Imipramine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Imipramine
Imipramine.svg
Imipramine-3D-balls.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiTofranil, Tofranil-PM, others
Đồng nghĩaMelipramine; G-22355
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa682389
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: C
  • US: N (Chưa phân loại)
Dược đồ sử dụngBy mouth, intramuscular injection
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng94–96%[2]
Liên kết protein huyết tương86%[1]
Chuyển hóa dược phẩmHepatic (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6)[1]
Chất chuyển hóaDesipramine[1]
Chu kỳ bán rã sinh học20 hours[1]
Bài tiếtRenal (80%), fecal (20%)[1]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.039
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC19H24N2
Khối lượng phân tử280.407 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Imipramine, được bán dưới tên thương hiệu Tofranil trong số những loại khác, là thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA) được sử dụng chủ yếu trong điều trị trầm cảm. Nó cũng có thể làm giảm các triệu chứng kích độnglo lắng. Thuốc cũng được sử dụng để điều trị đái dầm. Nó được dùng bằng đường uống. Một hình thức tác dụng dài để tiêm vào cơ bắp cũng có sẵn.

Tác dụng phụ thường gặp của imipramine bao gồm khô miệng, buồn ngủ, chóng mặt, huyết áp thấp, nhịp tim nhanh, bí tiểu và thay đổi điện tâm đồ. Quá liều có thể dẫn đến tử vong. Thuốc dường như hoạt động bằng cách tăng mức độ của serotoninnorepinephrine và bằng cách chặn thụ thể nhất định như serotonin, adrenalin, histamine, và cholinergic.

Imipramine được phát hiện vào năm 1951 và được giới thiệu sử dụng trong y tế vào năm 1957. Đây là TCA đầu tiên được bán trên thị trường. Imipramine và các TCA khác đã giảm sử dụng trong những thập kỷ gần đây do sự ra đời của các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs), có ít tác dụng phụ hơn và an toàn hơn khi dùng quá liều.

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Imipramine được sử dụng trong điều trị trầm cảm, chẳng hạn như trầm cảm liên quan đến kích động hoặc lo lắng. Nó tương tự như hiệu quả của thuốc chống trầm cảm moclobemide.[3] Nó cũng đã được sử dụng để điều trị chứng đái dầm về đêm vì khả năng rút ngắn thời gian ngủ ở giai đoạn sóng delta, nơi xảy ra hiện tượng ướt. Trong thú y, imipramine được sử dụng với xylazine để gây ra xuất tinh dược lý trong các con ngựa.

Các hình thức có sẵn[sửa | sửa mã nguồn]

Imipramine có sẵn trong các hình thức uống thuốc viên và là một công thức cho kho tiêm bắp.

Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Kết hợp nó với tiêu thụ rượu gây ra buồn ngủ quá mức. Nó có thể không an toàn khi mang thai.

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Những người được liệt kê in nghiêng dưới đây biểu thị tác dụng phụ phổ biến.[4]

Quá liều[sửa | sửa mã nguồn]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lực học[sửa | sửa mã nguồn]

Imipramine (và chất chuyển hóa) [5]
Trang web IMI DSI Loài Tham chiếu
SERT 1.3 Quảng1.4 17.6 Từ163 Người [6][7]
NET 20 Cung37 0,63 Người [6][7]
DAT 8.500 3,190 Người [6]
5-HT <sub id="mwoA">1A</sub> ,85.800 , 6,400 Người [8][9][10]
5-HT <sub id="mwrw">2A</sub> 801616150 115 Người [8][10]
5-HT <sub id="mwvw">2C</sub> 120 244 Cung748 Người / chuột [9][11][12]
5-HT <sub id="mw0A">3</sub> 970 từ3,651 , 500 2.500 Loài gặm nhấm [9][13]
5-HT <sub id="mw3A">6</sub> 190 ND Chuột [14]
5-HT <sub id="mw5w">7</sub> > 1.000 > 1.000 Chuột [15]
<sub id="mw8g">1</sub> 32 23 con130 Người [7][8][16]
<sub id="mwAQM">2</sub> 3.100 ,1.379 Người [7][8][16]
β > 10.000 , 77,700 Chuột [17][18][19]
D <sub id="mwAR4">1</sub> > 10.000 5,460 Người [9][20]
D <sub id="mwASo">2</sub> 620 con726 3.400 Người [9][16][20]
D <sub id="mwATg">3</sub> 387 ND Người [9]
H <sub id="mwAUQ">1</sub> 7.6 60 con110 Người [8][16][21]
H <sub id="mwAVU">2</sub> 550 1.550 Người [21]
<sub id="mwAV8">3</sub> > 100.000 > 100.000 Người [21]
H <sub id="mwAWk">4</sub> 24.000 9.550 Người [21]
mACh 46 66 Cung198 Người [8][16]
   M <sub id="mwAYU">1</sub> 42 110 Người [22]
   M <sub id="mwAZU">2</sub> 88 540 Người [22]
   M <sub id="mwAaU">3</sub> 60 210 Người [22]
   M <sub id="mwAbU">4</sub> 112 160 Người [22]
   M <sub id="mwAcU">5</sub> 83 143 Người [22]
α3β4 410 mật970 ND Người [23]
<sub id="mwAdw">1</sub> 332 con520 1.990 Loài gặm nhấm [24][25][26]
<sub id="mwAeo">2</sub> 327 đỉnh2.100 , 6,611 Chuột [5][25][26]
hERG 3.400 ND Người [27]
Giá trị là K i (nM). Giá trị càng nhỏ, thuốc liên kết với trang web càng mạnh.

Imipramine ảnh hưởng đến nhiều hệ thống dẫn truyền thần kinh được biết là có liên quan đến nguyên nhân trầm cảm, lo âu, rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), đái dầm và nhiều tình trạng thể chất và tinh thần khác. Imipramine có cấu trúc tương tự như một số thuốc giãn cơ, và có tác dụng giảm đau đáng kể và do đó, rất hữu ích trong một số điều kiện đau.

Các cơ chế hoạt động của imipramine bao gồm, nhưng không giới hạn ở các hiệu ứng trên:

  • Serotonin: ức chế tái hấp thu rất mạnh.
  • Norepinephrine: ức chế tái hấp thu mạnh. Desipramine có ái lực với chất vận chuyển norepinephrine hơn imipramine.
  • Dopamine: imipramine chặn thụ thể D 2.[28] Imipramine và chất chuyển hóa desipramine của nó không có ái lực đáng kể đối với chất vận chuyển dopamine (K i = 8.500 và> 10.000   nM, tương ứng).[29]
  • Acetylcholine: imipramine là một thuốc kháng cholinergic, đặc biệt là chất đối kháng của các thụ thể acetylcholine muscarinic. Do đó, nó được kê đơn thận trọng cho người già và hết sức thận trọng với những người mắc bệnh tâm thần, vì việc tăng cường hoạt động não nói chung kết hợp với tác dụng "mất trí nhớ" của thuốc kháng cholinergic làm tăng khả năng gây ảo giác, nhầm lẫn và mê sảng trong dân số này.
  • Epinephrine: imipramine đối kháng thụ thể adrenergic, do đó đôi khi gây hạ huyết áp thế đứng.
  • Thụ thể Sigma: hoạt động trên các thụ thể sigma có mặt, nhưng nó rất yếu (K i = 520   nM) và nó chỉ bằng một nửa so với amitriptyline (K i = 300   nM).
  • Histamine: imipramine là chất đối kháng của thụ thể histamine H 1.
  • BDNF: BDNF có liên quan đến sự hình thành thần kinh ở vùng đồi thị và các nghiên cứu cho thấy bệnh nhân trầm cảm đã giảm mức độ BDNF và giảm sự phát sinh thần kinh vùng đồi thị. Không rõ làm thế nào sự hình thành thần kinh phục hồi tâm trạng, vì sự cắt bỏ của sự hình thành thần kinh vùng đồi thị trong các mô hình chuột không thể hiện sự lo lắng liên quan hoặc hành vi liên quan đến trầm cảm. Sử dụng imipramine mãn tính dẫn đến tăng acetyl hóa histone (có liên quan đến hoạt hóa phiên mã và nhiễm sắc thể giải mã) tại chất kích thích BDNF hồi hải mã, và cũng làm giảm biểu hiện của HDAC5 hồi hải mã.[30][31]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Trong cơ thể, imipramine được chuyển đổi thành desipramine (desmethylimipramine) dưới dạng chất chuyển hóa.

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Imipramine là một hợp chất ba vòng, đặc biệt là dibenzazepine và sở hữu ba vòng hợp nhất với nhau bằng một chuỗi bên gắn trong cấu trúc hóa học của nó.[32] TCAs dibenzazepine khác bao gồm desipramine (N -desmethylimipramine), clomipramine (3-chloroimipramine), trimipramine (2'-methylimipramine hoặc β-methylimipramine), và lofepramine (N - (4-chlorobenzoylmethyl) desipramine).[32][33] Imipramine là một TCA amin bậc ba, với chuỗi bên - chất chuyển hóa demethylated desipramine là một amin thứ cấp.[34][35] Các TCA amin bậc ba khác bao gồm amitriptyline, clomipramine, dosulepin (dothiepin), doxepintrimipramine.[36][37] Tên hóa học của imipramine là 3- (10,11-dihydro-5 H -dibenzo [ b, f ] azepin-5-yl) - N, N -dimethylpropan-1-amin và cơ sở tự do của nó dạng có công thức hóa học là C 19 H 24 N 2 với trọng lượng phân tử là 280,40   g / mol.[38] Thuốc được sử dụng thương mại chủ yếu dưới dạng muối hydroclorua; muối embonate (pamoate) được sử dụng để tiêm bắp và dạng cơ sở tự do không được sử dụng.[38][39] Số đăng ký CAS của cơ sở miễn phí là 50-49-7, của hydrochloride là 113-52-0 và của embonate là 10075-24-8.[38][39]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Hợp chất mẹ của imipramine, 10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b, f ] azepine (dibenzazepine), lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1899, nhưng không có đánh giá dược lý nào của hợp chất này hoặc bất kỳ dẫn xuất thay thế nào được thực hiện cho đến cuối những năm 1940.[40][41][42] Imipramine lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1951, dưới dạng thuốc kháng histamine.[43][44] Tác dụng chống loạn thần của chlorpromazine được phát hiện vào năm 1952,[45] và imipramine sau đó được phát triển và nghiên cứu như một thuốc chống loạn thần để sử dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt.[16][46] Thuốc đã được thử nghiệm ở hàng trăm bệnh nhân bị rối loạn tâm thần, nhưng cho thấy rất ít hiệu quả.[47] Tuy nhiên, imipramine được tìm thấy có tác dụng chống trầm cảm vào giữa những năm 1950 sau một báo cáo trường hợp cải thiện triệu chứng ở một phụ nữ bị trầm cảm nặng đã được điều trị.[16][46][48] Điều này được theo sau bởi những quan sát tương tự ở những bệnh nhân khác và nghiên cứu lâm sàng hơn nữa.[47][49] Sau đó, imipramine được giới thiệu để điều trị trầm cảm ở châu Âu vào năm 1958 và tại Hoa Kỳ vào năm 1959.[50] Cùng với việc phát hiện và giới thiệu chất ức chế monoamin oxydase iproniazid như một loại thuốc chống trầm cảm cùng thời gian, imipramine dẫn đến việc thành lập các loại thuốc monoaminergic như thuốc chống trầm cảm.[47][48][49]

Vào cuối những năm 1950, imipramine là TCA đầu tiên được phát triển (bởi Ciba). Tại hội nghị quốc tế đầu tiên về thần kinh học ở Rome, tháng 9 năm 1958, bác sĩ Freyhan từ Đại học Pennsylvania đã thảo luận về một trong những bác sĩ lâm sàng đầu tiên về tác dụng của imipramine ở một nhóm 46 bệnh nhân, hầu hết trong số họ được chẩn đoán là "rối loạn tâm thần". Các bệnh nhân đã được lựa chọn cho nghiên cứu này dựa trên các triệu chứng như lãnh cảm trầm cảm, chậm phát triển động học và cảm giác tuyệt vọng và tuyệt vọng. Trong 30% của tất cả các bệnh nhân, ông đã báo cáo kết quả tối ưu, và trong khoảng 20%, thất bại. Các tác dụng phụ được ghi nhận là giống như atropine và hầu hết bệnh nhân bị chóng mặt. Imipramine lần đầu tiên được thử chống lại các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt, nhưng tỏ ra không hiệu quả. Là một thuốc chống trầm cảm, nó đã làm rất tốt trong các nghiên cứu lâm sàng và nó được biết là có tác dụng tốt trong cả những trường hợp trầm cảm nặng nhất.[51] Do đó, không có gì đáng ngạc nhiên khi imipramine có thể gây ra tỷ lệ cao các phản ứng hưng cảm và hưng cảm ở bệnh nhân mắc bệnh rối loạn lưỡng cực trước đó, với một nghiên cứu cho thấy có tới 25% bệnh nhân được duy trì trên Imipramine chuyển sang hưng cảm hoặc hypomania.[52] Các đặc tính chống trầm cảm mạnh mẽ như vậy đã làm cho nó thuận lợi trong điều trị trầm cảm kháng trị.

Trước sự ra đời của các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs), hồ sơ tác dụng phụ đôi khi không thể chịu đựng được của nó được coi là dễ dung nạp hơn. Do đó, nó đã được sử dụng rộng rãi như một thuốc chống trầm cảm tiêu chuẩn và sau đó được dùng làm thuốc nguyên mẫu để phát triển các TCA được phát hành sau đó. Ngày nay nó không còn được sử dụng phổ biến, nhưng đôi khi vẫn được kê đơn như là một phương pháp điều trị thứ hai để điều trị chứng trầm cảm lớn. Nó cũng đã được sử dụng hạn chế trong điều trị chứng đau nửa đầu, ADHD và hội chứng sau chấn động. Imipramine có chỉ định bổ sung để điều trị các cơn hoảng loạn, đau mãn tínhhội chứng Kleine-Levin. Ở bệnh nhân nhi, nó được sử dụng tương đối thường xuyên để điều trị bệnh đau mắt đỏđái dầm ban đêm.

Xã hội và văn hoá[sửa | sửa mã nguồn]

Tên gốc[sửa | sửa mã nguồn]

Imipramine là tên gốc của tiếng Anhtiếng Pháp của thuốc và INN, BAN, và DCF, trong khi imipramine hydrochlorideUSAN, USP, BANMJAN.[38][39][53][54] Tên chung của nó trong tiếng Tây Ban Nhatiếng ÝDCIT của nó là imipramina, trong tiếng Đứcimipramin và trong tiếng Latinimipraminum.[39][54] Muối embonate được gọi là pamoate imipramine.[39][54]

Tên thương hiệu[sửa | sửa mã nguồn]

Imipramine được bán trên thị trường trên toàn thế giới chủ yếu dưới tên thương hiệu Tofranil.[39][54] Imipramine pamoate được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Tofranil-PM để tiêm bắp.[39][54][55]

Khả dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Imipramine có sẵn cho sử dụng y tế rộng rãi trên toàn thế giới, bao gồm ở Hoa Kỳ, Vương quốc Anh, các nơi khác ở Châu Âu, Nam Phi, ÚcNew Zealand.[54]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â b c “PRODUCT INFORMATION TOLERADE® (imipramine hydrochloride)”. TGA eBusiness Services. PMIP Pty Ltd. Ngày 4 tháng 6 năm 2013. Truy cập ngày 16 tháng 10 năm 2013. 
  2. ^ Heck HA, Buttrill SE Jr, Flynn NW, Dyer RL, Anbar M, Cairns T, Dighe S, Cabana BE (tháng 6 năm 1979). “Bioavailability of imipramine tablets relative to a stable isotope-labelled internal standard: increasing the power of bioavailability tests”. Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics 7 (3): 233–248. PMID 480146. doi:10.1007/bf01060015. 
  3. ^ Delini-Stula, A; Mikkelsen, H; Angst, J (tháng 10 năm 1995). “Therapeutic efficacy of antidepressants in agitated anxious depression--a meta-analysis of moclobemide studies”. Journal of Affective Disorders 35 (1–2): 21–30. PMID 8557884. doi:10.1016/0165-0327(95)00034-K. 
  4. ^ Skidmore-Roth, L. biên tập (2010). Mosby's Nursing Drug Reference (ấn bản 23). St. Louis, MO: Mosby Elsevier. 
  5. ^ a ă Roth, BL; Driscol, J. “PDSP Ki Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2017. 
  6. ^ a ă â Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). “Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters”. Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. PMID 9537821. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. 
  7. ^ a ă â b Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (1997). “Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3): 1305–22. PMID 9400006. 
  8. ^ a ă â b c d Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). “Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds”. Psychopharmacology 114 (4): 559–65. PMID 7855217. doi:10.1007/bf02244985. 
  9. ^ a ă â b c d Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, Schwartz RW, Haggart D, O'Brien A, White A, Kennedy JM, Craymer K, Farrington L, Auh JS (1998). “Standard binding and functional assays related to medications development division testing for potential cocaine and opiate narcotic treatment medications”. NIDA Res. Monogr. 178: 440–66. PMID 9686407. 
  10. ^ a ă Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (1986). “Antagonism by antidepressants of serotonin S1 and S2 receptors of normal human brain in vitro”. Eur. J. Pharmacol. 132 (2–3): 115–21. PMID 3816971. doi:10.1016/0014-2999(86)90596-0. 
  11. ^ Roth BL, Kroeze WK (2006). “Screening the receptorome yields validated molecular targets for drug discovery”. Curr. Pharm. Des. 12 (14): 1785–95. PMID 16712488. doi:10.2174/138161206776873680. 
  12. ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (1996). “Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor”. Psychopharmacology 126 (3): 234–40. PMID 8876023. doi:10.1007/bf02246453. 
  13. ^ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (1989). “'[3H]quipazine' degradation products label 5-HT uptake sites”. Eur. J. Pharmacol. 171 (1): 141–3. PMID 2533080. doi:10.1016/0014-2999(89)90439-1. 
  14. ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Hamblin MW, Sibley DR (1993). “Cloning and expression of a novel serotonin receptor with high affinity for tricyclic psychotropic drugs”. Mol. Pharmacol. 43 (3): 320–7. PMID 7680751. 
  15. ^ Shen Y, Monsma FJ, Metcalf MA, Jose PA, Hamblin MW, Sibley DR (1993). “Molecular cloning and expression of a 5-hydroxytryptamine7 serotonin receptor subtype”. J. Biol. Chem. 268 (24): 18200–4. PMID 8394362. 
  16. ^ a ă â b c d đ Richelson E, Nelson A (1984). “Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 230 (1): 94–102. PMID 6086881. 
  17. ^ Andersen PH (1989). “The dopamine inhibitor GBR 12909: selectivity and molecular mechanism of action”. Eur. J. Pharmacol. 166 (3): 493–504. PMID 2530094. doi:10.1016/0014-2999(89)90363-4. 
  18. ^ Muth EA, Haskins JT, Moyer JA, Husbands GE, Nielsen ST, Sigg EB (1986). “Antidepressant biochemical profile of the novel bicyclic compound Wy-45,030, an ethyl cyclohexanol derivative”. Biochem. Pharmacol. 35 (24): 4493–7. PMID 3790168. doi:10.1016/0006-2952(86)90769-0. 
  19. ^ Sánchez C, Hyttel J (1999). “Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding”. Cell. Mol. Neurobiol. 19 (4): 467–89. PMID 10379421. doi:10.1023/A:1006986824213. 
  20. ^ a ă Deupree JD, Montgomery MD, Bylund DB (2007). “Pharmacological properties of the active metabolites of the antidepressants desipramine and citalopram”. Eur. J. Pharmacol. 576 (1–3): 55–60. PMC 2231336. PMID 17850785. doi:10.1016/j.ejphar.2007.08.017. 
  21. ^ a ă â b Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). “Interactions of recombinant human histamine H₁R, H₂R, H₃R, and H₄R receptors with 34 antidepressants and antipsychotics”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 385 (2): 145–70. PMID 22033803. doi:10.1007/s00210-011-0704-0. 
  22. ^ a ă â b c Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (1993). “Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in CHO-K1 cells by antidepressants and antihistaminics”. Biochem. Pharmacol. 45 (11): 2352–4. PMID 8100134. doi:10.1016/0006-2952(93)90211-e. 
  23. ^ Arias HR, Targowska-Duda KM, Feuerbach D, Sullivan CJ, Maciejewski R, Jozwiak K (2010). “Different interaction between tricyclic antidepressants and mecamylamine with the human alpha3beta4 nicotinic acetylcholine receptor ion channel”. Neurochem. Int. 56 (4): 642–9. PMID 20117161. doi:10.1016/j.neuint.2010.01.011. 
  24. ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (1986). “1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (22): 8784–8. Bibcode:1986PNAS...83.8784W. PMC 387016. PMID 2877462. doi:10.1073/pnas.83.22.8784. 
  25. ^ a ă Hindmarch I, Hashimoto K (2010). “Cognition and depression: the effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered”. Hum Psychopharmacol 25 (3): 193–200. PMID 20373470. doi:10.1002/hup.1106. 
  26. ^ a ă Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR (2012). “Evaluation of sigma (σ) receptors in the antidepressant-like effects of ketamine in vitro and in vivo”. Eur Neuropsychopharmacol 22 (4): 308–17. PMID 21911285. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. 
  27. ^ Teschemacher AG, Seward EP, Hancox JC, Witchel HJ (1999). “Inhibition of the current of heterologously expressed HERG potassium channels by imipramine and amitriptyline”. Br. J. Pharmacol. 128 (2): 479–85. PMC 1571643. PMID 10510461. doi:10.1038/sj.bjp.0702800. 
  28. ^ Smiałowski, A. (ngày 1 tháng 5 năm 1991). “Dopamine D2 receptor blocking effect of imipramine in the rat hippocampus”. Pharmacology Biochemistry and Behavior 39 (1): 105–108. ISSN 0091-3057. PMID 1924491. doi:10.1016/0091-3057(91)90404-p. 
  29. ^ Schulze, David R.; Carroll, F. Ivy; McMahon, Lance R. (ngày 1 tháng 8 năm 2012). “Interactions between dopamine transporter and cannabinoid receptor ligands in rhesus monkeys”. Psychopharmacology 222 (3): 425–438. ISSN 0033-3158. PMC 3620032. PMID 22374253. doi:10.1007/s00213-012-2661-9. 
  30. ^ Tsankova, N. M.; Berton, O; Renthal, W; Kumar, A; Neve, R. L.; Nestler, E. J. (tháng 4 năm 2006). “Sustained hippocampal chromatin regulation in a mouse model of depression and antidepressant action”. Nature Neuroscience 9 (4): 519–25. PMID 16501568. doi:10.1038/nn1659. 
  31. ^ Krishnan, V; Nestler, E. J. (tháng 10 năm 2008). “The molecular neurobiology of depression”. Nature 455 (7215): 894–902. Bibcode:2008Natur.455..894K. PMC 2721780. PMID 18923511. doi:10.1038/nature07455. 
  32. ^ a ă Michael S Ritsner (ngày 15 tháng 2 năm 2013). Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume I: Multiple Medication Use Strategies. Springer Science & Business Media. tr. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6. 
  33. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 580–. ISBN 978-0-7817-6879-5. 
  34. ^ Neal R. Cutler; John J. Sramek; Prem K. Narang (ngày 20 tháng 9 năm 1994). Pharmacodynamics and Drug Development: Perspectives in Clinical Pharmacology. John Wiley & Sons. tr. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3. 
  35. ^ Pavel Anzenbacher; Ulrich M. Zanger (ngày 23 tháng 2 năm 2012). Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics. John Wiley & Sons. tr. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6. 
  36. ^ Patricia K. Anthony (2002). Pharmacology Secrets. Elsevier Health Sciences. tr. 39–. ISBN 1-56053-470-2. 
  37. ^ Philip Cowen; Paul Harrison; Tom Burns (ngày 9 tháng 8 năm 2012). Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. OUP Oxford. tr. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3. 
  38. ^ a ă â b J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 680–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  39. ^ a ă â b c d đ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. tr. 546–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  40. ^ Boschmans SA, Perkin MF, Terblanche SE (1987). “Antidepressant drugs: imipramine, mianserin and trazodone”. Comp. Biochem. Physiol. C, Comp. Pharmacol. Toxicol. 86 (2): 225–32. PMID 2882911. doi:10.1016/0742-8413(87)90073-9. 
  41. ^ Ban TA (tháng 5 năm 2001). “Pharmacotherapy of mental illness--a historical analysis”. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 25 (4): 709–27. PMID 11383974. doi:10.1016/S0278-5846(01)00160-9. 
  42. ^ Jørgensen, Tine Krogh; Andersen, Knud Erik; Lau, Jesper; Madsen, Peter; Huusfeldt, Per Olaf (1999). “Synthesis of substituted 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepines; key synthons in syntheses of pharmaceutically active compounds”. Journal of Heterocyclic Chemistry 36 (1): 57–64. ISSN 0022-152X. doi:10.1002/jhet.5570360110. 
  43. ^ Walker, S. R. (2012). Trends and Changes in Drug Research and Development (bằng tiếng Anh). Springer Science & Business Media. tr. 109. ISBN 9789400926592. 
  44. ^ Takehiko Watanabe; Hiroshi Wada (ngày 22 tháng 2 năm 1991). Histaminergic Neurons. CRC Press. tr. 272–. ISBN 978-0-8493-6425-9. 
  45. ^ Max R. Bennett (ngày 21 tháng 4 năm 2014). History of the Synapse. CRC Press. tr. 90–. ISBN 978-1-4822-8417-1. 
  46. ^ a ă E. Siobhan Mitchell; D. J. Triggle (2009). Antidepressants. Infobase Publishing. tr. 15–. ISBN 978-1-4381-0192-7. 
  47. ^ a ă â Yong-Ku Kim (ngày 2 tháng 1 năm 2018). Understanding Depression: Volume 2. Clinical Manifestations, Diagnosis and Treatment. Springer. tr. 224–. ISBN 978-981-10-6577-4. 
  48. ^ a ă Abdallah CG, Sanacora G, Duman RS, Krystal JH (tháng 5 năm 2018). “The neurobiology of depression, ketamine and rapid-acting antidepressants: Is it glutamate inhibition or activation?”. Pharmacol. Ther. PMID 29803629. doi:10.1016/j.pharmthera.2018.05.010. 
  49. ^ a ă George Stein; Greg Wilkinson (tháng 4 năm 2007). Seminars in General Adult Psychiatry. RCPsych Publications. tr. 71–. ISBN 978-1-904671-44-2. 
  50. ^ W. Lowry (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Forensic Toxicology: Controlled Substances and Dangerous Drugs. Springer Science & Business Media. tr. 248–. ISBN 978-1-4684-3444-6. 
  51. ^ Healy, David (1997). The Antidepressant Era. Harvard University Press. tr. 211. 
  52. ^ Bottlender, R; Rudolf, D; Strauss, A; Möller, H. J. (1998). “Antidepressant-associated maniform states in acute treatment of patients with bipolar-I depression”. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 248 (6): 296–300. PMID 9928908. doi:10.1007/s004060050053. 
  53. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 151–. ISBN 978-94-011-4439-1. 
  54. ^ a ă â b c d https://www.drugs.com/international/imipramine.html
  55. ^ Ronald W. Pies (ngày 2 tháng 4 năm 2007). Handbook of Essential Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. tr. 79–. ISBN 978-1-58562-660-1. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]