Melperone

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Melperone
Skeletal formula of melperone
Space-filling model of the melperone molecule
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiBuronil
AHFS/Drugs.comTên thuốc quốc tế
Dược đồ sử dụngOral, intramuscular injection
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng87% (IM), 54% (Oral via syrup), 65% (Oral, tablet)[1]
Liên kết protein huyết tương50%
Chuyển hóa dược phẩmGan
Chu kỳ bán rã sinh học3–4 hours (oral)[1]
6 hours (IM)
Bài tiếtRenal (70% as metabolites, 5.5–10.4% as unchanged drug)[1][2]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ECHA InfoCard100.107.027
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC16H22FNO
Khối lượng phân tử263.35 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Melperone (Bunil (PT), Buronil (AT, BE, CZ, DK, FL †, NL †, NO †, SE), Eunerpan (DE)) [3] là một chống loạn thần không điển hình của lớp hóa học butyrophenone, làm cho nó có cấu trúc liên quan đến haloperidol chống loạn thần điển hình. Nó lần đầu tiên được sử dụng lâm sàng vào những năm 1960.[4]

Tiếp thị và chỉ dẫn[sửa | sửa mã nguồn]

Nó đã được thử nghiệm trong các trường hợp tâm thần phân liệt kháng điều trị với một số thành công (mặc dù có giới hạn).[4][5][6][7] Nó cũng đã được báo cáo có hiệu quả trong điều trị L-DOPA và các dạng rối loạn tâm thần khác trong bệnh Parkinson [8] (mặc dù một nghiên cứu kiểm soát giả dược, mù đôi, mù đôi được thực hiện vào năm 2012 đã không hỗ trợ những phát hiện này [9]). Nó cũng được biết là sở hữu tính chất giải lo âu.[10] Nó được bán trên thị trường ở các quốc gia sau:[3]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Melperone được báo cáo là sản xuất tăng cân ít hơn đáng kể so với clozapine và tăng cân xấp xỉ như thuốc chống loạn thần thông thường.[11] Nó cũng được dự định để sản xuất xung quanh bài tiết prolactin nhiều như clozapine (gần như không).[12] Nó cũng được dự định để tạo ra tác dụng an thần [13] và kéo dài khoảng QT.[14] Nó cũng được biết là tạo ra ít tác dụng phụ ngoại tháp hơn so với thuốc chống loạn thần thế hệ đầu tiên (điển hình), thiothixene.[15] Nó cũng có thể tạo ra (thường là tương đối nhẹ) khô miệng.[16]

Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm [17][18][19]

* run, dystonia, hypokinesis, akathisia, dyskinesias

Tác dụng phụ hiếm gặp bao gồm [17][18][19]
Các tác dụng phụ tần số không xác định bao gồm [17][18][19]
  • Seizures (probably rare/uncommon)
  • Increased intraocular pressure
  • Intrahepatic cholestasis (probably rare)
  • Orthostatic hypotension (probably common)
  • Arrhythmias
  • Rash
  • Hyperprolactinemia**
  • Weight gain
  • Increased appetite

** có thể dẫn đến galactorrhea, gynecomastia, v.v.

Melperone được báo cáo là chất ức chế CYP2D6.[20][21][22]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Melperone liên kết với thụ thể dopamine D 2, giống như tất cả các thuốc chống loạn thần được sử dụng lâm sàng khác, nhưng nó có ái lực rất thấp và do đó có thể có khả năng phân tách nhanh từ thụ thể D 2 do đó có khả năng tạo ra cấu hình của thuốc chống loạn thần không điển hình..[23]

Receptor K i [nM] [24]
5-HT <sub id="mwkw">1A</sub> 2.200
5-HT <sub id="mwmA">1D</sub> 3.400
5-HT <sub id="mwnQ">2A</sub> 230
5-HT <sub id="mwog">2C</sub> 2.100
5-HT <sub id="mwpw">6</sub> 1.254
5-HT <sub id="mwrA">7</sub> 578
<sub id="mwsQ">1</sub> 180
<sub id="mwtg">2</sub> 150
M <sub id="mwuw">1</sub> > 10.000
M <sub id="mwwA">2</sub> 2.400
M <sub id="mwxQ">3</sub> > 10.000
M <sub id="mwyg">4</sub> 4.400
M <sub id="mwzw">5</sub> > 10.000
D <sub id="mw1A">2</sub> 194
D <sub id="mw2Q">3</sub> 8,95
D 4 555
H <sub id="mw4w">1</sub> 580

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â Borgström, L; Larsson, H; Molander, L (1982). “Pharmacokinetics of parenteral and oral melperone in man”. European Journal of Clinical Pharmacology 23 (2): 173–176. PMID 7140807. doi:10.1007/BF00545974. 
  2. ^ Product Information: Eunerpan®, Melperonhydrochlorid. Knoll Deutschland GmbH, Ludwigshafen, 1995.
  3. ^ a ă Melperone Hydrochloride. Martindale: The Complete Drug Reference (The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain). 30 tháng 1 năm 2013. Truy cập ngày 3 tháng 11 năm 2013. 
  4. ^ a ă Röhricht, F; Gadhia, S; Alam, R; Willis, M (2012). “Auditing Clinical Outcomes after Introducing Off-Licence Prescribing of Atypical Antipsychotic Melperone for Patients with Treatment Refractory Schizophrenia”. Scientific World Journal 2012: 1–5. PMC 3330679. PMID 22566771. doi:10.1100/2012/512047. 
  5. ^ Whiskey, E; Vavrova, M; Gaughran, F; Taylor, D (tháng 2 năm 2011). “Melperone in Treatment-Refractory Schizophrenia: A Case Series”. Therapeutic Advances in Psychopharmacology 1 (1): 19–23. PMC 3736899. PMID 23983923. doi:10.1177/2045125311399800. 
  6. ^ Meltzer, HY; Sumiyoshi, T; Jayathilake, K (tháng 12 năm 2001). “Melperone in the treatment of neuroleptic-resistant schizophrenia.”. Psychiatry Research 105 (3): 201–209. PMID 11814539. doi:10.1016/s0165-1781(01)00346-8. 
  7. ^ Sumiyoshi, T; Meltzer, HY; Jayathilake, K (2004). “Melperone, an atypical antipsychotic drug, in the treatment of schizophrenia: dose-response analysis on effectiveness and tolerability, and efficacy for treatment-resistant schizophrenia and cognitive function”. International Clinical Psychopharmacology 19 (3): 184. doi:10.1097/00004850-200405000-00039. 
  8. ^ Barbato L, Monge A, Stocchi F, Nordera G. Melperone in the treatment of iatrogenic psychosis in Parkinson’s disease. Funct Neurol. 1996 Aug;11(4):201–7.
  9. ^ Friedman, JH (tháng 5 năm 2012). “Melperone is ineffective in treating Parkinson's disease psychosis”. Movement Disorders 27 (6): 803–804. PMID 22362330. doi:10.1002/mds.24942. 
  10. ^ Pöldinger, WJ (1984). “Melperone in low doses in anxious neurotic patients. A double-blind placebo-controlled clinical study”. Neuropsychobiology 11 (3): 181–186. PMID 6147789. doi:10.1159/000118074. 
  11. ^ Bobo, WV; Jayathilake, K; Lee, MA; Meltzer HY (tháng 4 năm 2010). “Changes in weight and body mass index during treatment with melperone, clozapine and typical neuroleptics”. Psychiatry Research 176 (2–3): 114–119. PMID 20199813. doi:10.1016/j.psychres.2009.03.026. 
  12. ^ Bobo, WV; Jayathilake, K; Lee, MA; Meltzer, HY (tháng 7 năm 2009). “Melperone, an aytpical antipsychotic drug with clozapine-like effect on plasma prolactin: contrast with typical neuroleptics”. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental 24 (5): 415–422. PMID 19551763. doi:10.1002/hup.1036. 
  13. ^ Molander, L; Borgström, L (1983). “Sedative effects and prolactin response to single oral doses of melperone”. Psychopharmacology 79 (2–3): 142–147. PMID 6133301. doi:10.1007/bf00427801. 
  14. ^ Hui, WK; Mitchell, LB; Kavanagh, KM; Gillis, AM; Wyse, DG; Manyari, DE; Duff, HJ (tháng 1 năm 1990). “Melperone: electrophysiologic and antiarrhythmic activity in humans”. Journal of Cardiovascular Pharmacology 15 (1): 144–149. PMID 1688972. doi:10.1097/00005344-199001000-00023. 
  15. ^ Bjerkenstedt, L (1989). “Melperone in the treatment of schizophrenia”. Acta Psychiatrica Scandinavica Supplementum 352: 35–39. PMID 2479227. doi:10.1111/j.1600-0447.1989.tb06434.x. 
  16. ^ Molander, L; Birkhed, D (1981). “Effect of single oral doses of various neuroleptic drugs on salivary secretion rate, pH, and buffer capacity in healthy subjects”. Psychopharmacology 75 (2): 114–118. PMID 6119724. doi:10.1007/bf00432171. 
  17. ^ a ă â “Product Information: Eunerpan(R), Melperonhydrochlorid”. Knoll Deutschland GmbH, Ludwigshafen. 1995. 
  18. ^ a ă â Kirkegaard, A; Kirkegaard, G; Geismar, L (1981). “Additional studies on side effects of melperone in long-term therapy for 1 to 15 years in psychiatric patients”. Arzneimittel-Forschung 31 (4): 737–740. PMID 6113835. 
  19. ^ a ă â Christensen, I; Geismar, L; Kirkegaard, A; Kirkegaard, G (tháng 5 năm 1986). “Additional studies on side effects of melperone in long-term therapy for 1-20 years in psychiatric patients”. Arzneimittel-Forschung 36 (5): 855–860. PMID 2873821. 
  20. ^ Gahr, M; Gastl, R; Kölle, MA; Schönfeldt-Lecuona, C; Freudenmann, RW (2012). “Successful treatment of schizophrenia with melperone augmentation in a patient with phenotypic CYP2D6 ultrarapid metabolization: a case report”. Journal of Medical Case Reports 6 (1): 49. PMC 3298719. PMID 22309430. doi:10.1186/1752-1947-6-49. 
  21. ^ Köhnke, MD; Lutz, U; Wiatr, G; Schwärzler, F; Weller, B; Schott, K; Buchkremer, G (tháng 4 năm 2006). “Cytochrome P450 2D6 dependent metabolization of risperidone is inhibited by melperone”. European Journal of Clinical Pharmacology 62 (4): 333–334. PMID 16534635. doi:10.1007/s00228-006-0098-y. 
  22. ^ Grözinger, M; Dragicevic, A; Hiemke, C; Shams, M; Müller, MJ; Härtter, S (tháng 1 năm 2003). “Melperone is an inhibitor of the CYP2D6 catalyzed O-demethylation of venlafaxine”. Pharmacopsychiatry 36 (1): 3–6. PMID 12649767. doi:10.1055/s-2003-38084. 
  23. ^ Seeman, P (tháng 1 năm 2004). “Atypical Antipsychotics: Mechanism of Action” (PDF). FOCUS: The Journal of Lifelong Learning in Psychiatry 2 (1): 48–58. [liên kết hỏng]
  24. ^ Roth, BL; Driscol, J. “PDSP Ki Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 11 năm 2013. Truy cập ngày 14 tháng 10 năm 2013. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]