Flunoxaprofen

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Flunoxaprofen
Flunoxaprofen.png
Flunoxaprofen-space-filling.png
Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC code
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC16H12FNO3
Khối lượng phân tử285.269783 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Flunoxaprofen, còn được gọi là Priaxim, là một thuốc chống viêm không steroid chiral (NSAID). Nó liên quan chặt chẽ với naproxen, cũng là một NSAID. Flunoxaprofen đã được chứng minh là cải thiện đáng kể các triệu chứng viêm xương khớpviêm khớp dạng thấp. Việc sử dụng lâm sàng flunoxaprofen đã chấm dứt do lo ngại về độc tính gan tiềm ẩn.

Kết cấu[sửa | sửa mã nguồn]

Flunoxaprofen là một hợp chất dị vòng hai vòng có nguồn gốc từ benzoxazole. Nó cũng chứa một nguyên tử flo và một nhóm propanoyl.

Tổng hợp và chuẩn bị[sửa | sửa mã nguồn]

Tổng hợp flunoxaprofen có thể xem ở đây[cần dẫn nguồn]

Vì flunoxaprofen có khả năng hòa tan trong nước hạn chế, nên phải thực hiện các bước bổ sung để chuẩn bị xi-rô, kem, thuốc đạn, v.v. Để làm cho flunoxaprofen tan trong nước, nhưng vẫn hoạt động và hiệu quả, nó phải được trộn với lysine và sau đó được treo trong một dung môi hữu cơ hòa tan trong nước. Một muối sẽ kết tinh khi làm mát. Muối sau đó phải được lọc ra và sấy khô. Thử nghiệm dược lý của hợp chất hòa tan trong nước này đã cho thấy rằng nó có đặc tính chống viêm tương đương với flunoxaprofen.[1]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Hiệu quả và độ an toàn của flunoxaprofen đã được so sánh với Naproxen ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp cho thấy hai loại thuốc này có tác dụng điều trị tương đương. Cả hai loại thuốc này làm giảm đáng kể cơn đau tự phát xảy ra cả vào ban ngày và ban đêm. Cả hai loại thuốc này cũng làm giảm đáng kể cơn đau liên quan đến chuyển động chủ động và thụ động và hỗ trợ làm giảm cứng khớp buổi sáng. Nghiên cứu cũng cho thấy cả hai loại thuốc đều có hiệu quả như nhau trong việc cải thiện độ bám.[2]

Flunoxaprofen có hai chất đối kháng. Sự hấp thụ và định vị của cả hai chất đối kháng đã được nghiên cứu vào năm 1988. Không có sự khác biệt đáng kể đã được nhìn thấy giữa nửa đời hấp thụ và loại bỏ giữa hai người.[3] Tuy nhiên, các nghiên cứu sâu hơn đã chỉ ra rằng S-enantiome là dạng hoạt động của thuốc. Flunoxaprofen được kích hoạt dược lý thông qua biến đổi sinh học của R-enantiome thành S-enantiome.[4] Sự đảo ngược chirus chọn lọc rất cao này được trung gian bởi thioester FLX-S-Acyl-CoA.[5]

Các nghiên cứu dược động học đã được thực hiện bằng cách xác định mức độ propranolol enantiomers trong huyết tương sau khi dùng thuốc chủng.[6] Nó đã được chứng minh rằng dạng dextrorotatory đặc biệt hoạt động và có chỉ số điều trị cao hơn nhiều so với một số thuốc chống viêm khác, bao gồm indomethacindiclofenac.[1]

Nó cũng đã được chứng minh rằng flunoxaprofen ức chế leukotriene hơn là tổng hợp tuyến tiền liệt. Điều này tương tự như benoxaprofen. Flunoxaprofen và benoxaprofen đã được chứng minh là có đặc điểm hấp thụ tương tự. Tuy nhiên, sự phân phối và loại bỏ flunoxaprofen đã được chứng minh là nhanh hơn nhiều so với benoxaprofen.[7]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Một chất tương tự cấu trúc của flunoxaprofen là benoxaprofen. Hai loại thuốc này là các chất tương tự axit cacboxylic tạo thành acyl glucurnonide phản ứng. Benoxaprofen đã được chứng minh là có liên quan đến nhiễm độc gan hiếm gặp. Vì điều này, benoxaprofen đã bị loại khỏi thị trường. Để đáp ứng với điều này, việc sử dụng lâm sàng flunoxaprofen cũng đã dừng lại, mặc dù các nghiên cứu đã chỉ ra rằng flunoxaprofen ít độc hơn benoxaprofen.

Độc tính của các thuốc chống viêm không steroid này có thể liên quan đến sự biến đổi cộng hóa trị của protein để đáp ứng với acyl glucuronide phản ứng của thuốc. Khả năng phản ứng của acyl glucoronide có thể ảnh hưởng đến liên kết protein.[8]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă "Preparation process for making water-soluble lysine salts of (+)2-(4-fluorophenyl)-alpha-methyl-5-benzoxazole acetic acid" Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 5.120.851
  2. ^ Fioravanti A, Giordano N, Megale F, Jovane D, Franci A, Marcolongo R (1989). “[Efficacy and tolerability of flunoxaprofen in the treatment of rheumatoid arthritis. A cross-over clinical study using naproxen]”. La Clinica Terapeutica (bằng tiếng Ý) 131 (2): 83–91. PMID 2533024. 
  3. ^ Palatini P, Montanari G, Perosa A, Forgione A, Pedrazzini S, Furlanut M (1988). “Stereospecific disposition of flunoxaprofen enantiomers in human beings”. International Journal of Clinical Pharmacology Research 8 (3): 161–7. PMID 3403103. 
  4. ^ Pedrazzini S, De Angelis M, Muciaccia WZ, Sacchi C, Forgione A (1988). “Stereochemical pharmacokinetics of the 2-arylpropionic acid non-steroidal antiinflammatory drug flunoxaprofen in rats and in man”. Arzneimittel-Forschung 38 (8): 1170–5. PMID 3196413. 
  5. ^ Grillo MP, Wait JC, Tadano Lohr M, Khera S, Benet LZ (2010). “Stereoselective flunoxaprofen-S-acyl-glutathione thioester formation mediated by acyl-CoA formation in rat hepatocytes”. Drug Metabolism and Disposition 38 (1): 133–42. PMC 2802421. PMID 19786506. doi:10.1124/dmd.109.029371. 
  6. ^ Martin E, Quinke K, Spahn H, Mutschler E (1989). “(−)-(S)-flunoxaprofen and (−)-(S)-naproxen isocyanate: two new fluorescent chiral derivatizing agents for an enantiospecific determination of primary and secondary amines”. Chirality 1 (3): 223–34. PMID 2642051. doi:10.1002/chir.530010308. 
  7. ^ Furlanut M, Montanari G, Perosa A, Velussi C, Forgione A, Palatini P (1985). “Absorption and disposition kinetics of flunoxaprofen and benoxaprofen in healthy volunteers”. International Journal of Clinical Pharmacology Research 5 (3): 165–70. PMID 4018949. 
  8. ^ Dong JQ, Liu J, Smith PC (2005). “Role of benoxaprofen and flunoxaprofen acyl glucuronides in covalent binding to rat plasma and liver proteins in vivo”. Biochemical Pharmacology 70 (6): 937–48. PMID 16046212. doi:10.1016/j.bcp.2005.05.026.