Meclizine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Bước tới điều hướng Bước tới tìm kiếm
Meclizine
Meclizine.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiBonamine, Antivert, others
Đồng nghĩaMeclozine
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa682548
Danh mục cho thai kỳ
  • US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụngBy mouth, under the tongue, in the cheek
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Chuyển hóa dược phẩmLiver
Chu kỳ bán rã sinh học6 hours
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ChEMBL
ECHA InfoCard100.008.477
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC25H27ClN2
Khối lượng phân tử390.948 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
Điểm sôi230 °C (446 °F)
  (kiểm chứng)

Meclizine, được bán dưới tên thương hiệu Bonamine trong số những loại khác, là một loại thuốc kháng histamine được sử dụng để điều trị chứng say tàu xe và cảm giác như thế giới đang quay cuồng.[1] Nó được dùng bằng đường uống.[1] Tác dụng thường bắt đầu trong một giờ và kéo dài đến một ngày.[1]

Tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ và khô miệng.[1] Tác dụng phụ nghiêm trọng có thể bao gồm phản ứng dị ứng.[1] Sử dụng trong thai kỳ có vẻ an toàn nhưng chưa được nghiên cứu kỹ trong khi sử dụng trong cho con bú là an toàn không rõ ràng.[2] Nó được cho là hoạt động một phần bởi các cơ chế kháng cholinergickháng histamine.[1]

Meclizine được cấp bằng sáng chế vào năm 1951 và được đưa vào sử dụng y tế vào năm 1953.[3] Nó có sẵn như là một loại thuốc phổ quát và thường không cần kê đơn.[1][4] Ở Hoa Kỳ, chi phí bán buôn cho mỗi liều khoảng 0,03 đô la Mỹ.[5] Nó không có sẵn ở Úc.[6] Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 162 tại Hoa Kỳ với hơn ba triệu đơn thuốc.[7]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Meclizine được sử dụng để điều trị các triệu chứng say tàu xe. An toàn và hiệu quả ở trẻ em dưới mười hai tuổi chưa được thiết lập; do đó, sử dụng trong dân số này không được khuyến khích. Meclizine nên thận trọng ở người cao tuổi do tăng nguy cơ lú lẫn và mất trí nhớ.[8]

Say tàu xe[sửa | sửa mã nguồn]

Meclizine có hiệu quả trong việc ức chế các triệu chứng say tàu xe, chẳng hạn như buồn nôn, nôn và chóng mặt.[9]

Thuốc an toàn để điều trị buồn nôn trong thai kỳ [10] và là liệu pháp đầu tiên cho việc sử dụng này.[11][12] Doxylamine cũng an toàn tương tự. Meclizine có thể không đủ mạnh để đặc biệt kích thích chuyển động gây bệnh và phòng thủ tuyến hai nên được thử trong những trường hợp đó.[13]

Chóng mặt[sửa | sửa mã nguồn]

Meclizine có hiệu quả trong việc làm giảm chứng chóng mặt có kinh nghiệm do nhiễm trùng tai trong hoặc chứng chóng mặt vị trí hoặc mãn tính.[14]

Cơ chế tác động[sửa | sửa mã nguồn]

Meclizine là một chất đối kháng ở thụ thể H1. Nó có chất kháng cholinergic, ức chế hệ thần kinh trung ương và tác dụng gây tê cục bộ. Tác dụng chống nônchống chàm của nó không được hiểu đầy đủ, nhưng các đặc tính chống cholinergic trung tâm của nó chịu trách nhiệm một phần. Thuốc làm giảm sự kích thích mê cung và kích thích tiền đình, và nó có thể ảnh hưởng đến vùng kích hoạt chemoreceptor tủy.[15] Meclizine cũng là một chất đối kháng dopamine ở các thụ thể giống D1 và D2   nhưng không gây ra catalepsy [note 1] ở chuột, có lẽ vì hoạt động kháng cholinergic của nó.

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Meclizine là thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất (chất đối kháng H1 không chọn lọc) thuộc nhóm piperazine. Nó có cấu trúc và dược lý tương tự như buclizine, cyclizinehydroxyzine, nhưng có thời gian bán hủy ngắn hơn sáu giờ so với cyclizine và hydroxyzine với khoảng 20 giờ (mặc dù thời gian bán hủy không nên nhầm lẫn với thời gian). Nó được sử dụng như một chất chống sốt rét/chống nôn, đặc biệt trong phòng ngừa và điều trị buồn nôn, nôn và chóng mặt liên quan đến chứng say tàu xe.[15] Meclizine đôi khi được kết hợp với opioid, đặc biệt là những thuốc thuộc nhóm chuỗi mở như methadone, dextropropoxyphene và dipipanone. Tương tự, Diconal là một loại thuốc kết hợp có chứa dipipanone và cyclizine.[cần dẫn nguồn]

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

(4-Clorphenyl) -phenylmethanol được halogen hóa với thionyl clorua trước khi thêm acetylpiperazine. Nhóm acetyl được cắt bằng axit sulfuric loãng. Một N-alkyl hóa của vòng piperazine với 3-methylbenzylchloride hoàn thành quá trình tổng hợp.[17]

Meclozine synthesis 01.svg

Ngoài ra, bước cuối cùng có thể được thay thế bằng cách khử N-alkyl hóa bằng 3-methylbenzaldehyd. Tác nhân khử là hydro và niken Raney được sử dụng làm chất xúc tác.[18][19]

Meclozine synthesis 02.svg

Meclizine thu được và sử dụng như một racemate, hỗn hợp 1: 1 của hai lập thể. Các dạng thuốc có chứa dihydrochloride.

Tên gọi[sửa | sửa mã nguồn]

Meclizine là một tên phi thương mại quốc tế.[20]

Nó được bán dưới tên thương hiệu Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs và Dramamine II (Công thức ít buồn ngủ hơn). Emesafene là sự kết hợp của meclizine (1/3) và pyridoxine (2/3). Ở Canada, Antivert Tab (không còn tồn tại) là sự kết hợp của meclizine và axit nicotinic.[21]

Ghi chú[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ "[C]atalepsy was assessed by the bar method[:] the front paws were gently placed on a horizontal metal bar with 2 mm diameter suspended 4 cm above, and the length of time the mouse maintains this abnormal posture was measured."[16]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â b c d đ “Meclizine Hydrochloride Monograph for Professionals”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 22 tháng 3 năm 2019. 
  2. ^ “Meclizine Use During Pregnancy”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 3 tháng 3 năm 2019. 
  3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 547. ISBN 9783527607495. 
  4. ^ Cappa, M.; Cianfarani, S.; Ghizzoni, L.; Loche, S.; Maghnie, M. (2015). Advanced Therapies in Pediatric Endocrinology and Diabetology: Workshop, Rome, October 2014 (bằng tiếng Anh). Karger Medical and Scientific Publishers. tr. 101. ISBN 9783318056372. 
  5. ^ “NADAC as of 2019-02-27”. Centers for Medicare and Medicaid Services (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 3 tháng 3 năm 2019. 
  6. ^ McKenzie, Gayle; Broyles, Bonita; Evans, Mary E.; Page, Rachel; Pleunik, Sussan; Reiss, Barry S. (2016). Pharmacology in Nursing: Australian and New Zealand Edition with Student Resource Access 12 Months (bằng tiếng Anh). Cengage AU. tr. 569. ISBN 9780170362030. 
  7. ^ “The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018. 
  8. ^ MICROMEDEX 2.0. Accessed November 7, 2010.[cần chú thích đầy đủ]
  9. ^ “Drugs & Medications”. www.webmd.com (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 28 tháng 12 năm 2018. 
  10. ^ Källén B, Mottet I (2003). “Delivery outcome after the use of meclizine in early pregnancy” (PDF). European Journal of Epidemiology 18 (7): 665–669. PMID 12952140. doi:10.1023/a:1024891618953. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2010. 
  11. ^ “Antiemetische Therapie bei Schwangerschaftserbrechen” [Antiemetic therapy in pregnancy]. Arznei-Telegramm (bằng tiếng Đức) 40: 87–89. 2009. 
  12. ^ Embryotox: Meclozin (tiếng Đức)
  13. ^ Lawson, B. D., McGee, H. A., Castaneda, M. A., Golding, J. F., Kass, S. J., & McGrath, C. M. (2009). “Evaluation of Several Common Antimotion Sickness Medications and Recommendations Concerning Their Potential Usefulness During Special Operations”. Truy cập ngày 18 tháng 4 năm 2016. 
  14. ^ Cohen, Bernard (1 tháng 8 năm 1972). “Meclizine and Placebo in Treating Vertigo of Vestibular Origin”. Archives of Neurology 27 (2): 129. doi:10.1001/archneur.1972.00490140033006. 
  15. ^ a ă Clinical Pharmacology. Clinical Pharmacology, revised November 20, 2009, accessed November 7, 2010.[cần chú thích đầy đủ]
  16. ^ Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T (1997). “Prediction of drug-induced catalepsy based on dopamine D1, D2, and muscarinic acetylcholine receptor occupancies”. Drug Metabolism and Disposition 25 (6): 675–684. PMID 9193868. Truy cập ngày 12 tháng 6 năm 2014. 
  17. ^ J.-H. Fuhrkop, G. Li (2003). Organic Synthesis. Concepts and Methods. Wiley. tr. 237. ISBN 978-3-527-30272-7. 
  18. ^ US 2 709 169 (UCB, 1955)
  19. ^ A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert (2001). Pharmaceutical Substances. Synthesis, Patents, Applications (ấn bản 4). Thieme. ISBN 3-13-115134-X. 
  20. ^ Guidelines on the Use of INNs for Pharmaceutical Substances (1997). Accessed November, 2013 "Guidance on INN." WHO.
  21. ^ DrugBank. Drugbank: Drug card for Meclizine David Wishard: University of Alberta, Canada. Accessed November 7, 2010.

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]