Idelalisib

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Idelalisib
Idelalisib.svg
Idelalisib structure
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm/ˈdɛləlɪsɪb/
eye-DEL-ə-li-sib
Tên thương mạiZydelig
Đồng nghĩaGS-1101, CAL-101
AHFS/Drugs.comentry
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngOral (tablets)
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • US: ℞-only
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương>84%[2]
Chuyển hóa dược phẩmAldehyde oxidase (~70%), CYP3A4 (~30%);[1] UGT1A4 (minor)
Chất chuyển hóaGS-563117 (inactive in vitro)
Bắt đầu tác dụngTmax = 1.5 hours
Chu kỳ bán rã sinh học8.2 hours
Bài tiếtFeces (78%), urine (14%)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC22H18FN7O
Khối lượng phân tử415.42 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)

Idelalisib, được bán dưới tên thương hiệu Zydelig, là một loại thuốc dùng để điều trị một số bệnh ung thư máu.

Chất này hoạt động như một chất ức chế phosphoinositide 3-kinase; cụ thể hơn, nó ngăn chặn P110δ, đồng phân delta của enzyme phosphoinositide 3-kinase.[3][4] Nó được phát triển bởi Gilead Sciences. Idelalisib có doanh thu hàng năm là 168 triệu đô la (USD) trong năm 2016, tăng từ 132 triệu đô la (USD) trong năm 2015.[5]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Idelalisib là một loại thuốc thứ hai cho những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính (CLL) đã tái phát. Được sử dụng kết hợp với rituximab,[6] idelalisib sẽ được sử dụng ở những bệnh nhân chỉ dùng rituximab sẽ được coi là liệu pháp thích hợp do các điều kiện y tế hiện có khác.[6] Nó dường như có hiệu quả và dẫn đến cải thiện bệnh hạch bạch huyếtlách to. Tuy nhiên, số lượng tế bào lympho mất nhiều thời gian hơn để giảm xuống mức bình thường với idelalisib.

Nó cũng được chấp thuận để điều trị u lympho không Hodgkin tế bào B (FL) và tái phát u lympho tế bào lympho nhỏ (SLL), cả ở những bệnh nhân đã nhận được ít nhất hai liệu pháp hệ thống trước đó.

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Các triệu chứng lâm sàng bao gồm tiêu chảy, sốt, mệt mỏi, buồn nôn, ho, viêm phổi, đau bụng, ớn lạnhphát ban. Các bất thường trong phòng thí nghiệm có thể bao gồm: giảm bạch cầu trung tính, tăng triglyceride máu, tăng đường huyết và tăng men gan. Sự an toàn và hiệu quả của Idelalisib để điều trị FL tái phát và SLL tái phát đã được thiết lập trong một thử nghiệm lâm sàng với 123 người tham gia với u lympho không Hodgkin phát triển chậm (không rõ ràng). Tất cả những người tham gia được điều trị bằng idelalisib và được đánh giá sự biến mất hoàn toàn hoặc một phần ung thư sau khi điều trị (tỷ lệ đáp ứng khách quan, hoặc ORR). Kết quả cho thấy 54% người tham gia bị FL tái phát và 58% người tham gia có SLL có kinh nghiệm ORR.[7]

Nhãn hiệu idelalisib của Hoa Kỳ có cảnh báo đóng hộp mô tả các độc tính có thể nghiêm trọng và gây tử vong, bao gồm nhiễm độc gan, tiêu chảy nặng, viêm đại tràng, viêm mô phổi (viêm phổi) và thủng ruột, và nhà sản xuất được yêu cầu đưa ra Đánh giá rủi ro và Chiến lược giảm thiểu (REMS) theo đó nguy cơ độc tính sẽ được quản lý.[8]

Vào tháng 3 năm 2016, do các báo cáo được thực hiện từ ba thử nghiệm lâm sàng liên tục về các tác dụng phụ nghiêm trọng và tử vong, chủ yếu là do nhiễm trùng, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã mở một đánh giá về thuốc và các rủi ro của nó.[9] Vào ngày 21 tháng 3 năm 2016 Gilead Sciences (nhà sản xuất idelalisib) đã cảnh báo các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về việc giảm tỷ lệ sống sót chung và tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng ở bệnh nhân mắc CLL và ung thư hạch không Hodgkin (iNHL) được điều trị bằng idelalisib.[10] Công ty cũng tiết lộ rằng họ đã dừng sáu thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc CLL, SLL và iNHL do tỷ lệ các tác dụng phụ tăng lên, bao gồm cả tử vong.[11]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

PI3Kδ kinase được thể hiện trong các tế bào B bình thường và ác tính. Bằng cách ức chế nó, idelalisib gây ra apoptosis và ngăn chặn sự tăng sinh trong các dòng tế bào có nguồn gốc từ các tế bào B ác tính và trong các tế bào khối u nguyên phát. Nó cũng ức chế một số con đường truyền tín hiệu tế bào, bao gồm tín hiệu thụ thể tế bào B (BCR) và tín hiệu CXCR4CXCR5, có liên quan đến việc buôn bán và di chuyển các tế bào B đến các hạch bạch huyếttủy xương.

Đặc tính liên kết[sửa | sửa mã nguồn]

Idelalisib là một chất ức chế cạnh tranh của vị trí liên kết ATP của miền xúc tác PI3Kδ. Hiệu lực và khả năng chọn lọc trong ống nghiệm của nó so với các đồng phân PI3K loại I khác là như sau:[12]

Đồng dạng PI3K IC <sub id="mwZQ">50</sub>, nM Tính chọn lọc PI3Kδ dựa trên IC 50
PI3Kα 8,600 453
PI3Kβ 4.000 211
PI3Kγ 2.100 110
PI3Kδ 19 1

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Quy định[sửa | sửa mã nguồn]

Vào tháng 7 năm 2014, FDA và EMA đã cấp phê duyệt idelalisib để điều trị các loại bệnh bạch cầu khác nhau.[7][13] FDA cũng được chấp thuận cho idelalisib để điều trị cho bệnh nhân bị u lympho tế bào B không Hodgkin tái phát và tái phát ung thư hạch lympho bào nhỏ. Idelalisib dự định sẽ được sử dụng ở những bệnh nhân đã nhận được ít nhất hai liệu pháp toàn thân trước đó.

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review: Zydelig (idelalisib)” (PDF). U.S. Food and Drug Administration. tr. 6. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2016. 
  2. ^ “ZYDELIG (idelalisib) Tablets, for Oral Use. U.S. Full Prescribing Information” (PDF). Gilead Sciences, Inc. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2016. 
  3. ^ H. Spreitzer (13 May 2013). "Neue Wirkstoffe – Ibrutinib und Idelalisib". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (10/2013): 34. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Spreitzer” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Spreitzer” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
  4. ^ Wu, M.; Akinleye, A.; Zhu, X. (2013). "Novel agents for chronic lymphocytic leukemia". Journal of Hematology & Oncology. 6: 36. doi:10.1186/1756-8722-6-36. PMC 3659027. PMID 23680477. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Wu” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Wu” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
  5. ^ “Annual Sales of Idelalisib reported using PharmaCompass' compilation of Annual Reports of Global Pharmaceutical Companies.”. Pharmacompass. Truy cập ngày 21 tháng 1 năm 2019. 
  6. ^ a ă Furman, Richard R.; Sharman, Jeff P.; Coutre, Steven E.; Cheson, Bruce D.; Pagel, John M.; Hillmen, Peter; Barrientos, Jacqueline C.; Zelenetz, Andrew D.; Kipps, Thomas J.; Flinn, Ian; Ghia, Paolo; Eradat, Herbert; Ervin, Thomas; Lamanna, Nicole; Coiffier, Bertrand; Pettitt, Andrew R.; Ma, Shuo; Stilgenbauer, Stephan; Cramer, Paula; Aiello, Maria; Johnson, Dave M.; Miller, Langdon L.; Li, Daniel; Jahn, Thomas M.; Dansey, Roger D.; Hallek, Michael; O'Brien, Susan M. (2014). "Idelalisib and Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia". New England Journal of Medicine. 370: 997–1007. doi:10.1056/NEJMoa1315226. PMC 4161365. PMID 24450857. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “nejm” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “nejm” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
  7. ^ a ă "FDA approves Zydelig for three types of blood cancers". Food and Drug Administration. July 23, 2014. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “FDA6387” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “FDA6387” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
  8. ^ “Press Announcements — FDA approves Zydelig for three types of blood cancers”. www.fda.gov (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 14 tháng 3 năm 2016. 
  9. ^ “European Medicines Agency — News and Events — EMA reviews cancer medicine Zydelig”. www.ema.europa.eu. Truy cập ngày 14 tháng 3 năm 2016. 
  10. ^ “Important Drug Warning: Decreased Overall Survival and Increased Risk of Serious Infections in Patients Receiving ZYDELIG (idelalisib)” (PDF). Gilead Sciences, Inc. 21 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 19 tháng 4 năm 2016. 
  11. ^ “Drug Safety and Availability — FDA Alerts Healthcare Professionals About Clinical Trials with Zydelig (idelalisib) in Combination with Other Cancer Medicines” (bằng tiếng Anh). FDA Center for Drug Evaluation and Research. Truy cập ngày 19 tháng 4 năm 2016. 
  12. ^ “Committee for Medicinal Products for Human Use Assessment Report: Zydelig (idelalisib)” (PDF). European Medicines Agency. tr. 17. Truy cập ngày 19 tháng 4 năm 2016. 
  13. ^ "European Medicines Agency recommends approval of two new treatment options for rare cancers". European Medicines Agency. July 25, 2014. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “EMA” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “EMA” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]