Liệu pháp trúng đích

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Bệnh nhân và các bệnh của họ được định hình để xác định phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho trường hợp cụ thể của họ.

Liệu pháp trúng đích hoặc liệu pháp trúng đích phân tử là một trong những phương thức chính của điều trị y tế (dược lý) cho bệnh ung thư, những phương pháp khác là liệu pháp hormonhóa trị liệu gây độc tế bào. Như một hình thức y học phân tử, nhắm mục tiêu các khối điều trị sự tăng trưởng của tế bào ung thư bằng cách can thiệp vào mục tiêu cụ thể các phân tử cần thiết cho chất sinh ung thưkhối u tăng trưởng,[1] chứ không phải bằng cách đơn giản can thiệp vào tất cả các tế bào phân chia nhanh chóng (ví dụ với truyền thống hóa trị). Bởi vì hầu hết các tác nhân cho liệu pháp trúng đích là dược phẩm sinh học, thuật ngữ sinh học đôi khi đồng nghĩa với liệu pháp trúng đích khi được sử dụng trong bối cảnh điều trị ung thư (và do đó phân biệt với hóa trị liệu, đó là liệu pháp gây độc tế bào). Tuy nhiên, các phương thức có thể được kết hợp; liên hợp kháng thể-thuốc kết hợp cơ chế sinh học và độc tế bào thành một liệu pháp trúng đích.

Một hình thức trị liệu nhắm mục tiêu khác bao gồm sử dụng các enzyme nanoengineered để liên kết với một tế bào khối u để quá trình thoái hóa tế bào tự nhiên của cơ thể có thể tiêu hóa tế bào, loại bỏ nó khỏi cơ thể một cách hiệu quả.

Các liệu pháp điều trị ung thư được nhắm mục tiêu dự kiến sẽ hiệu quả hơn các hình thức điều trị cũ và ít gây hại hơn cho các tế bào bình thường. Nhiều liệu pháp trúng đích là ví dụ về liệu pháp miễn dịch (sử dụng cơ chế miễn dịch cho mục tiêu điều trị) được phát triển bởi lĩnh vực miễn dịch ung thư. Vì vậy, là chất điều hòa miễn dịch, chúng là một loại chất điều biến phản ứng sinh học.

Các liệu pháp trúng đích thành công nhất là các thực thể hóa học nhắm mục tiêu hoặc ưu tiên nhắm mục tiêu một protein hoặc enzyme mang đột biến hoặc thay đổi di truyền khác dành riêng cho tế bào ung thư và không tìm thấy trong mô chủ bình thường. Một trong những liệu pháp trúng đích phân tử thành công nhất là Gleevec, một chất ức chế kinase có ái lực đặc biệt với protein gây ung thư BCR-Abl, một yếu tố thúc đẩy mạnh mẽ của bệnh u bướu trong bệnh bạch cầu tủy xương mạn tính. Mặc dù được sử dụng trong các chỉ định khác, Gleevec nhắm mục tiêu BCR-Abl hiệu quả nhất. Các ví dụ khác về phương pháp trị liệu nhắm mục tiêu phân tử nhắm vào các gen gây đột biến, bao gồm PLX27892 nhắm vào B-raf đột biến trong khối u ác tính.

Có các liệu pháp trúng đích cho ung thư đại trực tràng, ung thư đầu và cổ, ung thư vú, đa u tủy, ung thư hạch, ung thư tuyến tiền liệt, khối u ác tính và các bệnh ung thư khác.[2]

Biomarkers thường được yêu cầu để hỗ trợ lựa chọn bệnh nhân có khả năng đáp ứng với một liệu pháp trúng đích nhất định.[3]

Các thí nghiệm dứt khoát cho thấy liệu pháp trúng đích sẽ đảo ngược kiểu hình ác tính của các tế bào khối u liên quan đến việc điều trị các tế bào biến đổi Her2/neu bằng kháng thể đơn dòng in vitro và in vivo bởi phòng thí nghiệm của Mark Greene và báo cáo từ năm 1985.[4]

Một số người đã thách thức việc sử dụng thuật ngữ này, nói rằng các loại thuốc thường liên quan đến thuật ngữ này không đủ chọn lọc.[5] Cụm từ thỉnh thoảng xuất hiện trong trích dẫn sợ hãi: "liệu pháp trúng đích".[6] Các liệu pháp trúng đích cũng có thể được mô tả là "hóa trị" hoặc "hóa trị không gây độc tế bào", vì "hóa trị" chỉ có nghĩa là "điều trị bằng hóa chất". Nhưng trong sử dụng thông thường và y học thông thường, "hóa trị" hiện nay chủ yếu được sử dụng đặc biệt cho hóa trị liệu độc tế bào "truyền thống".

Các loại[sửa | sửa mã nguồn]

Các loại chính của liệu pháp trúng đích hiện nay là các phân tử nhỏkháng thể đơn dòng.

Phân tử nhỏ[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế của imatinib

Nhiều chất ức chế tyrosine-kinase.

Thuốc liên hợp phân tử nhỏ[sửa | sửa mã nguồn]

  • Vintafolide là một liên hợp thuốc phân tử nhỏ bao gồm một phân tử nhỏ nhắm vào thụ thể folate. Nó hiện đang được thử nghiệm lâm sàng đối với ung thư buồng trứng kháng bạch kim (thử nghiệm PROCEED) và nghiên cứu pha 2b (thử nghiệm TARGET) trong ung thư biểu mô phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC).[17]

Thuốc ức chế huyết thanh/threonine kinase (phân tử nhỏ)[sửa | sửa mã nguồn]

Kháng thể đơn dòng[sửa | sửa mã nguồn]

Một số đang được phát triển và một số đã được FDA và Ủy ban Châu Âu cấp phép. Ví dụ về các kháng thể đơn dòng được cấp phép bao gồm:

Nhiều liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) đang được phát triển. Xem thêm ADEPT (liệu pháp prodrug enzyme hướng kháng thể).

Tiến bộ và tương lai[sửa | sửa mã nguồn]

Tại Hoa Kỳ, Chương trình Phát triển Mục tiêu Phân tử (MTDP) của Viện Ung thư Quốc gia nhằm xác định và đánh giá các mục tiêu phân tử có thể là ứng cử viên cho phát triển thuốc.

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Definition of targeted therapy - NCI Dictionary of Cancer Terms”. 
  2. ^ “Targeted Cancer Therapies”. National Cancer Institute. 
  3. ^ Syn, Nicholas Li-Xun; Yong, Wei-Peng; Goh, Boon-Cher; Lee, Soo-Chin (1 tháng 8 năm 2016). “Evolving landscape of tumor molecular profiling for personalized cancer therapy: a comprehensive review”. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 12 (8): 911–922. ISSN 1744-7607. PMID 27249175. doi:10.1080/17425255.2016.1196187. 
  4. ^ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML (tháng 9 năm 1987). “Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (17): 6317–6321. PMC 299062. PMID 3476947. doi:10.1073/pnas.84.17.6317. 

    Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (tháng 12 năm 1986). “Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (23): 9129–9133. PMC 387088. PMID 3466178. doi:10.1073/pnas.83.23.9129. 

    Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI (tháng 7 năm 1985). “Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies”. Cell 41 (3): 697–706. PMID 2860972. doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7. 
  5. ^ Zhukov NV, Tjulandin SA (tháng 5 năm 2008). “Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory”. Biochemistry Mosc. 73 (5): 605–618. PMID 18605984. doi:10.1134/S000629790805012X. 
  6. ^ Markman M (2008). “The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer”. Oncology 74 (1–2): 1–6. PMID 18536523. doi:10.1159/000138349. 
  7. ^ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z (tháng 1 năm 2009). “Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer”. J Hematol Oncol 2 (1): 2. PMC 2637898. PMID 19159467. doi:10.1186/1756-8722-2-2. 
  8. ^ Lacroix, Marc (2014). Targeted Therapies in Cancer. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. 
  9. ^ Jordan VC (tháng 1 năm 2008). “Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy”. Eur. J. Cancer 44 (1): 30–38. PMC 2566958. PMID 18068350. doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002. 
  10. ^ Warr MR, Shore GC (tháng 12 năm 2008). “Small-molecule Bcl-2 antagonists as targeted therapy in oncology”. Curr Oncol 15 (6): 256–61. PMC 2601021. PMID 19079626. 
  11. ^ Li J, Zhao X, Chen L và đồng nghiệp (2010). “Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies”. BMC Cancer 10: 529. PMC 2984425. PMID 20923544. doi:10.1186/1471-2407-10-529. 
  12. ^ “Search of: apatinib - List Results - ClinicalTrials.gov”. clinicaltrials.gov. 
  13. ^ “Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer.”. 2010. 
  14. ^ “Molecular mechanisms of dianhydrogalactitol (VAL-083) in overcoming chemoresistance in glioblastoma”. American Association for Cancer Research. Beibei Zhai, Anna Gobielewska, Anne Steino, Jeffrey A. Bacha, Dennis M. Brown, Simone Niclou and Mads Daugaard. 
  15. ^ “DNA damage response to dianhydrogalactitol (VAL-083) in p53-deficient non-small cell lung cancer cells”. American Association for Cancer Research. Anne Steino, Guangan He, Jeffrey A. Bacha, Dennis M. Brown and Zahid Siddik. 
  16. ^ “VAL-083 Clinical Trials”. Clinical Trials. GOV. U.S. National Institutes of Health. 
  17. ^ “Merck, Endocyte in Development Deal”. dddmag.com. 25 tháng 4 năm 2012. 
  18. ^ “National Cancer Institute - Keytruda”. 
  19. ^ “National Cancer Institute - Pembrolizumab Use in Cancer”. 
  20. ^ “Therascreen KRAS RGQ PCR Kit – P110030“. Device Approvals and Clearances. U.S. Food and Drug Administration. 2012-07-06.
  21. ^ European medicines Agency (June 2014). “Erbitux® Summary of Product Characteristics (PDF).“ 2015-11-19.
  22. ^ “Cetuximab (Erbitux). About the Center of Drug Evaluation and Research." U.S. Food and Drug Administration. 2015-11-16.
  23. ^ "Merck KGaA: European Commission Approves Erbitux for First-Line Use in Head and Neck Cancer" 2015-11-16
  24. ^ Pollack, Andrew (31 tháng 3 năm 2009). “F.D.A. Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor”. New York Times. Truy cập ngày 13 tháng 8 năm 2009. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]