Mùa giải 2000–01 là mùa giải thứ chín của Manchester United tại Premier League và là mùa giải thứ 26 liên tiếp của họ ở giải đấu hàng đầu của bóng đá Anh.[1] United đã vô địch Premier League mùa thứ ba liên tiếp và lần thứ bảy kể từ khi thành lập vào năm 1993. Đây là mùa giải không mấy thành công trên các đấu trường cúp của câu lạc bộ, Manchester United bị loại ở vòng 4 cúp FA, vòng 4 cúp Liên đoàn và tứ kết Champions League.
Thủ môn mới Fabien Barthez đã thành giành suất bắt chính lập tức, và thủ môn được lựa chọn số một trước đó Mark Bosnich đã không thể góp mặt trong đội một trong mùa giải 2000–01, chọn gia nhập Chelsea theo dạng chuyển nhượng tự do vào tháng Giêng, mặc dù cơ hội ở đội một ở Stamford Bridge cũng không mấy khả quan. Tiền đạo kỳ cựu Teddy Sheringham đã có một mùa giải xuất sắc, đứng đầu danh sách ghi bàn của câu lạc bộ và giành được cả giải thưởng Cầu thủ xuất sắc nhất năm của PFA và FWA. Tuy nhiên, sự xuất hiện của tiền đạo người Hà Lan Ruud van Nistelrooy từ PSV Eindhoven vào cuối mùa giải đã khiến Sheringham trở lại Tottenham Hotspur theo dạng chuyển nhượng tự do. Cũng rời câu lạc bộ là Henning Berg, người được cho câu lạc bộ cũ Blackburn Rovers mượn ngay sau khi bắt đầu mùa giải, và được mua đứt vào tháng 12, các cựu cầu thủ khác của United là John Curtis và Mark Hughes cũng gia nhập Blackburn sau khi chứng kiến họ thăng hạng trở lại Premier League sau hai năm chơi ở hạng nhất.
Các cầu thủ rời United trong kì chuyển nhượng mùa hè là hậu vệ Danny Higginbotham, thủ môn Massimo Taibi, tiền vệ Jordi Cruyff và tiền đạo Alex Notman. Higginbotham rời United để đến Derby County, sau ba năm để thực hiện mong muốn chơi bóng ở đội một, Taibi ký hợp đồng với Reggina, sau khi anh được cho mượn ở câu lạc bộ trong nửa sau của mùa giải 1999– 2000, Cruyff ký hợp đồng với Alavés, sau khi hợp đồng với United của anh ấy hết hạn, và Notman, người chưa từng chơi một trận nào ở Premier League cho United, đã ký hợp đồng với Norwich City, nơi anh ấy sẽ ở lại trong ba năm.
Không có cầu thủ nào đến United trong suốt mùa giải 2000–01.
Rời United trong mùa đông là hậu vệ Na Uy Henning Berg, người đã ký hợp đồng với Blackburn Rovers với mức phí 1,75 triệu bảng, tiền đạo người Bắc Ireland David Healy, người đã ký hợp đồng với Preston North End với mức phí 1,5 triệu bảng, và thủ môn người Úc Mark Bosnich, người đã ký hợp đồng với Chelsea theo dạng chuyển nhượng tự do, sau khi United ký hợp đồng với Fabien Barthez vào mùa giải gần 2000. Tiền đạo Teddy Sheringham rời United để gia nhập Tottenham Hotspur vào ngày 26 tháng 5.