụng như một phần của liệu pháp hormone nữ tính cho phụ nữ chuyển giới.[15][38] Thuốc được sử dụng với liều lượng cao hơn trước khi phẫu thuật xác định lại giới tính hoặc cắt bỏ tinh hoàn để giúp ức chế nồng độ testosterone; sau thủ thuật này, estradiol tiếp tục được sử dụng ở liều thấp hơn để duy trì nồng độ estradiol trong phạm vi nữ tiền mãn kinh bình thường.[15][38]

Kiểm soát sinh đẻ[sửa | sửa mã nguồn]

Mặc dù hầu hết tất cả các biện pháp tránh thai đường uống kết hợp đều chứa estrogen ethinylestradiol tổng hợp,[39] estradiol tự nhiên cũng được sử dụng trong một số biện pháp tránh thai nội tiết tố, bao gồm cả thuốc tránh thai có chứa estradiol và thuốc tránh thai kết hợp.[13][14] Nó được xây dựng kết hợp với một progestin như dienogest, nomegestrol axetat, hoặc medroxyprogesterone acetate, và thường được sử dụng trong các hình thức của một tiền chất este như valerate estradiol hoặc estradiol cypionate.[13][14] Biện pháp tránh thai nội tiết tố chứa progestin và/hoặc estrogen và ngăn chặn sự rụng trứng và do đó khả năng mang thai bằng cách ức chế sự bài tiết của gonadotropins hormone kích thích nang (FSH) và luteinizing hormone (LH), mà đỉnh cao là vào khoảng giữa của chu kỳ kinh nguyệt gây rụng trứng xảy ra.[40]

Ung thư nội tiết[sửa | sửa mã nguồn]

Ung thư tuyến tiền liệt[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol được sử dụng như một hình thức trị liệu estrogen liều cao để điều trị ung thư tuyến tiền liệt và có hiệu quả tương tự như các phương pháp điều trị khác như điều trị bằng androgen với thiếnantiandrogens.[11][16][41][42] Nó được sử dụng dưới dạng các sản phẩm estradiol được tiêm lâu dài như polyestradiol phosphate, estradiol valerate, và estradiol undecylate,[11][41][43] và gần đây cũng được đánh giá ở dạng miếng dán estradiol.[41][44] Estrogen có hiệu quả trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt bằng cách ức chế nồng độ testosterone vào phạm vi thiến, tăng mức độ globulin liên kết với hormone giới tính (SHBG) và do đó làm giảm tỷ lệ testosterone tự do, và cũng có thể thông qua tác dụng gây độc tế bào trực tiếp lên tế bào ung thư tuyến tiền liệt.[45][46][47] Tiêm estradiol phần lớn không có tác dụng phụ về tim mạch khi sử dụng liều cao estrogen tổng hợp như diethylstilbestrol ad ethinylestradiol đã được sử dụng trước đây.[41][48][49] Ngoài ra, estrogen có thể có lợi thế liên quan đến thiến về các cơn bốc hỏa, sở thích và chức năng tình dục, loãng xương, chức năng nhận thức và chất lượng cuộc sống.[41][46][49][50] Tuy nhiên, các tác dụng phụ như gynecomastia và nữ tính nói chung có thể khó dung nạp và không thể chấp nhận được đối với nhiều người đàn ông.[41]

Ung thư vú[sửa | sửa mã nguồn]

Liệu pháp estrogen liều cao có hiệu quả trong điều trị khoảng 35% trường hợp ung thư vú ở phụ nữ ít nhất 5   mãn kinh và có hiệu quả tương đương với liệu pháp khángestrogen với các thuốc như bộ điều chế thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) tamoxifen.[17][51][52] Mặc dù estrogen hiếm khi được sử dụng trong điều trị ung thư vú ngày nay và estrogen tổng hợp như diethylstilbestrol và ethinylestradiol đã được sử dụng phổ biến nhất, bản thân estradiol cũng đã được sử dụng trong điều trị ung thư vú.[17][18][53] Nó đã được sử dụng bằng đường uống với liều rất cao (30   mg/ngày) trong điều trị ung thư vú ngây thơ trị liệu và uống với liều thấp (2 đến 6   mg/ngày) trong điều trị ung thư vú ở những phụ nữ trước đây được điều trị và được hưởng lợi từ việc kháng thuốc với chất ức chế aromatase.[17][18][54] Polyestradiol phosphate cũng được sử dụng để điều trị ung thư vú.[55][56]

Công dụng khác[sửa | sửa mã nguồn]

Vô sinh[sửa | sửa mã nguồn]

Estrogen có thể được sử dụng trong điều trị vô sinh ở phụ nữ khi có nhu cầu phát triển chất nhầy cổ tử cung thân thiện với tinh trùng hoặc niêm mạc tử cung thích hợp.[57][58]

Nó cũng thường được sử dụng trong quá trình thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Estrogen giúp duy trì niêm mạc tử cung nội mạc tử cung và giúp chuẩn bị mang thai. Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mang thai cao hơn nếu người mẹ dùng estrogen ngoài progesterone.[59] Estradiol là dạng estrogen chiếm ưu thế trong những năm sinh sản và được kê toa phổ biến nhất.[59]

Ức chế cho con bú[sửa | sửa mã nguồn]

Estrogen có thể được sử dụng để ức chế và ngừng cho con búcăng vú ở phụ nữ sau sinh không muốn cho con bú.[51][60] Họ làm điều này bằng cách giảm trực tiếp độ nhạy cảm của phế nang của tuyến vú với hormone prolactin.[51]

Vóc dáng cao[sửa | sửa mã nguồn]

Estrogen đã được sử dụng để hạn chế chiều cao cuối cùng ở những cô gái vị thành niên có vóc dáng cao.[61] Họ làm điều này bằng cách gây ra sự đóng cửa biểu mô và ức chế sản xuất gan do hormone tăng trưởng và bằng cách tăng mức lưu hành của yếu tố tăng trưởng giống như insulin-1 (IGF-1), một loại hormone khiến cơ thể tăng trưởng và tăng kích thước.[61] Mặc dù ethinylestradiolestrogen liên hợp chủ yếu được sử dụng cho mục đích này, estradiol cũng có thể được sử dụng.[62][63]

Nâng vú[sửa | sửa mã nguồn]

Estrogen có liên quan đến sự phát triển vú và estradiol có thể được sử dụng như một hình thức nâng ngực nội tiết tố để tăng kích thước của ngực.[64][65][66][67][68] Cả đơn trị liệu bằng polyestradiol phosphate và pseudopregnancy với sự kết hợp của estradiol tiêm bắp liều cao và hydroxyprogesterone caproate đã được đánh giá cho mục đích này trong các nghiên cứu lâm sàng.[64][65][66][67] Tuy nhiên, mở rộng vú cấp tính hoặc tạm thời là tác dụng phụ nổi tiếng của estrogen và tăng kích thước vú có xu hướng thoái lui sau khi ngừng điều trị.[64][66][67] Ngoài những người không có sự phát triển vú được thiết lập trước đó, bằng chứng còn thiếu cho sự gia tăng bền vững về kích thước vú với estrogen.[64][66][67]

Tâm thần phân liệt[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị bổ trợ của tâm thần phân liệt ở phụ nữ.[69][70][71] Nó đã được tìm thấy để làm giảm đáng kể các triệu chứng tích cực, tiêu cựcnhận thức, với lợi ích đặc biệt về các triệu chứng tích cực.[69][70][71][72] Các estrogen khác, cũng như các bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERMs) như raloxifene, đã được tìm thấy có hiệu quả trong điều trị bổ trợ bệnh tâm thần phân liệt ở phụ nữ tương tự.[69][73][74] Estrogen có thể hữu ích trong việc điều trị tâm thần phân liệt ở nam giới là tốt, nhưng việc sử dụng chúng trong quần thể này bị hạn chế bởi tác dụng phụ nữ hóa.[75][76] SERMs, có ít hoặc không có tác dụng phụ nữ tính, đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị bổ trợ bệnh tâm thần phân liệt ở nam giới tương tự như ở phụ nữ và có thể hữu ích hơn estrogen ở giới tính này.[73][74][75]

Sự lệch lạc tình dục[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol đã được sử dụng ở liều cao trong điều trị lệch lạc tình dục, chẳng hạn như paraphilias, ở nam giới.[77][78] Nó đặc biệt đã được sử dụng cho chỉ định này dưới dạng cấy ghép viên dưới da của estradiol và tiêm bắp của estradiol undecylate.[77][78]

Các hình thức có sẵn[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol có sẵn trong một loạt các công thức khác nhau, bao gồm các chế phẩm uống, nội sọ, xuyên da/tại chỗ, âm đạo, tiêm, và cấy ghép.[9][79] Một ester có thể được gắn vào một hoặc cả hai nhóm hydroxyl của estradiol để cải thiện sinh khả dụng đường uống và/hoặc thời gian tác dụng với thuốc tiêm.[9] Sửa đổi như vậy làm phát sinh hình thức như estradiol axetat (bằng miệng và âm đạo), estradiol valerate (tiêm và bằng miệng), estradiol cypionate (tiêm), estradiol benzoate (tiêm), estradiol undecylate (tiêm), và polyestradiol phosphate (tiêm; một polyme ester của estradiol), đó là tất cả các tiền chất của estradiol.[9][79][80]

Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Estrogen như estradiol có một số chống chỉ định.[26][81][82][83] Estradiol nên tránh khi có không được chẩn đoán bất thường chảy máu âm đạo, được biết, nghi ngờ hoặc có tiền sử ung thư vú, điều trị hiện nay đối với bệnh di căn, biết hoặc nghi ngờ estrogen phụ thuộc vào tân, huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi hoặc lịch sử của những điều kiện này, hoạt động hoặc bệnh huyết khối động mạch gần đây như đột quỵ, nhồi máu cơ tim, rối loạn chức năng gan hoặc bệnh. Estradiol không nên dùng cho những người bị mẫn cảm/dị ứng hoặc những người đang mang thai hoặc nghi ngờ có thai.[18]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ thường gặp của estradiol ở phụ nữ bao gồm đau đầu, đau hoặc đau vú, mở rộng vú, chảy máu âm đạo bất thường hoặc đốm, chuột rút bụng, đầy hơi, giữ nướcbuồn nôn.[18][84] Các tác dụng phụ khác có thể có của estrogen có thể bao gồm huyết áp cao, lượng đường trong máu cao, u xơ tử cung, nám, nhiễm nấm âm đạocác vấn đề về gan.[18] Ở nam giới, estrogen có thể gây đau hoặc đau , gynecomastia (phát triển vú nam), nữ tính hóa, mất chất, rối loạn chức năng tình dục (giảm ham muốn tình dụcrối loạn cương dương), suy sinh dục, teo tinh hoànvô sinh.[19][20]

Ảnh hưởng lâu dài[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể có của estrogen liên quan đến trị liệu dài hạn có thể bao gồm ung thư vú, ung thư tử cung, đột quỵ, đau tim, đông máu, mất trí nhớ, bệnh túi mậtung thư buồng trứng.[32] Dấu hiệu cảnh báo của các tác dụng phụ nghiêm trọng này bao gồm cục u vú, chảy máu âm đạo bất thường, chóng mặt, ngất xỉu, thay đổi lời nói, đau đầu dữ dội, đau ngực, khó thở, đau chân, thay đổi thị lựcnôn mửa.[32]

Do các rủi ro về sức khỏe được quan sát với sự kết hợp giữa estrogen liên hợpmedroxyprogesterone axetat trong các nghiên cứu Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ (WHI) (xem bên dưới), nên sử dụng nhãn hiệu của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho Estrace (estradiol). trong liệu pháp hormon mãn kinh chỉ trong thời gian ngắn nhất có thể và ở liều thấp nhất có hiệu quả.[18] Mặc dù FDA tuyên bố rằng những rủi ro này có thể khái quát hóa thành estradiol (một mình hoặc kết hợp với progesterone hoặc progestin), nhưng không nên sử dụng dữ liệu có thể so sánh được, nhưng các rủi ro nên được coi là tương tự nhau.[18] Khi được sử dụng để điều trị các triệu chứng mãn kinh, FDA khuyến cáo rằng nên ngừng sử dụng estradiol sau mỗi ba đến sáu tháng thông qua việc giảm liều dần dần.[18]

Mặc dù có khuyến nghị của FDA, tuy nhiên, có vẻ như sự kết hợp giữa estradiol qua da sinh học hoặc âm đạoprogesterone đường uống hoặc âm đạo là một hình thức trị liệu bằng hormone an toàn hơn so với estrogen kết hợp đường uống và medroxyprogesterone acetate và có thể không có nguy cơ sức khỏe tương tự.[85][86][87][88][89][90][91][92][93] Ưu điểm có thể bao gồm giảm hoặc không có nguy cơ huyết khối tĩnh mạch, bệnh tim mạchung thư vú, trong số những người khác.[85][86][87][88][89][90][91][92][93] Bản mẫu:Health risks in the conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate substudy of the Women's Health Initiative

Quá liều[sửa | sửa mã nguồn]

Estrogen tương đối an toàn khi dùng quá liều.[80] Khi mang thai, nồng độ estradiol tăng lên nồng độ rất cao gấp 100 lần mức bình thường.[94][95][96] Vào cuối thai kỳ, cơ thể sản xuất và tiết ra khoảng 100   mg estrogen, bao gồm estradiol, estroneestriol mỗi ngày.[94] Tác động bất lợi nghiêm trọng chưa được mô tả sau đây cấp quá liều của liều lớn của estrogen- và progestogen -containing thuốc tránh thai bởi trẻ nhỏ.[80] Các triệu chứng của estrogen quá liều có thể bao gồm buồn nôn, nôn, đầy hơi, tăng cân, giữ nước, đau vú, tiết dịch âm đạo, chảy máu âm đạo, chân nặng nề, và chuột rút ở chân.[80][81] Những tác dụng phụ này có thể được giảm bớt bằng cách giảm liều estrogen.[81]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Gây cảm ứng của cytochrome P450 enzyme như CYP3A4 như St. John's wort, phenobarbital, carbamazepinerifampicin làm giảm mức độ lưu hành của estradiol tăng tốc của nó sự trao đổi chất, trong khi chất ức chế enzym cytochrome P450 như CYP3A4 như erythromycin, cimetidin,[97] clarithromycin, ketoconazol, itraconazole, ritonavirnước bưởi [98] có thể làm chậm quá trình trao đổi chất của nó dẫn đến tăng nồng độ estradiol trong tuần hoàn.[18] Có một sự tương tác giữa estradiol và rượu sao cho rượu làm tăng đáng kể nồng độ estradiol lưu hành trong khi điều trị bằng estradiol đường uống và cũng làm tăng nồng độ estradiol ở phụ nữ tiền mãn kinh bình thường và với liệu pháp estradiol tiêm.[11][99][100][101] Đây dường như là do sự sụt giảm dehydrogenase 17β-hydroxysteroid loại 2 trong gan (17β-HSD2) hoạt động và do đó estradiol ngừng hoạt động vào estrone do sự gia tăng rượu trung gian trong tỷ lệ của NADH tới NAD trong gan.[100][101] Spironolactone có thể làm giảm khả dụng sinh học của estradiol đường uống.[102]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lực học[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol là một estrogen, hoặc một chất chủ vận của các thụ thể estrogen (ER), ERαERβ.[9] Nó cũng là một chất chủ vận của các thụ thể estrogen màng (mER), bao gồm GPER, Gq-mER, ER-XERx.[103][104] Estradiol có tính chọn lọc cao đối với các ER và mER này, và không tương tác quan trọng với các thụ thể hoóc môn steroid khác.[105][106][107] Nó ở dưới dạng estrogen mạnh rất nhiều hơn là bioidentical estrogen khác như estroneestriol.[9][108] Được tiêm dưới da ở chuột, estradiol mạnh hơn estrone khoảng 10 lần và mạnh hơn estriol khoảng 100 lần.[108]

Các ER được thể hiện rộng rãi trên khắp cơ thể, bao gồm ở , tử cung, âm đạo, mỡ, da, xương, gan, tuyến yên, vùng dưới đồi và các bộ phận khác của não.[25] Theo đó, estradiol có nhiều tác dụng trên khắp cơ thể.[11][25][45][109][110][111][112][113][114][115][116][117][118] Trong số các tác dụng khác, estradiol tạo ra sự phát triển vú, nữ tính hóa, thay đổi hệ thống sinh sản nữ, thay đổi tổng hợp protein gan và thay đổi chức năng não.[11][45][113][114][115][116][117][118] Tác dụng của estradiol có thể ảnh hưởng đến sức khỏe theo cả hai cách tích cực và tiêu cực.[9] Ngoài các tác dụng đã nói ở trên, estradiol có tác dụng kháng gonadotropic do hoạt động estrogen của nó, và có thể ức chế sự rụng trứng và ức chế sản xuất hormone sinh dục.[11][23][24][45][46][47][114] Ở liều lượng đủ cao, estradiol là một chất chống kích thích mạnh, có khả năng ức chế nồng độ testosterone vào phạm vi thiến/nữ ở nam giới.[23][24][45][46][47]

Có sự khác biệt giữa estradiol và estrogen khác, chẳng hạn như estrogen phi bioidentical như tự nhiên estrogen liên hợp và estrogen tổng hợp như ethinylestradioldiethylstilbestrol, với ý nghĩa đối với dượcdược động cũng như hiệu quả, khả năng dung nạp, và an toàn.[9]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol có thể được sử dụng hiện bằng nhiều đường khác nhau.[9] Chúng bao gồm miệng, , dưới lưỡi, mũi, thẩm thấu qua da (gel, kem, miéng dán), âm đạo (viên nén, kem, vòng, thuốc đạn), trực tràng, bằng cách tiêm bắp hoặc tiêm dưới da (trong dầu hoặc dung dịch nước), và như là một cấy ghép dưới da.[9] Dược động học của estradiol, bao gồm sinh khả dụng, chuyển hóa, thời gian bán hủy sinh học và các thông số khác, khác nhau theo cách dùng.[9] Tương tự như vậy, hiệu lực của estradiol và tác dụng tại chỗ của nó trong các nhất định, quan trọng nhất là gan, cũng khác nhau theo cách dùng.[9] Đặc biệt, đường uống phải chịu tác dụng đầu tiên cao, dẫn đến nồng độ estradiol cao và hậu quả estrogen ở gan và hiệu lực thấp do chuyển hóa qua gan và ruột lần đầu thành các chất chuyển hóa như estroneestrogen liên hợp.[9] Ngược lại, đây không phải là trường hợp cho các đường tiêm (không qua đường uống), mà bỏ qua ruột và gan.[9]

Các tuyến và liều lượng estradiol khác nhau có thể đạt được mức estradiol lưu hành khác nhau.[9] Đối với mục đích so sánh với hoàn cảnh sinh lý bình thường, nồng độ estradiol trong chu kỳ kinh nguyệt ở phụ nữ tiền mãn kinh là 40   pg/mL trong giai đoạn nang trứng sớm, 250   pg/mL ở giữa chu kỳ và 100   pg/mL trong giai đoạn giữa hoàng thể.[117] Mức độ tích hợp trung bình của estradiol lưu hành ở phụ nữ tiền mãn kinh trong toàn bộ chu kỳ kinh nguyệt đã được báo cáo là trong khoảng 80 và 150   pg/mL, theo một số nguồn.[119][120][121]

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol là một steroid estrane tự nhiên.[9][122] Nó còn được gọi là 17β-estradiol (để phân biệt với 17α-estradiol) hoặc là estra-1,3,5 (10) -triene-3,17β-diol.[9][123][124] Nó có hai nhóm hydroxyl, một ở vị trí C3 và nhóm kia ở vị trí C17β, cũng như ba liên kết đôi trong vòng A (lõi estra-1,3,5 (10) -triene).[122][125] Do hai nhóm hydroxyl của nó, estradiol thường được viết tắt là E2.[122] Các estrogen liên quan đến cấu trúc, estrone (E1), estriol (E3) và estetrol (E4) có một, ba và bốn nhóm hydroxyl tương ứng.[122][126]

Hemihydrat[sửa | sửa mã nguồn]

Một dạng hemihydrate của estradiol, estradiol hemihydrate, được sử dụng rộng rãi về mặt y tế dưới một số lượng lớn các nhãn hiệu tương tự như estradiol.[124] Về mặt hoạt độngtương đương sinh học, estradiol và hemihydrate của nó là giống hệt nhau, với sự chênh lệch chỉ là một sự khác biệt 1% gần đúng trong tiềm năng tính theo trọng lượng (do sự hiện diện của nước phân tử dưới dạng hemihydrate của chất) và tốc độ chậm hơn của phát hành với công thức nhất định của hemihydrate.[127][128] Điều này là do estradiol hemihydrate ngậm nước hơn estradiol khan và vì lý do này, nó không hòa tan trong nước hơn, dẫn đến tốc độ hấp thu chậm hơn với các công thức cụ thể của thuốc như viên nén âm đạo.[128] Estradiol hemihydrate cũng đã được chứng minh là dẫn đến sự hấp thụ ít hệ thống hơn vì một công thức dạng viên đặt âm đạo so với các công thức estradiol tại chỗ khác như kem bôi âm đạo.[129] Estradiol hemihydrate được sử dụng thay thế estradiol trong một số sản phẩm estradiol.[130][131][132]

Các dẫn xuất[sửa | sửa mã nguồn]

Một loạt các C17β và/hoặc tiền chất este C3của estradiol, chẳng hạn như estradiol axetat, estradiol benzoate, estradiol cypionate, estradiol dipropionate, estradiol enantate, estradiol undecylate, estradiol valeratepolyestradiol phosphate (một ester estradiol trong polyme theo mẫu), trong số nhiều những người khác, đã được phát triển và giới thiệu cho sử dụng y tế như estrogen.[9][123][124][133] Estramustine phosphate cũng là một ester estradiol, nhưng có một nửa mù tạt nitơ kèm theo, và được sử dụng như một chất chống ung thư tế bào học trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.[123][124][134] Cloxestradiol axetatpromestriene là các tiền chất ether của estradiol đã được giới thiệu cho sử dụng y tế như estrogen, mặc dù chúng ít được biết đến và hiếm khi được sử dụng.[123][124]

Các dẫn xuất tổng hợp của estradiol được sử dụng như estrogen bao gồm ethinylestradiol, ethinylestradiol sulfonate, mestranol, methylestradiol, moxestrolquinestrol, tất cả đều là dẫn xuất estradiol thay thế 17α.[9][123][124] Các dẫn xuất tổng hợp của estradiol được sử dụng trong nghiên cứu khoa học bao gồm 8β-VE216α-LE2.[135]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol lần đầu tiên được phát hiện và tổng hợp vào năm 1933 thông qua việc giảm estrone.[26] Sau đó, estradiol được phân lập lần đầu tiên vào năm 1935.[25][136] Ban đầu nó còn được gọi là dihydroxyestrin, dihydrofolliculin hoặc alpha-estradiol.[125][137] Thuốc được giới thiệu lần đầu tiên cho mục đích y tế, dưới dạng estradiol benzoate, một tiền chất ester của estradiol dùng trong tiêm bắp trong dung dịch dầu, dưới tên thương hiệu Progynon-B vào năm 1933.[27][28][29][29][138][138]

Bản thân estradiol không ester hóa cũng được bán trên thị trường từ giữa đến cuối những năm 1930 dưới dạng uống và các công thức khác dưới tên thương hiệu như Progynon-DH, Ovocylin, Gynoestryl và Dimenformon.[125][137][139][140] Do sự hấp thu kém và hiệu lực thấp so với các estrogen khác, estradiol đường uống không được sử dụng rộng rãi vào cuối những năm 1970.[141] Thay vào đó, estrogen như estrogen liên hợp, ethinylestradioldiethylstilbestrol được sử dụng cho đường uống.[141] Năm 1966, estradiol valat miệng, một tiền chất ester khác của estradiol, được Schering giới thiệu cho sử dụng y tế dưới tên thương hiệu Progynova.[30][31][142][143] Quá trình este hóa estradiol, như trong estradiol valat, đã cải thiện sự ổn định trao đổi chất của nó bằng cách uống.[9] Năm 1972, micronization của estradiol đã được nghiên cứu và tương tự được tìm thấy để cải thiện sự hấp thụ và hiệu lực của estradiol bằng đường uống.[141] Sau đó, estradiol micronized uống được giới thiệu cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ dưới tên thương hiệu Estrace vào năm 1975.[32] Estradiol uống micronized và estradiol đường uống có sinh khả dụng tương tự và hiện đang được sử dụng rộng rãi trên toàn thế giới.[9]

Sau khi giới thiệu estradiol micronized uống, estradiol micronized âm đạo và nội sọ được đánh giá vào năm 1977.[144]

Gel estradiol xuyên da đầu tiên, một loại gel hydro-Alcoholic được gọi là EstroGel, ban đầu được mô tả vào năm 1980 và được giới thiệu ở châu Âu vào khoảng năm 1981.[145] Gel estradiol xuyên da không có sẵn ở Hoa Kỳ cho đến năm 2004, khi EstroGel được giới thiệu ở đất nước này.[145] Một loại nhũ tương estradiol xuyên da, Estrasorb, đã được bán trên thị trường Hoa Kỳ vào năm 2003.[145] Một trong những báo cáo sớm nhất về miếng dán estradiol xuyên da được xuất bản năm 1983.[145][146] Estraderm, một miếng vá hồ chứa và miếng vá estradiol xuyên da đầu tiên được bán trên thị trường, được giới thiệu ở châu Âu vào năm 1985 và tại Hoa Kỳ vào năm 1986.[147][148] Các bản vá estradiol ma trận xuyên da đầu tiên được giới thiệu là Climara và Vivelle trong khoảng thời gian từ 1994 đến 1996, và được theo dõi bởi nhiều người khác.[145][149]

Estradiol benzoate là ester estrogen đầu tiên được bán trên thị trường.[150] Sau khi được giới thiệu, nó đã được theo sau bởi nhiều este bổ sung, ví dụ estradiol valates và estradiol cypionate tiêm vào những năm 1950.[123][124][151] Ethinylestradiol được tổng hợp từ estradiol bởi Inhoffen và Hohlweg vào năm 1938 và được Schering giới thiệu ở Hoa Kỳ dưới tên thương hiệu Est502 vào năm 1943.[152][153] Nó vẫn được sử dụng rộng rãi trong thuốc tránh thai kết hợp.[152]

Xã hội và văn hoá[sửa | sửa mã nguồn]

Tên gốc[sửa | sửa mã nguồn]

Estradioltên gốc của estradiol trong tiếng Anh MỹINN, USAN, USP, BAN, DCFJAN.[123][124][154][155][156] Estradiolo là tên của estradiol trong tiếng ÝDCIT [154]estradiolum là tên của nó trong tiếng Latin, trong khi tên của nó vẫn không thay đổi là estradiol trong tiếng Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha, PhápĐức.[124][154] OestradiolBAN cũ của estradiol và tên của nó trong tiếng Anh Anh,[155] nhưng cách đánh vần cuối cùng đã được đổi thành estradiol.[154] Khi estradiol được cung cấp ở dạng hemihydrate, thì INN của nó là estradiol hemihydrate.[124]

Tên thương hiệu[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol được bán trên thị trường dưới một số lượng lớn các thương hiệu trên toàn thế giới.[124][154] Ví dụ về các tên thương hiệu lớn mà estradiol đã được bán trên thị trường bao gồm Climara, Climen, Dermestril, Divigel, Estrace, Natifa, Estraderm, Estraderm TTS, Estradot, Estreva, Estrimax, Eopes, Estrofem, Estrofem, Estrofem Imvexxy, Menorest, Oesclim, OestroGel, Sandrena, Systen và Vagifem.[124][154] Estradiol valerate được bán trên thị trường chủ yếu là Progynova và Progynon-Depot, trong khi nó được bán dưới tên Delestrogen ở Mỹ [124][130] Estradiol cypionate được sử dụng chủ yếu ở Mỹ và được bán dưới tên thương hiệu Depo-Estradiol.[124][130] Estradiol axetat có sẵn dưới dạng Femtrace, Femring và Menoring.[130]

Estradiol cũng có sẵn rộng rãi kết hợp với proestogen.[154] Nó có sẵn kết hợp với norethisterone axetat dưới tên thương hiệu chính là Activelle, Cliane, Estalis, Eviana, Evorel Conti, Evorel Sequi, Kliogest, Novofem, Sequidot và Trisequens; với drospirenone là Angeliq; với dydrogesterone là Femoston, Femoston Conti; và với nomeestrol axetat là Zoely.[154] Estradiol val Cả có sẵn với cyproterone axetat dưới dạng Climen; với dienogest là Climodien và Qlaira; với norgestrel là Cyclo-Progynova và Progyluton; với levonorgestrel là Klimonorm; với medroxyprogesterone axetat là Divina và Indivina; và với norethisterone enantate là Mesigyna và Mesyest.[154] Estradiol cypionate có sẵn với medroxyprogesterone acetate dưới dạng Cyclo-Provera, Cyclofem, Women'sena, Lunelle và Novafem;[14] estradiol enantate với algstone acetophenide là Deladroxate và Topasel;[154][157][158]estradiol benzoate được bán trên thị trường với progesterone là Mestrolar và Nomestrol.[154]

Estradiol valerate cũng có sẵn rộng rãi kết hợp với prasterone enantate (DHEA enantate) dưới tên thương hiệu Gynodian Depot.[154]

Khả dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol và/hoặc este của nó có sẵn rộng rãi ở các nước trên thế giới với nhiều công thức khác nhau.[124][130][154][159][160]

Hoa Kỳ[sửa | sửa mã nguồn]

Vivelle-Dot, một miếng vá estradiol.

Tính đến tháng 11 năm 2016, estradiol có sẵn ở Hoa Kỳ dưới các hình thức sau:[130]

  • Viên uống (Femtrace (dưới dạng estradiol axetat), Gynodiol, Innofem, thuốc generic)
  • Miếng dán xuyên da (Alora, Climara, Esclim, Estraderm, FemPatch, Menostar, Minivelle, Vivelle, Vivelle-Dot, generic)
  • Gel bôi ngoài da (Divigel, Elestrin, EstroGel, Sandrena), nhũ tương (Estrasorb) và thuốc xịt (Evamist)
  • Viên nén âm đạo (Vagifem, thuốc generic), kem (Estrace), chèn (Imvexxy) và nhẫn (Eopes, Femring (dưới dạng estradiol acetate))
  • Dung dịch dầu để tiêm bắp (Delestrogen (dưới dạng estradiol valerate), Depo-Estradiol (dưới dạng estradiol cypionate))

Estradiol valat (Progynova) và các este khác của estradiol được sử dụng bằng cách tiêm như estradiol benzoate, estradiol enantateestradiol undecylate đều không được bán ở Mỹ [130] Polyestradiol phosphate (Estradurin) còn tồn tại [130]

Estradiol cũng có sẵn ở Hoa Kỳ kết hợp với proestogen để điều trị các triệu chứng mãn kinh và như một biện pháp tránh thai nội tiết kết hợp:[130]

Estradiol và estradiol ester cũng có sẵn trong các chế phẩm tùy chỉnh từ các hiệu thuốc pha chế ở Mỹ [163] Điều này bao gồm cấy ghép viên dưới da, không có sẵn ở Hoa Kỳ dưới dạng thuốc dược phẩm được FDA chấp thuận.[164] Ngoài ra, các loại kem bôi có chứa estradiol thường quy định như mỹ phẩm chứ không phải là ma túy ở Mỹ và do đó cũng được bán over-the-counter và có thể được mua mà không có một toa trên Internet.[165]

Các nước khác[sửa | sửa mã nguồn]

Cấy ghép viên thuốc dưới da estradiol trước đây có sẵn ở AnhÚc dưới tên thương hiệu Estradiol Implant hoặc Oestradiol Implant (Organon; 25, 50 hoặc 100   mg), nhưng đã bị ngưng.[124][166][167][168][169] Tuy nhiên, cấy ghép dưới da estradiol với thương hiệu Meno-Implant (Organon; 20   mg) tiếp tục có sẵn ở Hà Lan.[124][154][170][171] Trước đây, ví dụ vào những năm 1970 và 1980, các sản phẩm cấy ghép estradiol dưới da khác như Progynon Pellets (Schering; 25   mg) và viên Estropel (25   mg; Bartor Pharmacol) đã được bán trên thị trường.[172][173][174] Người ta đã nói rằng cấy ghép estradiol dược phẩm hầu như chỉ được sử dụng ở Anh.[175] Cấy ghép estradiol dưới da cũng có sẵn như là sản phẩm hỗn hợp tùy chỉnh ở một số quốc gia.[164][176][177]

Sử dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Bên cạnh ethinylestradiol được sử dụng trong thuốc tránh thai, estradiol là estrogen được sử dụng nhiều nhất ở Mỹ vào năm 2016, với 13,4 triệu tổng số đơn thuốc.[33] Estrogen được sử dụng nhiều nhất tiếp theo ở Mỹ năm 2016 là estrogen liên hợp, với 4.2 triệu tổng số đơn thuốc.[33]

Nghiên cứu[sửa | sửa mã nguồn]

Estradiol đã được nghiên cứu trong điều trị trầm cảm sau sinhrối loạn tâm thần sau sinh.[178][179][180][181][182]

Ghi chú[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

Đọc thêm[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Susan M. Ford; Sally S. Roach (7 tháng 10 năm 2013). Roach's Introductory Clinical Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 525–. ISBN 978-1-4698-3214-2. 
  2. ^ Maryanne Hochadel; Mosby (1 tháng 4 năm 2015). Mosby's Drug Reference for Health Professions. Elsevier Health Sciences. tr. 602–. ISBN 978-0-323-31103-8. 
  3. ^ a ă â b c d Stanczyk, Frank Z.; Archer, David F.; Bhavnani, Bhagu R. (2013). “Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment”. Contraception 87 (6): 706–727. ISSN 0010-7824. PMID 23375353. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. 
  4. ^ a ă â Düsterberg B, Nishino Y (1982). “Pharmacokinetic and pharmacological features of oestradiol valerate”. Maturitas 4 (4): 315–24. PMID 7169965. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. 
  5. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. tr. 22,362,388. ISBN 978-0-323-03309-1. 
  6. ^ Price, T; Blauer, K; Hansen, M; Stanczyk, F; Lobo, R; Bates, G (1997). “Single-dose pharmacokinetics of sublingual versus oral administration of micronized 17-estradiol”. Obstetrics & Gynecology 89 (3): 340–345. ISSN 0029-7844. PMID 9052581. doi:10.1016/S0029-7844(96)00513-3. 
  7. ^ Naunton, Mark; Al Hadithy, Asmar F. Y.; Brouwers, Jacobus R. B. J.; Archer, David F. (2006). “Estradiol gel”. Menopause 13 (3): 517–527. ISSN 1072-3714. PMID 16735950. doi:10.1097/01.gme.0000191881.52175.8c. 
  8. ^ Sierra-Ramírez JA, Lara-Ricalde R, Lujan M, Velázquez-Ramírez N, Godínez-Victoria M, Hernádez-Munguía IA, Padilla A, Garza-Flores J (2011). “Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics after subcutaneous and intramuscular administration of medroxyprogesterone acetate (25 mg) and estradiol cypionate (5 mg)”. Contraception 84 (6): 565–70. PMID 22078184. doi:10.1016/j.contraception.2011.03.014. 
  9. ^ a ă â b c d đ e ê g h i k l m n o ô ơ p q r s t u ư v x y aa Kuhl H (2005). “Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration” (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. PMID 16112947. doi:10.1080/13697130500148875. 
  10. ^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 tháng 12 năm 2012). Estrogens and Antiestrogens I: Physiology and Mechanisms of Action of Estrogens and Antiestrogens. Springer Science & Business Media. tr. 121, 226, 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3. 
  11. ^ a ă â b c d đ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 tháng 12 năm 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. tr. 163–178, 235–237, 252–253, 261–276, 538–543. ISBN 978-3-642-60107-1. 
  12. ^ a ă â b Christin-Maitre S (2017). “Use of Hormone Replacement in Females with Endocrine Disorders”. Horm Res Paediatr 87 (4): 215–223. PMID 28376481. doi:10.1159/000457125. 
  13. ^ a ă â Christin-Maitre S, Laroche E, Bricaire L (tháng 1 năm 2013). “A new contraceptive pill containing 17β-estradiol and nomegestrol acetate”. Womens Health (Lond) 9 (1): 13–23. PMID 23241152. doi:10.2217/whe.12.70. 
  14. ^ a ă â b Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). “A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives”. J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34. PMID 12290848. doi:10.3109/01443619409027641. 
  15. ^ a ă â Wesp LM, Deutsch MB (2017). “Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons”. Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. PMID 28159148. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. 
  16. ^ a ă Ali Shah SI (2015). “Emerging potential of parenteral estrogen as androgen deprivation therapy for prostate cancer”. South Asian J Cancer 4 (2): 95–7. PMC 4418092. PMID 25992351. doi:10.4103/2278-330X.155699. 
  17. ^ a ă â b Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (tháng 1 năm 2017). “The use of high-dose estrogens for the treatment of breast cancer”. Maturitas 95: 11–23. PMID 27889048. doi:10.1016/j.maturitas.2016.10.010. 
  18. ^ a ă â b c d đ e ê g h Warner Chilcott (tháng 3 năm 2005). “ESTRACE TABLETS, (estradiol tablets, USP)” (PDF). fda.gov. Truy cập ngày 27 tháng 11 năm 2016. 
  19. ^ a ă Richard P. Pohanish (2011). Sittig's Handbook of Toxic and Hazardous Chemicals and Carcinogens. William Andrew. tr. 1167–. ISBN 978-1-4377-7869-4. 
  20. ^ a ă Russell La Fayette Cecil; J. Claude Bennett; Fred Plum (1996). Cecil Textbook of Medicine. Saunders. ISBN 978-0-7216-3575-0. Estrogen excess in men causes inhibition of gonadotropin secretion and secondary hypogonadism. Estrogen excess may result from either exogenous administration of estrogens or estrogenic substances (e.g., diethylstilbestrol administration [...] 
  21. ^ Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D (tháng 2 năm 2017). “Estradiol therapy and breast cancer risk in perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis”. Gynecol. Endocrinol. 33 (2): 87–92. PMID 27898258. doi:10.1080/09513590.2016.1248932. 
  22. ^ Lambrinoudaki I (tháng 4 năm 2014). “Progestogens in postmenopausal hormone therapy and the risk of breast cancer”. Maturitas 77 (4): 311–7. PMID 24485796. doi:10.1016/j.maturitas.2014.01.001. 
  23. ^ a ă â Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). “Single drug polyestradiol phosphate therapy in prostatic cancer”. Am. J. Clin. Oncol. 11 Suppl 2: S101–3. PMID 3242384. doi:10.1097/00000421-198801102-00024. 
  24. ^ a ă â Ockrim JL, Lalani EN, Laniado ME, Carter SS, Abel PD (tháng 5 năm 2003). “Transdermal estradiol therapy for advanced prostate cancer--forward to the past?”. J. Urol. 169 (5): 1735–7. PMID 12686820. doi:10.1097/01.ju.0000061024.75334.40. 
  25. ^ a ă â b Fritz F. Parl (2000). Estrogens, Estrogen Receptor and Breast Cancer. IOS Press. tr. 4,111. ISBN 978-0-9673355-4-4. 
  26. ^ a ă â Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22 tháng 6 năm 2005). Current Management of the Menopause. CRC Press. tr. 44,95–98,488. ISBN 978-0-203-48612-2. 
  27. ^ a ă Kaufman, C. (1933). “Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone”. Klinische Wochenschrift 12 (40): 1557–1562. ISSN 0023-2173. doi:10.1007/BF01765673. 
  28. ^ a ă Buschbeck, Herbert (2009). “Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie” [New ways of hormonal therapy in gynecology]. Deutsche Medizinische Wochenschrift 60 (11): 389–393. ISSN 0012-0472. doi:10.1055/s-0028-1129842. 
  29. ^ a ă â Biskind, Morton S. (1935). “Commercial Glandular Products”. Journal of the American Medical Association 105 (9): 667. ISSN 0002-9955. doi:10.1001/jama.1935.92760350007009a. Progynon-B, Schering Corporation: This is crystalline hydroxyestrin benzoate obtained by hydrogenation of theelin and subsequent conversion to the benzoate. [...] Progynon-B is marketed in ampules containing 1 cc. of a sesame oil solution of hydroxyestrin benzoate of either 2,500, 5,000, 10,000 or 50,000 international units. 
  30. ^ a ă “Neue Spezialitäten”. Klinische Wochenschrift 44 (23): 1381. 1966. ISSN 0023-2173. doi:10.1007/BF01747900. NEUE SPEZIALITATEN [...] Progynova. 1 Dragee enthält 2 mg Oestradiolvalerinat (Klimakterium). Hersteller: Schering AG, Berlin 65. 
  31. ^ a ă Dapunt O (tháng 9 năm 1967). “Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Östradiolvalerianat (Progynova)” [The management of climacteric disorders using estradiol valerate (Progynova)]. Med Klin (bằng tiếng Đức) 62 (35): 1356–61 passim. ISSN 0025-8458. PMID 5593020. 
  32. ^ a ă â b http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=084499&DrugName=ESTRACE&ActiveIngred=ESTRADIOL&SponsorApplicant=BRISTOL%20MYERS%20SQUIBB&ProductMktStatus=3&goto=Search.DrugDetails
  33. ^ a ă â “The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018. 
  34. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (bằng tiếng Đức) (ấn bản 8). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. tr. 434, 444. ISBN 978-3-8047-1763-3. 
  35. ^ Whedon JM, KizhakkeVeettil A, Rugo NA, Kieffer KA (tháng 1 năm 2017). “Bioidentical Estrogen for Menopausal Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis”. J Womens Health (Larchmt) 26 (1): 18–28. PMID 27603786. doi:10.1089/jwh.2015.5628. 
  36. ^ Matthews D, Bath L, Högler W, Mason A, Smyth A, Skae M (tháng 10 năm 2017). “Hormone supplementation for pubertal induction in girls” (PDF). Arch. Dis. Child. 102 (10): 975–980. PMID 28446424. doi:10.1136/archdischild-2016-311372. 
  37. ^ a ă â Laura Rosenthal; Jacqueline Burchum (17 tháng 2 năm 2017). Lehne's Pharmacotherapeutics for Advanced Practice Providers - E-Book. Elsevier Health Sciences. tr. 524–. ISBN 978-0-323-44779-9. 
  38. ^ a ă Standards of Care for the Health of Transsexual, Transgender, and Gender Nonconforming People, Seventh Version 
  39. ^ Evans G, Sutton EL (tháng 5 năm 2015). “Oral contraception”. Med Clin North Am 99 (3): 479–503. PMID 25841596. doi:10.1016/j.mcna.2015.01.004. 
  40. ^ Glasier, Anna (2010). “Contraception”. Trong Jameson, J. Larry; De Groot, Leslie J. Endocrinology (ấn bản 6). Philadelphia: Saunders Elsevier. tr. 2417–2427. ISBN 978-1-4160-5583-9. 
  41. ^ a ă â b c d Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (2006). “Parenteral estrogens for prostate cancer: can a new route of administration overcome old toxicities?”. Clin Genitourin Cancer 5 (3): 198–205. PMID 17239273. doi:10.3816/CGC.2006.n.037. 
  42. ^ Cox RL, Crawford ED (1995). “Estrogens in the treatment of prostate cancer”. J. Urol. 154 (6): 1991–8. PMID 7500443. doi:10.1016/S0022-5347(01)66670-9. 
  43. ^ Altwein, J. (1983). “Controversial Aspects of Hormone Manipulation in Prostatic Carcinoma”. Cancer of the Prostate and Kidney. tr. 305–316. ISBN 978-1-4684-4351-6. doi:10.1007/978-1-4684-4349-3_38. 
  44. ^ Ockrim JL; Lalani el-N; Kakkar AK; Abel PD (tháng 8 năm 2005). “Transdermal estradiol therapy for prostate cancer reduces thrombophilic activation and protects against thromboembolism”. J. Urol. 174 (2): 527–33; discussion 532–3. PMID 16006886. doi:10.1097/01.ju.0000165567.99142.1f. 
  45. ^ a ă â b c Waun Ki Hong; James F. Holland (2010). Holland-Frei Cancer Medicine 8. PMPH-USA. tr. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1. 
  46. ^ a ă â b Scherr DS, Pitts WR (2003). “The nonsteroidal effects of diethylstilbestrol: the rationale for androgen deprivation therapy without estrogen deprivation in the treatment of prostate cancer”. J. Urol. 170 (5): 1703–8. PMID 14532759. doi:10.1097/01.ju.0000077558.48257.3d. 
  47. ^ a ă â Coss, Christopher C.; Jones, Amanda; Parke, Deanna N.; Narayanan, Ramesh; Barrett, Christina M.; Kearbey, Jeffrey D.; Veverka, Karen A.; Miller, Duane D.; Morton, Ronald A. (2012). “Preclinical Characterization of a Novel Diphenyl Benzamide Selective ERα Agonist for Hormone Therapy in Prostate Cancer”. Endocrinology 153 (3): 1070–1081. ISSN 0013-7227. PMID 22294742. doi:10.1210/en.2011-1608. 
  48. ^ von Schoultz B, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A, Stege R (1989). “Estrogen therapy and liver function--metabolic effects of oral and parenteral administration”. Prostate 14 (4): 389–95. PMID 2664738. doi:10.1002/pros.2990140410. 
  49. ^ a ă Ockrim J, Lalani EN, Abel P (tháng 10 năm 2006). “Therapy Insight: parenteral estrogen treatment for prostate cancer--a new dawn for an old therapy”. Nat Clin Pract Oncol 3 (10): 552–63. PMID 17019433. doi:10.1038/ncponc0602. 
  50. ^ Wibowo E, Schellhammer P, Wassersug RJ (2011). “Role of estrogen in normal male function: clinical implications for patients with prostate cancer on androgen deprivation therapy”. J. Urol. 185 (1): 17–23. PMID 21074215. doi:10.1016/j.juro.2010.08.094. 
  51. ^ a ă â John A. Thomas; Edward J. Keenan (6 tháng 12 năm 2012). Principles of Endocrine Pharmacology. Springer Science & Business Media. tr. 148–. ISBN 978-1-4684-5036-1. 
  52. ^ William R. Miller; James N. Ingle (8 tháng 3 năm 2002). Endocrine Therapy in Breast Cancer. CRC Press. tr. 49–52. ISBN 978-0-203-90983-6. 
  53. ^ Ellis, MJ; Dehdahti, F; Kommareddy, A; Jamalabadi-Majidi, S; Crowder, R; Jeffe, DB; Gao, F; Fleming, G; Silverman, P (2014). “A randomized phase 2 trial of low dose (6 mg daily) versus high dose (30 mg daily) estradiol for patients with estrogen receptor positive aromatase inhibitor resistant advanced breast cancer.”. Cancer Research 69 (2 Supplement): 16. ISSN 0008-5472. doi:10.1158/0008-5472.SABCS-16. 
  54. ^ Palmieri C, Patten DK, Januszewski A, Zucchini G, Howell SJ (tháng 1 năm 2014). “Breast cancer: current and future endocrine therapies”. Mol. Cell. Endocrinol. 382 (1): 695–723. PMID 23933149. doi:10.1016/j.mce.2013.08.001. 
  55. ^ http://pharmanovia.com/product/estradurin/
  56. ^ Ostrowski MJ, Jackson AW (1979). “Polyestradiol phosphate: a preliminary evaluation of its effect on breast carcinoma”. Cancer Treat Rep 63 (11–12): 1803–7. PMID 393380. 
  57. ^ J. Aiman (6 tháng 12 năm 2012). Infertility: Diagnosis and Management. Springer Science & Business Media. tr. 133–134. ISBN 978-1-4613-8265-2. 
  58. ^ Glenn L. Schattman; Sandro Esteves; Ashok Agarwal (12 tháng 5 năm 2015). Unexplained Infertility: Pathophysiology, Evaluation and Treatment. Springer. tr. 266–. ISBN 978-1-4939-2140-9. 
  59. ^ a ă Pinheiro, Lanna Marla Andrade; Cândido, Priscilla da Silva; Moreto, Tássia Camila; Almeida, Wanessa Gonzaga Di; de Castro, Eduardo Camelo (2017). “Estradiol use in the luteal phase and its effects on pregnancy rates in IVF cycles with GnRH antagonist: a systematic review”. JBRA Assisted Reproduction 21 (3): 247–250. ISSN 1517-5693. PMC 5574648. PMID 28837035. doi:10.5935/1518-0557.20170046. 
  60. ^ A. Labhart (6 tháng 12 năm 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. tr. 512, 696. ISBN 978-3-642-96158-8. 
  61. ^ a ă Juul A (2001). “The effects of oestrogens on linear bone growth”. Hum. Reprod. Update 7 (3): 303–13. PMID 11392377. doi:10.1093/humupd/7.3.303. 
  62. ^ Albuquerque EV, Scalco RC, Jorge AA (2017). “Management of Endocrine Disease: Diagnostic and therapeutic approach of tall stature”. Eur. J. Endocrinol. 176 (6): R339–R353. PMID 28274950. doi:10.1530/EJE-16-1054. 
  63. ^ Upners EN, Juul A (2016). “Evaluation and phenotypic characteristics of 293 Danish girls with tall stature: effects of oral administration of natural 17β-estradiol”. Pediatr. Res. 80 (5): 693–701. PMID 27410906. doi:10.1038/pr.2016.128. 
  64. ^ a ă â b Gunther Göretzlehner; Christian Lauritzen; Thomas Römer; Winfried Rossmanith (1 tháng 1 năm 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. tr. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4. 
  65. ^ a ă R.E. Mansel; Oystein Fodstad; Wen G. Jiang (14 tháng 6 năm 2007). Metastasis of Breast Cancer. Springer Science & Business Media. tr. 217–. ISBN 978-1-4020-5866-0. 
  66. ^ a ă â b Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (1998). “Hormonal breast augmentation: prognostic relevance of insulin-like growth factor-I”. Gynecol. Endocrinol. 12 (2): 123–7. PMID 9610425. doi:10.3109/09513599809024960. 
  67. ^ a ă â b Lauritzen, C (1980). “Hormonkur kann hypoplastischer Mamma aufhelfen”. Selecta (bằng tiếng Đức) (43): 3798–3801. 
  68. ^ Kaiser, Rolf; Leidenberger, Freimut A. (1991). Hormonbehandlung in der gynäkologischen Praxis (ấn bản 6). Stuttgart, New York: Georg Thieme Verlag. tr. 138–139. ISBN 978-3133574075. 
  69. ^ a ă â Begemann MJ, Dekker CF, van Lunenburg M, Sommer IE (tháng 11 năm 2012). “Estrogen augmentation in schizophrenia: a quantitative review of current evidence”. Schizophr. Res. 141 (2–3): 179–84. PMID 22998932. doi:10.1016/j.schres.2012.08.016. 
  70. ^ a ă Kulkarni J, Gavrilidis E, Wang W, Worsley R, Fitzgerald PB, Gurvich C, Van Rheenen T, Berk M, Burger H (tháng 6 năm 2015). “Estradiol for treatment-resistant schizophrenia: a large-scale randomized-controlled trial in women of child-bearing age”. Mol. Psychiatry 20 (6): 695–702. PMID 24732671. doi:10.1038/mp.2014.33. 
  71. ^ a ă Brzezinski A, Brzezinski-Sinai NA, Seeman MV (tháng 5 năm 2017). “Treating schizophrenia during menopause”. Menopause 24 (5): 582–588. PMID 27824682. doi:10.1097/GME.0000000000000772. 
  72. ^ McGregor C, Riordan A, Thornton J (tháng 10 năm 2017). “Estrogens and the cognitive symptoms of schizophrenia: Possible neuroprotective mechanisms”. Front Neuroendocrinol 47: 19–33. PMID 28673758. doi:10.1016/j.yfrne.2017.06.003. 
  73. ^ a ă de Boer J, Prikken M, Lei WU, Begemann M, Sommer I (tháng 1 năm 2018). “The effect of raloxifene augmentation in men and women with a schizophrenia spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis”. NPJ Schizophr 4 (1): 1. PMC 5762671. PMID 29321530. doi:10.1038/s41537-017-0043-3. 
  74. ^ a ă Khan MM (tháng 7 năm 2016). “Neurocognitive, Neuroprotective, and Cardiometabolic Effects of Raloxifene: Potential for Improving Therapeutic Outcomes in Schizophrenia”. CNS Drugs 30 (7): 589–601. PMID 27193386. doi:10.1007/s40263-016-0343-6. 
  75. ^ a ă Kulkarni J, Gavrilidis E, Worsley R, Van Rheenen T, Hayes E (2013). “The role of estrogen in the treatment of men with schizophrenia”. Int J Endocrinol Metab 11 (3): 129–36. PMC 3860106. PMID 24348584. doi:10.5812/ijem.6615. 
  76. ^ Owens SJ, Murphy CE, Purves-Tyson TD, Weickert TW, Shannon Weickert C (tháng 2 năm 2018). “Considering the role of adolescent sex steroids in schizophrenia”. J. Neuroendocrinol. 30 (2): e12538. PMID 28941299. doi:10.1111/jne.12538. 
  77. ^ a ă Guay, David R.P. (2009). “Drug treatment of paraphilic and nonparaphilic sexual disorders”. Clinical Therapeutics 31 (1): 1–31. ISSN 0149-2918. PMID 19243704. doi:10.1016/j.clinthera.2009.01.009. 
  78. ^ a ă Howard Gethin Morgan; Margaret Hilary Morgan (1984). Aids to Psychiatry. Churchill Livingstone. tr. 75. ISBN 978-0-443-02613-3. Treatment of sexual offenders. Hormone therapy. [...] Oestrogens may cause breast hypertrophy, testicular atrophy, osteoporosis (oral ethinyl oestradiol 0.01-0.05 mg/day causes least nausea). Depot preparation: oestradiol [undecyleate] 50-100mg once every 3–4 weeks. Benperidol or butyrophenone and the antiandrogen cyproterone acetate also used. 
  79. ^ a ă Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 tháng 1 năm 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1419–. ISBN 978-1-60913-345-0. 
  80. ^ a ă â b Mikkola A, Ruutu M, Aro J, Rannikko S, Salo J (1999). “The role of parenteral polyestradiol phosphate in the treatment of advanced prostatic cancer on the threshold of the new millennium”. Ann Chir Gynaecol 88 (1): 18–21. PMID 10230677. 
  81. ^ a ă â Lauritzen C (tháng 9 năm 1990). “Clinical use of oestrogens and progestogens”. Maturitas 12 (3): 199–214. PMID 2215269. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. 
  82. ^ Laurtizen, Christian (2001). “Hormone Substitution Before, During and After Menopause” (PDF). Trong Fisch, Franz H. Menopause – Andropause: Hormone Replacement Therapy Through the Ages. Krause & Pachernegg: Gablitz. tr. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6. 
  83. ^ Midwinter, Audrey (1976). “Contraindications to estrogen therapy and management of the menopausal syndrome in these cases”. Trong Campbell, Stuart. The Management of the Menopause & Post-Menopausal Years: The Proceedings of the International Symposium held in London 24–26 November 1975 Arranged by the Institute of Obstetrics and Gynaecology, The University of London. MTP Press Limited. tr. 377–382. ISBN 978-94-011-6167-1. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. 
  84. ^ Pfizer (tháng 8 năm 2008). “ESTRING (estradiol vaginal ring)” (PDF). 
  85. ^ a ă L'hermite M, Simoncini T, Fuller S, Genazzani AR (2008). “Could transdermal estradiol + progesterone be a safer postmenopausal HRT? A review”. Maturitas 60 (3–4): 185–201. PMID 18775609. doi:10.1016/j.maturitas.2008.07.007. 
  86. ^ a ă Holtorf K (tháng 1 năm 2009). “The bioidentical hormone debate: are bioidentical hormones (estradiol, estriol, and progesterone) safer or more efficacious than commonly used synthetic versions in hormone replacement therapy?”. Postgrad Med 121 (1): 73–85. PMID 19179815. doi:10.3810/pgm.2009.01.1949. 
  87. ^ a ă Conaway E (tháng 3 năm 2011). “Bioidentical hormones: an evidence-based review for primary care providers”. J Am Osteopath Assoc 111 (3): 153–64. PMID 21464264. 
  88. ^ a ă Simon JA (tháng 4 năm 2012). “What's new in hormone replacement therapy: focus on transdermal estradiol and micronized progesterone”. Climacteric. 15 Suppl 1: 3–10. PMID 22432810. doi:10.3109/13697137.2012.669332. 
  89. ^ a ă Mueck AO (tháng 4 năm 2012). “Postmenopausal hormone replacement therapy and cardiovascular disease: the value of transdermal estradiol and micronized progesterone”. Climacteric. 15 Suppl 1: 11–7. PMID 22432811. doi:10.3109/13697137.2012.669624. 
  90. ^ a ă L'Hermite M (tháng 8 năm 2013). “HRT optimization, using transdermal estradiol plus micronized progesterone, a safer HRT”. Climacteric. 16 Suppl 1: 44–53. PMID 23848491. doi:10.3109/13697137.2013.808563. 
  91. ^ a ă Simon JA (tháng 7 năm 2014). “What if the Women's Health Initiative had used transdermal estradiol and oral progesterone instead?”. Menopause 21 (7): 769–83. PMID 24398406. doi:10.1097/GME.0000000000000169. 
  92. ^ a ă L'Hermite M (tháng 8 năm 2017). “Bioidentical menopausal hormone therapy: registered hormones (non-oral estradiol ± progesterone) are optimal”. Climacteric 20 (4): 331–338. PMID 28301216. doi:10.1080/13697137.2017.1291607. 
  93. ^ a ă Davey DA (tháng 3 năm 2018). “Menopausal hormone therapy: a better and safer future”. Climacteric 21 (5): 454–461. PMID 29526116. doi:10.1080/13697137.2018.1439915. 
  94. ^ a ă Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 889, 1059–1060, 2153. ISBN 978-0-7817-1750-2. 
  95. ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf
  96. ^ Roger Smith (Prof.) (1 tháng 1 năm 2001). The Endocrinology of Parturition: Basic Science and Clinical Application. Karger Medical and Scientific Publishers. tr. 89–. ISBN 978-3-8055-7195-1. 
  97. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (tháng 2 năm 2001). “Role of cytochrome P450 in estradiol metabolism in vitro”. Acta Pharmacol. Sin. 22 (2): 148–54. PMID 11741520. 
  98. ^ Schubert W, Cullberg G, Edgar B, Hedner T (tháng 12 năm 1994). “Inhibition of 17 beta-estradiol metabolism by grapefruit juice in ovariectomized women”. Maturitas 20 (2–3): 155–63. PMID 7715468. doi:10.1016/0378-5122(94)90012-4. 
  99. ^ Hormones, Brain and Behavior. Elsevier. 18 tháng 6 năm 2002. tr. 759–761. ISBN 978-0-08-053415-2. 
  100. ^ a ă Ginsburg ES, Mello NK, Mendelson JH, Barbieri RL, Teoh SK, Rothman M, Gao X, Sholar JW (tháng 12 năm 1996). “Effects of alcohol ingestion on estrogens in postmenopausal women”. JAMA 276 (21): 1747–51. PMID 8940324. doi:10.1001/jama.1996.03540210055034. 
  101. ^ a ă Sarkola T, Mäkisalo H, Fukunaga T, Eriksson CJ (tháng 6 năm 1999). “Acute effect of alcohol on estradiol, estrone, progesterone, prolactin, cortisol, and luteinizing hormone in premenopausal women” (PDF). Alcohol. Clin. Exp. Res. 23 (6): 976–82. PMID 10397281. doi:10.1111/j.1530-0277.1999.tb04215.x. 
  102. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). “Hormonal Treatment of Transgender Women with Oral Estradiol”. Transgend Health 3 (1): 74–81. PMC 5944393. PMID 29756046. doi:10.1089/trgh.2017.0035. 
  103. ^ Soltysik K, Czekaj P (tháng 4 năm 2013). “Membrane estrogen receptors - is it an alternative way of estrogen action?”. J. Physiol. Pharmacol. 64 (2): 129–42. PMID 23756388. 
  104. ^ Prossnitz ER, Barton M (tháng 5 năm 2014). “Estrogen biology: New insights into GPER function and clinical opportunities”. Mol. Cell. Endocrinol. 389 (1–2): 71–83. PMC 4040308. PMID 24530924. doi:10.1016/j.mce.2014.02.002. 
  105. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (tháng 11 năm 1978). “Unique steroid congeners for receptor studies”. Cancer Res. 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134. 
  106. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). “Towards the mapping of the progesterone and androgen receptors”. J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. PMID 3695484. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. 
  107. ^ Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (tháng 1 năm 1980). “Steroid hormone receptors and pharmacology”. J. Steroid Biochem. 12: 143–57. PMID 7421203. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. 
  108. ^ a ă A. Labhart (6 tháng 12 năm 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. tr. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8. 
  109. ^ Jennifer E. Dietrich (18 tháng 6 năm 2014). Female Puberty: A Comprehensive Guide for Clinicians. Springer. tr. 53–. ISBN 978-1-4939-0912-4. 
  110. ^ Randy Thornhill; Steven W. Gangestad (25 tháng 9 năm 2008). The Evolutionary Biology of Human Female Sexuality. Oxford University Press. tr. 145–. ISBN 978-0-19-988770-5. 
  111. ^ Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muscat-Baron Y (2003). “Skin aging and menopause: implications for treatment”. Am J Clin Dermatol 4 (6): 371–8. PMID 12762829. doi:10.2165/00128071-200304060-00001. 
  112. ^ Chris Hayward (31 tháng 7 năm 2003). Gender Differences at Puberty. Cambridge University Press. tr. 22–. ISBN 978-0-521-00165-6. 
  113. ^ a ă Shlomo Melmed; Kenneth S. Polonsky; P. Reed Larsen; Henry M. Kronenberg (11 tháng 11 năm 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. tr. 1105–. ISBN 978-0-323-34157-8. 
  114. ^ a ă â Richard E. Jones; Kristin H. Lopez (28 tháng 9 năm 2013). Human Reproductive Biology. Academic Press. tr. 19–. ISBN 978-0-12-382185-0. 
  115. ^ a ă Ethel Sloane (2002). Biology of Women. Cengage Learning. tr. 496–. ISBN 978-0-7668-1142-3. 
  116. ^ a ă Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25 tháng 10 năm 2010). Pharmacology for Women's Health. Jones & Bartlett Learning. tr. 1022–. ISBN 978-0-7637-5329-0. 
  117. ^ a ă â Rogerio A. Lobo (5 tháng 6 năm 2007). Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. Academic Press. tr. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2. 
  118. ^ a ă David Warshawsky; Joseph R. Landolph Jr. (31 tháng 10 năm 2005). Molecular Carcinogenesis and the Molecular Biology of Human Cancer. CRC Press. tr. 457–. ISBN 978-0-203-50343-0. 
  119. ^ M. Notelovitz; P.A. van Keep (6 tháng 12 năm 2012). The Climacteric in Perspective: Proceedings of the Fourth International Congress on the Menopause, held at Lake Buena Vista, Florida, October 28–November 2, 1984. Springer Science & Business Media. tr. 397, 399. ISBN 978-94-009-4145-8. [...] following the menopause, circulating estradiol levels decrease from a premenopausal mean of 120 pg/ml to only 13 pg/ml. 
  120. ^ C. Christian; B. von Schoultz (15 tháng 3 năm 1994). Hormone Replacement Therapy: Standardized or Individually Adapted Doses?. CRC Press. tr. 9–16, 60. ISBN 978-1-85070-545-1. The mean integrated estradiol level during a full 28-day normal cycle is around 80 pg/ml. 
  121. ^ Eugenio E. Müller; Robert M. MacLeod (6 tháng 12 năm 2012). Neuroendocrine Perspectives. Springer Science & Business Media. tr. 121–. ISBN 978-1-4612-3554-5. [...] [premenopausal] mean [estradiol] concentration of 150 pg/ml [...] 
  122. ^ a ă â b Botros R M B Rizk; Hassan N Sallam (15 tháng 6 năm 2012). Clinical Infertility and In Vitro Fertilization. JP Medical Ltd. tr. 11–. ISBN 978-93-5025-095-2. 
  123. ^ a ă â b c d đ J. Elks (14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  124. ^ a ă â b c d đ e ê g h i k l m n o Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis US. 2000. tr. 404–406. ISBN 978-3-88763-075-1. Truy cập ngày 13 tháng 9 năm 2012. 
  125. ^ a ă â Fluhmann CF (1938). “Estrogenic Hormones: Their Clinical Usage”. Cal West Med 49 (5): 362–6. PMC 1659459. PMID 18744783. 
  126. ^ James R. Givens; Garland D. Anderson (1981). Endocrinology of Pregnancy: Based on the Proceedings of the Fifth Annual Symposium on Gynecologic Endocrinology, Held March 3-5, 1980 at the University of Tennessee, Memphis, Tennessee. Year Book Medical Publishers. tr. 158. ISBN 978-0-8151-3529-6. Estetrol (E4) is an estrogen with four hydroxyl groups. More specifically, E4, is 15α-hydroxyestriol. 
  127. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research On Cancer (2007). Combined Estrogen-Progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-Progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. tr. 384. ISBN 978-92-832-1291-1. Truy cập ngày 13 tháng 9 năm 2012. 
  128. ^ a ă Archana Desai; Mary Lee (7 tháng 5 năm 2007). Gibaldi's Drug Delivery Systems in Pharmaceutical Care. ASHP. tr. 337. ISBN 978-1-58528-136-7. Truy cập ngày 13 tháng 9 năm 2012. 
  129. ^ Rebekah Wang-Cheng; Joan M. Neuner; Vanessa M. Barnabei (2007). Menopause. ACP Press. tr. 91–. ISBN 978-1-930513-83-9. 
  130. ^ a ă â b c d đ e ê “Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products”. United States Food and Drug Administration. Truy cập ngày 26 tháng 7 năm 2018. 
  131. ^ Mary Lee; Archana Desai (2007). Gibaldi's Drug Delivery Systems in Pharmaceutical Care. ASHP. tr. 336–. ISBN 978-1-58528-136-7. 
  132. ^ Nursing2013 Drug Handbook. Lippincott Williams & Wilkins. 2012. tr. 528–. ISBN 978-1-4511-5023-0. 
  133. ^ Vermeulen A (1975). “Longacting steroid preparations”. Acta Clin Belg 30 (1): 48–55. PMID 1231448. doi:10.1080/17843286.1975.11716973. 
  134. ^ Ravery V, Fizazi K, Oudard S, Drouet L, Eymard JC, Culine S, Gravis G, Hennequin C, Zerbib M (tháng 12 năm 2011). “The use of estramustine phosphate in the modern management of advanced prostate cancer”. BJU Int. 108 (11): 1782–6. PMID 21756277. doi:10.1111/j.1464-410X.2011.10201.x. 
  135. ^ Hubert Vaudry; Olivier Kah (25 tháng 1 năm 2018). Trends in Comparative Endocrinology and Neurobiology. Frontiers Media SA. tr. 115–. ISBN 978-2-88945-399-3. 
  136. ^ Shoupe D, Haseltine FP (6 tháng 12 năm 2012). Contraception. Springer Science & Business Media. tr. 2–. ISBN 978-1-4612-2730-4. 
  137. ^ a ă Reilly WA (1941). “Estrogens: Their Use in Pediatrics”. Cal West Med 55 (5): 237–9. PMC 1634235. PMID 18746057. 
  138. ^ a ă Novak, Emil (1935). “The Therapeutic Use of Estrogenic Substances”. JAMA: The Journal of the American Medical Association 104 (20): 1815. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.1935.92760200002012. Progynon B (Schering), in 1 cc. ampules, of 10,000 or 50,000 international units of hydroxyestrin benzoate in sesame oil. 
  139. ^ Macpherson AS (tháng 6 năm 1940). “The Use of Œstrogens in Obstetrics and Gynæcology”. Edinb Med J 47 (6): 406–424. PMC 5306594. PMID 29646930. 
  140. ^ “NNR: Products Recently Accepted by the A. M. A. Council on Pharmacy and Chemistry”. Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy Ed.) 10 (11): 692–694. 1949. ISSN 0095-9561. doi:10.1016/S0095-9561(16)31995-8. 
  141. ^ a ă â Martin PL, Burnier AM, Greaney MO (1972). “Oral menopausal therapy using 17- micronized estradiol. A preliminary study of effectiveness, tolerance and patient preference”. Obstet Gynecol 39 (5): 771–4. PMID 5023261. 
  142. ^ Velikay L (tháng 3 năm 1968). “Die perorale Behandlung des klimakterischen Syndroms mit Ostradiolvalerianat” [The peroral treatment of the climacteric syndrome with estradiol valerate]. Wien. Klin. Wochenschr. (bằng tiếng Đức) 80 (12): 229–33. ISSN 0043-5325. PMID 5728263. 
  143. ^ Koed J (tháng 5 năm 1972). “Zur Behandlung klimakterischer Ausfallserscheinungen mit Progynova” [Therapy of climacteric deficiency symptoms using Progynova]. Med Welt (bằng tiếng Đức) 23 (22): 834–6. ISSN 0025-8512. PMID 5045321. 
  144. ^ Rigg LA, Milanes B, Villanueva B, Yen SS (1977). “Efficacy of intravaginal and intranasal administration of micronized estradiol-17beta”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 45 (6): 1261–4. PMID 591620. doi:10.1210/jcem-45-6-1261. 
  145. ^ a ă â b c Yoo JW, Lee CH (tháng 5 năm 2006). “Drug delivery systems for hormone therapy”. J Control Release 112 (1): 1–14. PMID 16530874. doi:10.1016/j.jconrel.2006.01.021. Transdermal gels. The first system used for estrogen delivery through skin was the application of estrogen dissolved into a water–alcohol solvent in a form of gel for the treatment of postmenopausal symptoms [80] [...] EstroGel® (Solvay) has been in the Europe market for more than 25 years, but approved in the U.S. only in 2004. EstroGel® contains 17β-estradiol in a hydro-alcoholic gel base which renders a controlled release profile. [...] Estrasorb® (Novavax, Malvern, PA) is launched in 2003 as the first topical, lotion-like nanoemulsion for the treatment of vasomotor symptoms. [...] Conventional reservoir patches. The first transdermal patch for HT was Estraderm® (Novartis, Switzerland) which was launched in Europe in 1985 and has been widely used ever since. [...] Transdermal matrix patches. [...] Climara® (Berlex, Montville, NJ) was first introduced as the matrix patch in 1995. A year later, Vivelle® (Novogyne, Miami, FL) was introduced in the market [...] 
  146. ^ Davis SR, Dinatale I, Rivera-Woll L, Davison S (tháng 5 năm 2005). “Postmenopausal hormone therapy: from monkey glands to transdermal patches”. J. Endocrinol. 185 (2): 207–22. PMID 15845914. doi:10.1677/joe.1.05847. One of the earliest reports of the novel transdermal patch delivery system for oestradiol was published in 1983 (Laufer et al. 1983). 
  147. ^ Benson, Heather A. E.; Watkinson, Adam C. (2011). Transdermal and Topical Drug Delivery Today. ISBN 9781118140505. doi:10.1002/9781118140505. Table 18.1 Passive Transdermal Drugs for Systemic Drug Delivery Launched in the United States and Europe [...] Drug: Estradiol. Indication: Female HRT. U.S. approval: 1986. Marketed in the EU: Yes. 
  148. ^ Prausnitz MR, Mitragotri S, Langer R (tháng 2 năm 2004). “Current status and future potential of transdermal drug delivery”. Nat Rev Drug Discov 3 (2): 115–24. PMID 15040576. doi:10.1038/nrd1304. Timeline: Important events in transdermal drug delivery: [...] 1986: Estraderm (17β-oestradiol) patch, FDA approval for hormone replacement. 
  149. ^ Pastore MN, Kalia YN, Horstmann M, Roberts MS (tháng 5 năm 2015). “Transdermal patches: history, development and pharmacology”. Br. J. Pharmacol. 172 (9): 2179–209. PMC 4403087. PMID 25560046. doi:10.1111/bph.13059. 
  150. ^ Walter Sneader (23 tháng 6 năm 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. tr. 195–. ISBN 978-0-471-89979-2. 
  151. ^ Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (1980). “A comparison of the pharmacokinetic properties of three estradiol esters”. Contraception 21 (4): 415–24. PMID 7389356. doi:10.1016/s0010-7824(80)80018-7. 
  152. ^ a ă Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 tháng 12 năm 2012). Estrogens and Antiestrogens I: Physiology and Mechanisms of Action of Estrogens and Antiestrogens. Springer Science & Business Media. tr. 7–8. ISBN 978-3-642-58616-3. 
  153. ^ Mosby's GenRx: A Comprehensive Reference for Generic and Brand Prescription Drugs. Mosby. 2001. tr. 944. ISBN 978-0-323-00629-3. 
  154. ^ a ă â b c d đ e ê g h i k l https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  155. ^ a ă I.K. Morton; Judith M. Hall (6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 206–. ISBN 978-94-011-4439-1. 
  156. ^ http://www.kegg.jp/entry/D00105
  157. ^ http://www.wjpps.com/download/article/1412071798.pdf
  158. ^ Rowlands, S (2009). “New technologies in contraception”. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology 116 (2): 230–239. ISSN 1470-0328. PMID 19076955. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x. 
  159. ^ Sweetman, Sean C. biên tập (2009). “Sex hormones and their modulators”. Martindale: The Complete Drug Reference (ấn bản 36). London: Pharmaceutical Press. tr. 2097. ISBN 978-0-85369-840-1. 
  160. ^ http://www.micromedexsolutions.com
  161. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800038089
  162. ^ Pickar JH, Bon C, Amadio JM, Mirkin S, Bernick B (2015). “Pharmacokinetics of the first combination 17β-estradiol/progesterone capsule in clinical development for menopausal hormone therapy”. Menopause 22 (12): 1308–16. PMC 4666011. PMID 25944519. doi:10.1097/GME.0000000000000467. 
  163. ^ Kaunitz AM, Kaunitz JD (2015). “Compounded bioidentical hormone therapy: time for a reality check?”. Menopause 22 (9): 919–20. PMID 26035149. doi:10.1097/GME.0000000000000484. 
  164. ^ a ă Pinkerton JV, Pickar JH (tháng 2 năm 2016). “Update on medical and regulatory issues pertaining to compounded and FDA-approved drugs, including hormone therapy”. Menopause 23 (2): 215–23. PMC 4927324. PMID 26418479. doi:10.1097/GME.0000000000000523. 
  165. ^ Fugh-Berman A, Bythrow J (2007). “Bioidentical hormones for menopausal hormone therapy: variation on a theme”. J Gen Intern Med 22 (7): 1030–4. PMC 2219716. PMID 17549577. doi:10.1007/s11606-007-0141-4. 
  166. ^ Catriona Melville (22 tháng 9 năm 2015). Sexual and Reproductive Health at a Glance. Wiley. tr. 108–. ISBN 978-1-119-23516-3. 
  167. ^ Colin T. Dollery (1991). Therapeutic Drugs. Churchill Livingstone. Parenteral preparations 1. Oestradiol implants (Organon, UK) are sterilized pellets containing 25, 50 or 100 mg. They are supplied individually in glass tubes. 
  168. ^ Ashutosh Kar (2005). Medicinal Chemistry. New Age International. tr. 614–. ISBN 978-81-224-1565-0. Oestradiol Implants(R) (Organon, U.K.). Dose. [...] implantation, 20 to 100 mg. 
  169. ^ William A. W. Walters (10 tháng 7 năm 1986). Transsexualism and sex reassignment. Oxford University Press. tr. 159. ISBN 978-0-19-554462-6. 2. Injections or implants [...] Oestradiol Implants (Organon) 20 mg pellets. 50 mg pellets. 100 mg pellets. 
  170. ^ Wiebe J. Braam (2006). Broze botten. Inmerc. tr. 79–. ISBN 978-90-6611-844-7. 
  171. ^ https://www.gezondheidsnet.nl/medicijnen/meno-implantr
  172. ^ Bernard A. Eskin (1988). The Menopause: Comprehensive Management. Macmillan. tr. 278. ISBN 978-0-02-334230-1. Estradiol Pellets — (Progynon Pellets® — Progynon Associates), 25 mg (Estropel Pellets® — Bartor Pharmacal). 
  173. ^ American Medical Association. Dept. of Drugs; Council on Drugs (American Medical Association); American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (1 tháng 2 năm 1977). AMA drug evaluations. Publishing Sciences Group. tr. 561. ISBN 978-0-88416-175-2. Subcutaneous implantation: (Estradiol) One 25 mg pellet every three to four months or two 25 mg pellets every four to six months. Preparations. Progynon (Schering). Implantation: Pellets 25 mg. 
  174. ^ John Morgan Jones (1979). Physicians' Desk Reference. Medical Economics Company. tr. 1508. PROGYNON Pellets for subcutaneous implantation are cylindrical in shape with an approximate diameter of 3.2 mm. and length of 3.5 mm. Each PROGYNON Pellet contains 25 mg. estradiol. 
  175. ^ Martin Birkhauser; David Barlow; Morris Notelovitz; Margaret Rees (12 tháng 8 năm 2005). Health Plan for the Adult Woman: Management Handbook. CRC Press. tr. 27–. ISBN 978-0-203-49009-9. 
  176. ^ Pinkerton JV (tháng 12 năm 2014). “What are the concerns about custom-compounded "bioidentical" hormone therapy?”. Menopause 21 (12): 1298–300. PMID 25387347. doi:10.1097/GME.0000000000000376. 
  177. ^ Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, Martin KA, McDermott M, Pinkerton JV (tháng 4 năm 2016). “Compounded Bioidentical Hormones in Endocrinology Practice: An Endocrine Society Scientific Statement”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 101 (4): 1318–43. PMID 27032319. doi:10.1210/jc.2016-1271. 
  178. ^ Gentile S (tháng 12 năm 2005). “The role of estrogen therapy in postpartum psychiatric disorders: an update”. CNS Spectr 10 (12): 944–52. PMID 16344831. doi:10.1017/S1092852900010518. 
  179. ^ Ng RC, Hirata CK, Yeung W, Haller E, Finley PR (tháng 9 năm 2010). “Pharmacologic treatment for postpartum depression: a systematic review”. Pharmacotherapy 30 (9): 928–41. PMID 20795848. doi:10.1592/phco.30.9.928. 
  180. ^ di Scalea TL, Wisner KL (tháng 11 năm 2009). “Pharmacotherapy of postpartum depression”. Expert Opin Pharmacother 10 (16): 2593–607. PMC 2929691. PMID 19874247. doi:10.1517/14656560903277202. 
  181. ^ Moses-Kolko EL, Berga SL, Kalro B, Sit DK, Wisner KL (tháng 9 năm 2009). “Transdermal estradiol for postpartum depression: a promising treatment option”. Clin Obstet Gynecol 52 (3): 516–29. PMC 2782667. PMID 19661765. doi:10.1097/GRF.0b013e3181b5a395. 
  182. ^ Sharma V (tháng 10 năm 2003). “Pharmacotherapy of postpartum psychosis”. Expert Opin Pharmacother 4 (10): 1651–8. PMID 14521476. doi:10.1517/14656566.4.10.1651.