Lacosamide

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Lacosamide
Lacosamide.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiVimpat
Đồng nghĩa(2R)-2-(acetylamino)-N-benzyl-3-methoxypropanamide
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa609028
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: B3
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngOral, intravenous
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngHigh
Chu kỳ bán rã sinh học13 hours
Bài tiếtRenal
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.112.805
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC13H18N2O3
Khối lượng phân tử250.294 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Lacosamide (INN, trước đây gọi là erlosamide, harkeroside, SPM 927 hoặc ADD 234037), là một loại thuốc để điều trị bổ trợ cho các cơn động kinh khởi phát một phầnđau thần kinh tiểu đường. Nó được bán trên thị trường dưới tên thương mại Vimpat.

Phê duyệt và chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide là một hợp chất chống co giật được phê duyệt để điều trị bổ trợ, cũng như chuyển đổi sang điều trị đơn trị liệu và đơn trị liệu các cơn động kinh khởi phát một phần và đau thần kinh (không được FDA chấp thuận).

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận Đơn xin Thuốc mới của UCB cho lacosamide kể từ ngày 29 tháng 11 năm 2007, bắt đầu quá trình phê duyệt thuốc.[1][2] UCB cũng đã nộp đơn phê duyệt tiếp thị tại Liên minh châu Âu (EU); Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã chấp nhận đơn đăng ký tiếp thị để xem xét vào tháng 5 năm 2007.[1][3]

Thuốc đã được phê duyệt tại EU vào ngày 3 tháng 9 năm 2008 [4] Nó đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào ngày 29 tháng 10 năm 2008 [5] Việc phát hành Lacosamide đã bị trì hoãn do phản đối về việc đưa nó vào lịch trình V của Đạo luật về các chất bị kiểm soát. FDA đã ban hành quy tắc cuối cùng về vị trí của họ vào Biểu V vào ngày 22 tháng 6 năm 2009.[6]

Khám phá[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide được phát hiện bởi Tiến sĩ Harold Kohn, Tiến sĩ Shridhar Andurkar và các đồng nghiệp tại Đại học Houston năm 1996.[7][8] Họ đưa ra giả thuyết rằng các axit amin biến đổi có thể có ích về mặt trị liệu trong điều trị bệnh động kinh. Một vài trăm phân tử như vậy đã được tổng hợp trong nhiều năm và chúng đã được thử nghiệm kiểu hình trong một mô hình bệnh động kinh được thực hiện trên chuột. N-benzyl-2-acetamido-3-methoxypropionamide đã được tìm thấy có hiệu quả cao trong mô hình này, với hoạt tính sinh học bắt nguồn từ đặc hiệu R enantome của nó.[7] Hợp chất này đã trở thành Lacosamide sau khi được Schwarz Pharma cấp phép, đã hoàn thành phát triển lâm sàng tiền lâm sàng và sớm. Sau khi mua Schwarz Pharma vào năm 2006, Union Chimique Belge (UCB) đã hoàn thành chương trình phát triển lâm sàng và được sự chấp thuận tiếp thị cho Lacosamide. Cơ chế hoạt động chính xác của nó vẫn chưa được xác định tại thời điểm phê duyệt và các mục tiêu axit amin chính xác liên quan vẫn chưa chắc chắn cho đến ngày nay.[9]

Cơ chế tác dụng và dược lực học[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide là một axit amin chức năng tạo ra hoạt động trong xét nghiệm co giật điện cực đại (MES), giống như một số loại thuốc chống động kinh khác (AED), được cho là hoạt động thông qua các kênh natri điện áp.[9] Lacosamide tăng cường sự bất hoạt chậm của các kênh natri điện áp mà không ảnh hưởng đến sự bất hoạt nhanh chóng của các kênh natri điện áp. Sự bất hoạt này ngăn kênh mở ra, giúp chấm dứt tiềm năng hành động. Nhiều loại thuốc chống động kinh, như carbamazepine hoặc lamotrigine, làm chậm quá trình phục hồi từ bất hoạt và do đó làm giảm khả năng của các tế bào thần kinh để chữa cháy tiềm năng hành động. Bất hoạt chỉ xảy ra trong các tiềm năng hành động bắn nơ-ron; điều này có nghĩa là các thuốc điều chế bất hoạt nhanh có chọn lọc làm giảm việc bắn vào các tế bào hoạt động. Bất hoạt chậm là tương tự nhưng không tạo ra sự phong tỏa hoàn toàn các kênh natri có điện áp, với cả kích hoạt và bất hoạt xảy ra trong hàng trăm mili giây trở lên. Lacosamide làm cho sự bất hoạt này xảy ra ở các tiềm năng màng khử cực ít hơn. Điều này có nghĩa là lacosamide chỉ ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh bị khử cực hoặc hoạt động trong thời gian dài, điển hình là các tế bào thần kinh ở trọng tâm của bệnh động kinh.[10] Sử dụng Lacosamide dẫn đến ức chế sự bắn nơ-ron lặp đi lặp lại, sự ổn định của màng tế bào thần kinh có thể gây suy giảm và giảm khả năng sẵn có của kênh dài hạn, nhưng không ảnh hưởng đến chức năng sinh lý.[11] Lacosamide có cơ chế tác dụng kép. Nó cũng điều chỉnh protein trung gian phản ứng sụp đổ 2 (CRMP-2), ngăn chặn sự hình thành các kết nối thần kinh bất thường trong não.[12]

Lacosamide không ảnh hưởng đến AMPA, kainate, NMDA, GABA <sub id="mwKQ">A</sub>, GABA <sub id="mwKw">B</sub> hoặc nhiều loại thụ thể dopaminergic, serotonergic, adrenergic, muscarinic hoặc cannabinoid và không chặn dòng kali hoặc canxi.[13] Lacosamide không điều chỉnh sự tái hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh bao gồm norepinephrine, dopamineserotonin.[14] Ngoài ra, nó không ức chế transaminase GABA.[15]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Khi dùng đường uống ở người khỏe mạnh, lacosamide được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Ít thuốc bị mất qua hiệu ứng vượt qua đầu tiên, và do đó có sinh khả dụng đường uống gần 100%.[16] Ở người lớn, lacosamide cho thấy sự gắn kết với protein huyết tương thấp <15%, làm giảm khả năng tương tác với các thuốc khác. Lacosamide có nồng độ cao nhất trong huyết tương khoảng 1 đến 4 giờ sau khi uống. Lacosamide có thời gian bán hủy khoảng 12 giờ16, vẫn không thay đổi nếu bệnh nhân cũng đang dùng thuốc gây cảm ứng enzyme. Do đó, thuốc được dùng hai lần mỗi ngày trong khoảng thời gian 12 giờ. Lacosamide được bài tiết qua thận, với 95% thuốc được loại bỏ qua nước tiểu.[17] 40% hợp chất vẫn không thay đổi so với cấu trúc ban đầu của nó, trong khi phần còn lại của sản phẩm đào thải bao gồm các chất chuyển hóa của lacosamide. Chỉ cần 0,5% thuốc được loại bỏ trong phân.[18] Con đường chuyển hóa chính của lacosamide là demethylation qua trung gian CYP2C9, CY2C19 và CYP3A4.[19]

Đường cong phản ứng với liều của lacosamide là tuyến tính và tỷ lệ thuận với liều uống lên tới 800   mg và liều tiêm tĩnh mạch lên đến 300   mg.[20] Lacosamide có tiềm năng tương tác thuốc-thuốc thấp và không có tương tác dược động học nào được tìm thấy xảy ra với các (AED) khác hoạt động trên các kênh natri.[21] Một nghiên cứu về sự gắn kết của lacosamide với CRMP-2 trong tế bào trứng Xenopus cho thấy cả sự ràng buộc cạnh tranh và cụ thể. Lacosamide có giá trị K d chỉ dưới 5μM và tối đa B khoảng 200 pM/mg.[22] Thể tích phân phối (V d) của lacosamide trong huyết tương là 0,6 L/kg, gần bằng tổng thể tích nước. Lacosamide là ampiphilic và do đó ưa nước trong khi cũng đủ lipophilic để vượt qua hàng rào máu não.[23]

Liều dùng[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide ban đầu được quy định ở liều uống 50   mg hai lần mỗi ngày, với tổng liều 100  mg/ngày. Liều dùng có thể tăng thêm 100 mg/ngày sau khi dùng liều hai lần mỗi ngày với tổng liều 200 mg / ngày. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy một liều 600 mg / ngày không hiệu quả hơn liều 400   mg / ngày, nhưng dẫn đến phản ứng bất lợi hơn. Lacosamide được dùng bằng đường uống thông qua viên nén bao phim 50   mg (màu hồng), 100   mg (màu vàng đậm), 150   mg (cá hồi) và 200   mg (màu xanh). Nó cũng có thể được quản lý bằng cách tiêm ở nồng độ 200 mg/20 mL hoặc bằng dung dịch uống ở nồng độ 10   mg / mL.[24]

Thử nghiệm tiền lâm sàng[sửa | sửa mã nguồn]

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, hiệu quả của việc sử dụng lacosamide trên mô hình động kinh của động vật đã được thử nghiệm bằng cách sử dụng mô hình chuột có thể chấp nhận được của Frings (AGS) đối với hoạt động co giật với liều hiệu quả (ED 50) là 0,63   mg / kg, ip [25] Tác dụng của lacosamide cũng được đánh giá bằng cách sử dụng xét nghiệm MES để phát hiện sự ức chế lan truyền cơn động kinh.[26][27] Sử dụng Lacosamide đã thành công trong việc ngăn chặn sự lây lan các cơn động kinh do MES gây ra ở chuột (ED 50 = 4,5   mg / kg, ip) và chuột (ED 50 = 3.9 mg/kg, po).[25] Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, sử dụng lacosamide kết hợp với các AED khác dẫn đến tác dụng chống co giật tổng hợp. Lacosamide tạo ra các hiệu ứng trong các mô hình động vật của chứng run cơ bản, rối loạn vận động muộn, tâm thần phân liệtlo lắng.[28] Các thử nghiệm tiền lâm sàng cho thấy S-stereoisome kém mạnh hơn R-stereoisome trong điều trị động kinh.[29]

Các thử nghiệm lâm sàng[sửa | sửa mã nguồn]

Động kinh một phần khởi phát[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide đã được thử nghiệm trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược ở ít nhất 1300 bệnh nhân.[30] Tại một trung tâm đa, đa quốc gia, kiểm soát giả dược, mù đôi, thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên được tiến hành để xác định hiệu quả và an toàn của liều khác nhau của lacosamide trên cá nhân có kiểm soát kém co giật từng phần bắt đầu, lacosamide đã được tìm thấy cách đáng kể để giảm tần số cơn co giật khi đưa. Ngoài các thuốc chống động kinh khác, với liều 400 và 600 miligam một ngày.[31]

Bệnh thần kinh tiểu đường và bệnh thần kinh sợi nhỏ[sửa | sửa mã nguồn]

Trong một thử nghiệm nhỏ hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh thần kinh tiểu đường, lacosamide cũng giúp giảm đau tốt hơn đáng kể khi so sánh với giả dược.[32] Sử dụng Lacosamide kết hợp với 1-3 AED khác được dung nạp tốt ở bệnh nhân. Lacosamide dùng ở 400 mg/ngày đã được tìm thấy để giảm đáng kể đau ở bệnh nhân bị bệnh thần kinh tiểu đường ở một trung tâm thử nghiệm pha III, mù đôi, kiểm soát giả dược với thời gian điều trị là 18 tuần.[33]

Một nghiên cứu nhỏ (n = 24) cho bệnh lý thần kinh sợi nhỏ cũng cho thấy kết quả dương tính [34].

Điều trị[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide là một hợp chất chống co giật được phê duyệt để điều trị bổ trợ cho các cơn động kinh khởi phát một phần và đau thần kinh. Các thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành để sử dụng lacosamide làm đơn trị liệu cho các cơn động kinh khởi phát một phần.[30] Không có bằng chứng cho thấy lacosamide cung cấp giá trị bổ sung so với AED hiện tại để điều trị các cơn động kinh khởi phát một phần, nhưng nó có thể mang lại lợi thế an toàn.[21] Các AED mới hơn, bao gồm lacosamide, vigabatrin, felbamate, gabapentin, tiagabine và rufinamide đã được tìm thấy có thể dung nạp và an toàn hơn các thuốc cũ như carbamazepine, phenytoinvalproate.[35]

Tác dụng phụ và dung nạp[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide thường được dung nạp tốt ở bệnh nhân trưởng thành bị co giật khởi phát một phần.[36] Các tác dụng phụ phổ biến nhất dẫn đến ngừng thuốc là chóng mặt, mất điều hòa, nôn mửa, nhìn đôi (nhìn đôi), buồn nôn, chóng mặt và mờ mắt. Những phản ứng bất lợi này đã được quan sát thấy ở ít nhất 10% bệnh nhân.[24] Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn bao gồm hay quên, chán nản, cảm giác buồn bã và thiếu thèm ăn.

Tiêu hóa[sửa | sửa mã nguồn]

Buồn nôn, nôn, tiêu chảy.

Hệ thần kinh trung ương[sửa | sửa mã nguồn]

Chóng mặt là sự kiện bất lợi liên quan đến điều trị phổ biến nhất. Các tác dụng khác của CNS là đau đầu, buồn ngủ, mờ mắt, cử động không tự nguyện, yếu, mệt mỏi, các vấn đề về trí nhớ, nhìn kém, run hoặc run tay, không ổn định, mất điều hòa.

Tâm thần[sửa | sửa mã nguồn]

Các cuộc tấn công hoảng loạn; kích động hoặc bồn chồn; cáu kỉnh và hung hăng, lo lắng hoặc trầm cảm; tự tử; mất ngủhưng cảm; tâm trạng thay đổi; cảm giác sai lầm và bất thường của hạnh phúc.

Tim mạch[sửa | sửa mã nguồn]

Hạ huyết áp tư thế, rối loạn nhịp tim.

Dị ứng[sửa | sửa mã nguồn]

Ngứa, nổi mẩn,[37] ngứa

Cảnh báo[sửa | sửa mã nguồn]

Hành vi tự sát và ý tưởng đã được quan sát sớm nhất là một tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng lacosamide, và là một phản ứng bất lợi từ việc sử dụng hầu hết AED. Trong các thử nghiệm lâm sàng với thời gian điều trị trung bình là 12 tuần, tỷ lệ mắc bệnh tự tử là 0,43% trong số 27.863 bệnh nhân so với 0,24% trong số 16.029 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Hành vi tự sát đã được quan sát ở 1 trong số 530 bệnh nhân được điều trị.[24] >

Đang mang thai[sửa | sửa mã nguồn]

Trong một nghiên cứu được thực hiện để đánh giá tiềm năng gây quái thai của AED trong phôi cá ngựa vằn, chỉ số gây quái thai của lacosamide được tìm thấy cao hơn so với lamotrigine, levetiracetamethosuximide. Sử dụng Lacosamide dẫn đến dị tật khác nhau ở cá ngựa vằn sơ sinh tùy thuộc vào liều lượng.[38]

FDA đã chỉ định lacosamide cho loại thai kỳ C. Các nghiên cứu trên động vật đã báo cáo về tỷ lệ tử vong và thiếu hụt tăng trưởng của thai nhi. Lacosamide chưa được thử nghiệm trong thời kỳ mang thai của con người, và nên thận trọng khi dùng. Ngoài ra, người ta vẫn chưa xác định được việc bài tiết lacosamide có xảy ra trong sữa mẹ hay không.[39]

Sử dụng ngoài nhãn[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide có thể có nhiều cách sử dụng ngoài nhãn hiệu, bao gồm kiểm soát đau và điều trị các rối loạn sức khỏe tâm thần. Lacosamide và AED khác đã được sử dụng off-label trong công tác quản lý của rối loạn lưỡng cực, nghiện cocain, mất trí nhớ, trầm cảm, bệnh thần kinh ngoại vi tiểu đường, đau xơ cơ, đau đầu, hiccoughs, bệnh Huntington, hưng cảm, đau nửa đầu, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, rối loạn hoảng sợ, bồn chồn hội chứng chân, và ù tai. Sự kết hợp của AED thường được sử dụng để giảm co giật. Các nghiên cứu đang được tiến hành để sử dụng lacosamide như một liệu pháp đơn trị cho các cơn động kinh khởi phát một phần, bệnh thần kinh tiểu đường và đau cơ xơ hóa.[21]

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Lacosamide là một hợp chất tinh thể dạng bột, màu trắng đến vàng nhạt. Tên hóa học của lacosamide là (R)-2-acetamido- N -benzyl-3-methoxypropionamide và tên hệ thống là N2 -Acetyl- N -benzyl-O -methyl- D -serinamide.[14][40] Lacosamide là một phân tử axit amin chức năng có độ hòa tan cao trong nước và DMSO, với độ hòa tan 20,1 mg/mL trong dung dịch muối đệm phốt phát (PBS, pH 7,5, 25 °C).[14][41] Phân tử có sáu liên kết quay và một vòng thơm. Lacosamide tan chảy ở 143-144   °C và sôi ở 536.447 °C ở áp suất 760 mmHg.[18][42]

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Tổng hợp ba bước sau đây của lacosamide đã được đề xuất vào năm 1996.

500pm

(R) -2-amino-3-hydroxypropanoic acid được xử lý bằng anhydrid aceticaxit axetic. Sản phẩm được xử lý đầu tiên bằng N -methylmoroline, isobutyl chloroformate và benzylamine, tiếp theo là methyl ioduabạc oxit, tạo thành lacosamide.[7]

Các tuyến hiệu quả hơn để tổng hợp đã được đề xuất trong những năm gần đây, bao gồm cả những điều sau đây.[43]

Tổng hợp Lacosamide:[44]

Thương hiệu có sẵn ở các nước khác[sửa | sửa mã nguồn]

Tại Pakistan, nó được The Searle Company Limited bán dưới tên Lacolit.

Đọc thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Trung tâm Thông tin Công nghệ Sinh học Quốc gia Hoa Kỳ: Tóm tắt Di truyền Y khoa - Liệu pháp Lacosamide và Kiểu gen CYP2C19

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă “UCB Announces FDA Filing for lacosamide in the Treatment of Diabetic Neuropathic Pain” (Thông cáo báo chí). UCB. 29 tháng 11 năm 2007. Truy cập ngày 29 tháng 11 năm 2007. 
  2. ^ “UCB Announces FDA Filing for lacosamide in the Treatment of Partial Onset Seizures in Adults with Epilepsy” (Thông cáo báo chí). UCB. 29 tháng 11 năm 2007. Truy cập ngày 29 tháng 11 năm 2007. 
  3. ^ Wan, Yuet (17 tháng 8 năm 2007). “Marketing application for lacosamide (Vimpat) filed in EU for treatment of diabetic neuropathic pain”. PharmaTimes through the UK National electronic Library for Medicines. Truy cập ngày 30 tháng 11 năm 2007. [liên kết hỏng]
  4. ^ “Vimpat Approved in Europe” (Thông cáo báo chí). UCB. 3 tháng 9 năm 2008. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2008. 
  5. ^ “UCB's Vimpat approved by U.S. FDA as adjunctive therapy for partial onset seizures in adults” (Thông cáo báo chí). UCB. 29 tháng 10 năm 2008. Truy cập ngày 25 tháng 11 năm 2008. 
  6. ^ “FDA places lacosamide in Schedule V” (Thông cáo báo chí). FDA. 22 tháng 6 năm 2009. Truy cập ngày 28 tháng 6 năm 2009. 
  7. ^ a ă â Choi, D; Stables, JP; Kohn, H (26 tháng 4 năm 1996). “Synthesis and anticonvulsant activities of N-Benzyl-2-acetamidopropionamide derivatives.”. Journal of Medicinal Chemistry 39 (9): 1907–16. PMID 8627614. doi:10.1021/jm9508705. 
  8. ^ “Anticonvulsant enantiomeric amino acid derivatives”. google.com. 
  9. ^ a ă Michael A. Rogawski; Azita Tofighy; H. Steve White; Alain Matagne; Christian Wolff (2015). “Current understanding of the mechanism of action of the antiepileptic drug lacosamide”. Epilepsy Research 110: 189–205. PMID 25616473. doi:10.1016/j.eplepsyres.2014.11.021. 
  10. ^ Errington AC, Stöhr T, Heers C, Lees G (tháng 1 năm 2008). “The investigational anticonvulsant lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels”. Molecular Pharmacology 73 (1): 157–69. PMID 17940193. doi:10.1124/mol.107.039867. 
  11. ^ Doty, P; Hebert D; Mathy FX; Byrnes W; Zackheim J; Simontacchi K (2013). “Development of lacosamide for the treatment of partial-onset seizures”. Ann N Y Acad Sci 1291: 56–68. PMC 3759704. PMID 23859801. doi:10.1111/nyas.12213. 
  12. ^ “SCHWARZ PHARMA Highlights the Results of 13 Lacosamide Data Presentations at North American Regional Epilepsy Congress in San Diego”. Schwarz Pharma. 5 tháng 12 năm 1996. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  13. ^ Errington AC, Coyne L, Stöhr T, Selve N, Lees G (tháng 6 năm 2006). “Seeking a mechanism of action for the novel anticonvulsant lacosamide”. Neuropharmacology 50 (8): 1016–29. PMID 16620882. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.02.002. 
  14. ^ a ă â Beyreuther, BK; Freitag, J; Heers, C; Krebsfänger, N; Scharfenecker, U; Stöhr, T (Spring 2007). “Lacosamide: a review of preclinical properties.”. CNS Drug Reviews 13 (1): 21–42. PMID 17461888. doi:10.1111/j.1527-3458.2007.00001.x. 
  15. ^ Errington, AC; Coyne, L; Stöhr, T; Selve, N; Lees, G (tháng 6 năm 2006). “Seeking a mechanism of action for the novel anticonvulsant lacosamide.”. Neuropharmacology 50 (8): 1016–29. PMID 16620882. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.02.002. 
  16. ^ Hovinga, CA (2003). “SPM-927 (Schwarz Pharma)”. IDrugs 6 (5): 479–85. PMID 12789603. 
  17. ^ Italiano, D; Perucca E (2013). “Clinical pharmacokinetics of new-generation antiepileptic drugs at the extremes of age: an update”. Clin Pharmacokinet 52 (8): 627–45. PMID 23640503. doi:10.1007/s40262-013-0067-4. 
  18. ^ a ă “Lacosamide”. DrugBank. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  19. ^ Abou-Khalil, BW (2009). “Lacosamide: what can be expected from the next new antiepileptic drug?”. Epilepsy Curr 9 (5): 133–4. PMC 2759042. PMID 19826503. doi:10.1111/j.1535-7511.2009.01317.x. 
  20. ^ Bialer, M; Johannessen SI; Kupferberg HJ; Levy RH; Perucca E; Tomson T (2004). “Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Seventh Eilat Conference (EILAT VII)”. Epilepsy Res 61 (1–3): 1–48. PMID 15570674. doi:10.1016/j.eplepsyres.2004.07.010. 
  21. ^ a ă â “Therapeutic Class Review” (PDF). RegenceRx. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  22. ^ “Method for identifying CRMP modulators”. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  23. ^ Stoht, T; Kupferberg HJ; Stables JP; Choi D; Kohn H; Walton N; White HS (2007). “Lacosamide, a novel anti-convulsant drug, shows efficacy with a wide safety margin in rodent models for epilepsy”. Epilepsy Res 74 (2–3): 147–54. PMID 17433624. doi:10.1016/j.eplepsyres.2007.03.004. 
  24. ^ a ă â “Highlights of Prescribing Information” (PDF). Vimpat. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 17 tháng 6 năm 2012. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  25. ^ a ă Beyreuther, BK; Freitag J; Heers C; Krebsfanger N; Scharfenecker U; Stohr T (2007). “Lacosamide: a review of preclinical properties”. CNS Drug Rev 13 (1): 21–42. PMID 17461888. doi:10.1111/j.1527-3458.2007.00001.x. 
  26. ^ Borowicz, KK; Gaisor M; Kleinrok Z; Czuczwar SJ (1997). “Influence of isradipine, niguldipine and dantrolene on the anticonvulsive action of conventional antiepileptics in mice”. Eur J Pharmacol 323 (1): 45–51. PMID 9105875. doi:10.1016/s0014-2999(97)00020-4. 
  27. ^ Swinyard, EA; Brown WC; Godman LS (1952). “Comparative assays of antiepileptic drugs in mice and rats”. J Pharmacol Exp Ther 106 (3): 319–20. PMID 13000628. 
  28. ^ “SCHWARZ PHARMA Highlights the Results of 13 Lacosamide Data Presentations at North American Regional Epilepsy Congress in San Diego”. Schwarz Pharma. 5 tháng 12 năm 2006. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  29. ^ LeTiran, A; Stables, JP; Kohn, H (tháng 10 năm 2001). “Functionalized amino acid anticonvulsants: synthesis and pharmacological evaluation of conformationally restricted analogues.”. Bioorganic & Medicinal Chemistry 9 (10): 2693–708. PMID 11557357. doi:10.1016/s0968-0896(01)00204-8. 
  30. ^ a ă Doty, P; Hebert, D; Mathy, FX; Byrnes, W; Zackheim, J; Simontacchi, K (tháng 7 năm 2013). “Development of lacosamide for the treatment of partial-onset seizures.”. Annals of the New York Academy of Sciences 1291: 56–68. PMC 3759704. PMID 23859801. doi:10.1111/nyas.12213. 
  31. ^ Ben-Menachem E, Biton V, Jatuzis D, Abou-Khalil B, Doty P, Rudd GD (2007). “Efficacy and safety of oral lacosamide as adjunctive therapy in adults with partial-onset seizures”. Epilepsia 48 (7): 1308–17. PMID 17635557. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01188.x. 
  32. ^ Rauck RL, Shaibani A, Biton V, Simpson J, Koch B (2007). “Lacosamide in painful diabetic peripheral neuropathy: a phase 2 double-blind placebo-controlled study”. Clin J Pain 23 (2): 150–8. PMID 17237664. doi:10.1097/01.ajp.0000210957.39621.b2. 
  33. ^ “SCHWARZ PHARMA Highlights the Results of 13 Lacosamide Data Presentations at North American Regional Epilepsy Congress in San Diego”. Schwarz Pharma. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  34. ^ Bianca T A de Greef et. al., Lacosamide in patients with Nav1.7 mutations-related small fibre neuropathy: a randomized controlled trial Brain, awy329, 14 January 2019
  35. ^ “Antiepileptic drugs”. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  36. ^ Cross SA, Curran MP.[1] Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.. Drugs 2009;69(4):449-459. doi:10.2165/00003495-200969040-00005.
  37. ^ Vimpat Side Effects Center http://www.rxlist.com/vimpat-side-effects-drug-center.html
  38. ^ Lee, SH; Kang, JW; Lin, T; Lee, JE; Jin, DI (2013). “Teratogenic potential of antiepileptic drugs in the zebrafish model.”. BioMed Research International 2013: 1–6. PMC 3845484. PMID 24324971. doi:10.1155/2013/726478. 
  39. ^ “Lacosamide Pregnancy and Breastfeeding Warnings”. Drugs.com. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  40. ^ “Lacosamide”. ChemSpider. Truy cập ngày 2 tháng 4 năm 2014. 
  41. ^ Biton, V; Rosenfeld, WE; Whitesides, J; Fountain, NB; Vaiciene, N; Rudd, GD (tháng 3 năm 2008). “Intravenous lacosamide as replacement for oral lacosamide in patients with partial-onset seizures.”. Epilepsia 49 (3): 418–24. PMID 17888078. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01317.x. 
  42. ^ Kellinghaus, C (2009). “Lacosamide as treatment for partial epilepsy: mechanisms of action, pharmacology, effects, and safety.”. Therapeutics and Clinical Risk Management 5: 757–66. PMC 2754090. PMID 19816574. doi:10.2147/tcrm.s5189. 
  43. ^ Morieux, P; Stables, JP; Kohn, H (1 tháng 10 năm 2008). “Synthesis and anticonvulsant activities of N-benzyl-(2R)-2-acetamido-3-oxysubstituted propionamide derivatives.”. Bioorganic & Medicinal Chemistry 16 (19): 8968–75. PMC 2701728. PMID 18789868. doi:10.1016/j.bmc.2008.08.055. 
  44. ^ McIntyre, J.A.; Castaner, J. “2004”. Drugs Future 29 (992).