Febuxostat

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Febuxostat
Febuxostat.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiUloric, Febuday, Adenuric, others
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa609020
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngBy mouth
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng~49% absorbed
Liên kết protein huyết tương~99% to albumin
Chuyển hóa dược phẩmvia CYP1A2, 2C8, 2C9, UGT1A1, 1A3, 1A9, 2B7
Chu kỳ bán rã sinh học~5-8 hours
Bài tiếtUrine (~49% mostly as metabolites, 3% as unchanged drug); feces (~45% mostly as metabolites, 12% as unchanged drug)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.207.329
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC16H16N2O3S
Khối lượng phân tử316.374 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Febuxostat, được bán dưới tên thương hiệu Uloric trong số những người khác, là một loại thuốc được sử dụng lâu dài để điều trị bệnh gút do nồng độ axit uric cao.[1] Nó thường chỉ được khuyến cáo ở những người không thể dùng allopurinol.[2][3] Khi bắt đầu ban đầu, các loại thuốc như NSAID thường được khuyên dùng để ngăn ngừa bệnh gút.[1][3] Nó được dùng bằng đường uống.[1]

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm các vấn đề về gan, buồn nôn, đau khớp và phát ban.[1] Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm tăng nguy cơ tử vong so với allopurinol, hội chứng Stevens-Johnsonsốc phản vệ.[2][3] Không nên sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú.[3] Nó ức chế xanthine oxyase, do đó làm giảm sản xuất axit uric trong cơ thể.[1]

Febuxostat đã được phê duyệt cho sử dụng y tế tại Liên minh châu Âu vào năm 2008 và tại Hoa Kỳ vào năm 2009.[1][4] Không có phiên bản gốc nào có sẵn kể từ năm 2019, mặc dù đã được phê duyệt.[3][5] Tại Vương quốc Anh, một tháng điều trị khiến NHS mất khoảng 24 pound.[3] Tại Hoa Kỳ, chi phí bán buôn thuốc trị giá một tháng là khoảng US $ 320.[6]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Febuxostat được sử dụng để điều trị bệnh gút mãn tính và tăng axit uric máu.[7] Febux điều hòa thường chỉ được khuyến cáo ở những người không thể dung nạp allopurinol.[8] Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia kết luận rằng febux điều hòa có hiệu quả hơn so với liều tiêu chuẩn của allopurinol, nhưng không hiệu quả hơn liều allopurinol cao hơn.[7]

Viên nén Uloric 40 mg

Febuxostat thuộc loại thai kỳ C của Hoa Kỳ; không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai.[9]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị febuxostat bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, đau khớp, nhức đầu, tăng nồng độ enzyme huyết thanh gan và phát ban.[9][10]

Vào ngày 15 tháng 11 năm 2017, FDA đã đưa ra một cảnh báo an toàn chỉ ra rằng kết quả sơ bộ từ một thử nghiệm lâm sàng an toàn cho thấy nguy cơ tử vong liên quan đến tim với febuxostat tăng so với allopurinol. FDA yêu cầu Takeda thực hiện nghiên cứu an toàn này khi thuốc được phê duyệt vào năm 2009. Nhãn thuốc febux điều trị đã cảnh báo và đề phòng về các sự kiện tim mạch vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trước khi phê duyệt cho thấy tỷ lệ mắc các vấn đề liên quan đến tim cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị febux điều hòa so với allopurinol. Những vấn đề này bao gồm đau tim, đột quỵ và tử vong liên quan đến tim. Do đó, FDA yêu cầu một thử nghiệm lâm sàng an toàn bổ sung sau khi thuốc được phê duyệt và trên thị trường để hiểu rõ hơn về những khác biệt này, và thử nghiệm đó đã kết thúc gần đây. Thử nghiệm an toàn được thực hiện ở hơn 6.000 bệnh nhân mắc bệnh gút được điều trị bằng febux điều trị hoặc allopurinol. Kết cục chính là sự kết hợp giữa cái chết liên quan đến tim, cơn đau tim không chết người, đột quỵ không chết người và tình trạng cung cấp máu không đủ cho tim cần phẫu thuật khẩn cấp. Kết quả sơ bộ cho thấy, về tổng thể, febux điều hòa không làm tăng nguy cơ của các sự kiện kết hợp này so với allopurinol. Tuy nhiên, khi các kết quả được đánh giá riêng biệt, febux điều hòa cho thấy nguy cơ tử vong liên quan đến tim và tử vong do mọi nguyên nhân.[11]

Tương tác thuốc[sửa | sửa mã nguồn]

Febux điều trị chống chỉ định với việc sử dụng đồng thời theophyllinecác tác nhân hóa trị liệu, cụ thể là azathioprine6-mercillinurine, vì nó có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này, và do đó độc tính của chúng.[9][12]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Febux điều hòa là một chất ức chế không chọn lọc của xanthine oxyase.[9] Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn không cạnh tranh trung tâm pterin molypden là trang hoạt động trên xanthine oxyase. Xanthine oxyase là cần thiết để oxy hóa liên tiếp cả hypoxanthinexanthine thành axit uric. Do đó, febux điều hòa ức chế xanthine oxyase, do đó làm giảm sản xuất axit uric. Febux điều hòa ức chế cả oxy hóa cũng như dạng xanthine oxyase bị khử do đó febux điều hòa không thể dễ dàng di chuyển khỏi vị trí pterin molybdenum.[10]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Febuxostat được phát hiện bởi các nhà khoa học tại công ty dược phẩm Nhật Bản Teijin vào năm 1998.[13] Teijin hợp tác thuốc với TAP Dược phẩm ở Mỹ và Ipsen ở Châu Âu.[14][15][16]

Ipsen có được sự chấp thuận tiếp thị cho febuxuler từ Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào tháng 4 năm 2008,[17] Takeda có được sự chấp thuận của FDA vào tháng 2 năm 2009,[18][19] và Teijin đã được chính quyền Nhật Bản phê duyệt vào năm 2011.[20] Quyền châu Âu đối với Menarini năm 2009.[21] Teijin hợp tác với Astellas để phân phối tại Trung Quốc và Đông Nam Á.[22][23]

Xã hội và văn hoá[sửa | sửa mã nguồn]

Giá cả[sửa | sửa mã nguồn]

Ở Anh, NICE đã phát hiện ra rằng febux điều hòa có tỷ lệ chi phí / lợi ích cao hơn allopurinol và trên cơ sở đó đã khuyến nghị febux điều hòa như một loại thuốc thứ hai cho những người không thể sử dụng allopurinol.[7]

Tên thương mại[sửa | sửa mã nguồn]

Febuxostat được bán trên thị trường dưới dạng Adenuric ở Châu Âu, Úc, New Zealand và Pakistan. Ở Pakistan, nó được ra mắt bởi Công ty Dược phẩm SOLACE, một công ty con của SJG, Uloric ở Mỹ, Goturic và Goutex ở Mỹ Latinh, Feburic ở Nhật Bản, Donifoxate ở Ai Cập và có tên chung ở một số quốc gia.[24]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â b c d “Febuxostat Monograph for Professionals”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 26 tháng 2 năm 2019. 
  2. ^ a ă “Drug Safety and Availability - FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat)”. FDA (bằng tiếng Anh). Ngày 21 tháng 2 năm 2019. Truy cập ngày 26 tháng 2 năm 2019. 
  3. ^ a ă â b c d British national formulary: BNF 76 (ấn bản 76). Pharmaceutical Press. 2018. tr. 1087. ISBN 9780857113382. 
  4. ^ “Adenuric”. European Medicines Agency - Commission (bằng tiếng Anh). Ngày 17 tháng 9 năm 2018. Truy cập ngày 26 tháng 2 năm 2019. 
  5. ^ “Generic Uloric Availability”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 1 tháng 8 năm 2019. 
  6. ^ “NADAC as of 2019-02-20”. Centers for Medicare and Medicaid Services (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 26 tháng 2 năm 2019. 
  7. ^ a ă â Febuxostat for the management of hyperuricaemia in people with gout (TA164) Chapter 4. Consideration of the evidence Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.
  8. ^ “Febuxostat for the management of hyperuricaemia in people with gout Guidance and guidelines”. www.nice.org.uk. Ngày 17 tháng 12 năm 2008. Bản gốc lưu trữ ngày 28 tháng 3 năm 2017. Truy cập ngày 28 tháng 3 năm 2017. 
  9. ^ a ă â b Uloric label Updated February, 2009.
  10. ^ a ă Love BL, Barrons R, Veverka A, Snider KM (2010). “Urate-lowering therapy for gout: focus on febuxostat”. Pharmacotherapy 30 (6): 594–608. PMID 20500048. doi:10.1592/phco.30.6.594. 
  11. ^ Commissioner, Office of the. “Safety Alerts for Human Medical Products - Febuxostat (Brand Name Uloric): Drug Safety Communication - FDA to Evaluate Increased Risk of Heart-related Death”. www.FDA.gov. Truy cập ngày 17 tháng 11 năm 2017. 
  12. ^ Ashraf Mozayani; Lionel Raymon (2011). Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science+Business Media. 
  13. ^ Teijin Febuxostat Story Page accessed ngày 25 tháng 6 năm 2015
  14. ^ Tomlinson B. Febuxostat (Teijin/Ipsen/TAP). Curr Opin Investig Drugs. 2005 Nov;6(11):1168-78. PMID 16312139
  15. ^ Bruce Japsen for the Chicago Tribune. ngày 17 tháng 8 năm 2006. FDA puts gout treatment on hold
  16. ^ Note: TAP Pharmaceuticals was a joint venture between Abbott LaboratoriesTakeda that was dissolved in 2008 per this press release: Takeda, Abbott Announce Plans to Conclude TAP Joint Venture
  17. ^ “Adenuric (febuxostat) receives marketing authorisation in the European Union” (PDF). Truy cập ngày 28 tháng 5 năm 2008. 
  18. ^ “Uloric Approved for Gout”. U.S. News and World Report. Truy cập ngày 16 tháng 2 năm 2009. 
  19. ^ Teijin and Takeda. ngày 14 tháng 2 năm 2009 Press release: ULORIC® (TMX-67, febuxostat) Receives FDA Approval for the Chronic Management of Hyperuricemia in Patients with Gout
  20. ^ Teijin. ngày 21 tháng 1 năm 2011 Press release: TMX-67 (febuxostat) Approved in Japan
  21. ^ Genetic Engineering News. October 2009. Menarini to Market Takeda/Ipsen Gout Therapy in 41 European Countries
  22. ^ First Word Pharma. April 1st, 2010 Teijin Pharma and Astellas Pharma enter into agreement for marketing rights of TMX-67 in China and Hong Kong
  23. ^ Research Views. Aug 11 2011 Teijin Pharma Enters Into Distribution Agreement With Astellas Pharma For Febuxostat
  24. ^ Drugs.com Drugs.com international names for febuxostat Page accessed ngày 25 tháng 6 năm 2015