Paroxetine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Paroxetine
Paroxetine-2D-skeletal.svg
Paroxetine-3D-balls.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiPaxil, Seroxat, others
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa698032
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: D
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngBy mouth
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • AU: S4 (Kê đơn)
  • CA: ℞-only
  • UK: POM (chỉ bán theo đơn)
  • US: ℞-only
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngExtensively absorbed from the GI tract, but extensive first-pass metabolism in the liver[1][2][3][4]
Liên kết protein huyết tương93–95%[1][2][3]
Chuyển hóa dược phẩmExtensive, hepatic (mostly CYP2D6-mediated)[1][2][3]
Chu kỳ bán rã sinh học21 hours[1][2][3]
Bài tiếtRenal (64%; 2% unchanged and 62% as metabolites), Faecal (36%; <1% unchanged)[1][2][3]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.112.096
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC19H20FNO3
Khối lượng phân tử329.3 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Paroxetine, được bán dưới tên thương hiệu PaxilSeroxat trong số những loại khác, là thuốc chống trầm cảm của nhóm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI).[5] Nó được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm nặng, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, rối loạn hoảng sợ, rối loạn lo âu xã hội, rối loạn căng thẳng sau chấn thương, rối loạn lo âu lan tỏarối loạn tiền kinh nguyệt.[5] Nó cũng đã được sử dụng trong điều trị xuất tinh sớm và bốc hỏa do mãn kinh.[5][6] Nó được sử dụng qua đường uống.[5]

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ, khô miệng, chán ăn, đổ mồ hôi, khó ngủrối loạn chức năng tình dục.[5] Tác dụng phụ nghiêm trọng có thể bao gồm tự tử ở những người dưới 25 tuổi, hội chứng serotoninhưng cảm.[5] Mặc dù tỷ lệ tác dụng phụ có vẻ tương tự so với các SSRI và SNRI khác, các hội chứng ngừng thuốc chống trầm cảm có thể xảy ra thường xuyên hơn.[7][8] Sử dụng trong thai kỳ không được khuyến khích trong khi sử dụng trong thời gian cho con bú là tương đối an toàn.[9] Nó được cho là hoạt động bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin hóa học bởi các tế bào thần kinh trong não.[5]

Paroxetine đã được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1992 và ban đầu được bán bởi GlaxoSmithKline.[5][10] Nó hiện đang có sẵn như là một loại thuốc gốc.[11] Một tháng cung cấp ở Vương quốc Anh tiêu tốn của NHS khoảng 1,10 bảng mỗi tháng kể từ năm 2019.[11] Tại Hoa Kỳ, chi phí bán buôn của số tiền này là khoảng USD2,40.[12] Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 64 tại Hoa Kỳ, với hơn 12 triệu đơn thuốc.[13] Bộ Tư pháp Hoa Kỳ đã phạt GlaxoSmithKline $3 tỷ vào năm 2012, vì đã giữ lại dữ liệu, thúc đẩy sử dụng bất hợp pháp ở những người dưới 18 tuổi và chuẩn bị một bài báo báo cáo sai về tác dụng của paroxetine ở thanh thiếu niên bị trầm cảm sau nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng của nó.[14][15][16]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Paroxetin chủ yếu được dùng để điều trị rối loạn lớn trầm cảm, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, rối loạn stress sau chấn thương, rối loạn lo âu xã hội, rối loạn hoảng loạn, sợ khoảng trống, rối loạn lo âu tổng quát, rối loạn tiền kinh nguyệt bồn chồn và mãn kinh cơn nóng bừng.[17][18]

Quá liều[sửa | sửa mã nguồn]

Quá liều cấp tính thường biểu hiện bằng nôn, hôn mê, mất điều hòa, nhịp tim nhanh, và co giật. Có thể đo nồng độ paroxetine trong huyết tương, huyết thanh hoặc huyết tương để theo dõi điều trị, xác nhận chẩn đoán ngộ độc ở bệnh nhân nhập viện hoặc hỗ trợ điều tra các trường hợp tử vong. Nồng độ paroxetine trong huyết tương thường ở mức 40 4000400 μg / L ở những người dùng liều điều trị hàng ngày và 200 sắt2.000 g / L ở bệnh nhân bị ngộ độc. Nồng độ trong máu sau khi chết đã dao động từ 1   mg / L trong các tình huống quá liều gây chết người cấp tính.[19][20] Cùng với các SSRI khác, sertraline và fluoxetine, paroxetine được coi là một loại thuốc có nguy cơ thấp trong trường hợp quá liều.[21]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Tập tin:Paroxetine CYP2D6.png
Cơ chế ức chế paroxetine của CYP2D6.[22]

Paroxetine là chất ức chế tái hấp thu serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) chọn lọc cụ thể nhất (SSRI).[23] Nó cũng liên kết với trang web allosteric của chất vận chuyển serotonin, tương tự, nhưng ít tiềm năng hơn so với escitalopram.[24] Paroxetine cũng ức chế tái hấp thu norepinephrine ở mức độ thấp hơn (<50nmol / L).[25] Dựa trên bằng chứng từ bốn tuần hành chính ở chuột, tương đương với 20   mg paroxetine uống một lần mỗi ngày chiếm khoảng 88% chất vận chuyển serotonin ở vỏ não trước trán.[26]

Đặc điểm gắn nối [26][27][28][29]
Thụ thể K i (nM)
SERT 0,34
NET 156
DAT 490
D<sub id="mwzQ">2</sub> 7.700
5-HT<sub id="mw0g">1A</sub> 21.200
5-HT<sub id="mw1w">2A</sub> 6.300
5-HT<sub id="mw3A">2C</sub> 9.000
<sub id="mw4Q">1</sub> 2.741
<sub id="mw5g">2</sub> 3.900
M<sub id="mw6w">1</sub> 72
M<sub id="mw8A">2</sub> 340
M<sub id="mw9Q">3</sub> 80
M<sub id="mw-g">4</sub> 320
M<sub id="mw_w">5</sub> 650
H<sub id="mwAQQ">1</sub> > 10.000

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Paroxetine được hấp thu tốt sau khi uống.[26] Nó có sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 50%, với bằng chứng về hiệu ứng vượt qua đầu tiên bão hòa.[30] Khi dùng đường uống, nó đạt được sự tập trung tối đa trong khoảng 6 giờ10 [26] và đạt trạng thái ổn định trong 7 giờ14 ngày.[30] Paroxetine thể hiện sự khác biệt đáng kể giữa các cá nhân trong khối lượng phân phối và giải phóng mặt bằng.[30] Dưới 2% liều bằng đường uống được bài tiết qua nước tiểu không thay đổi.[30]

Paroxetine là một chất ức chế dựa trên cơ chế của CYP2D6.[22][31]

Tập tin:Paroxetine metabolism.png
Chuyển hóa paroxetine ở người.[31]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

  • Danh sách các trường hợp y đức

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă â b c Sandoz Pty Ltd (18 tháng 1 năm 2012). “PRODUCT INFORMATION PAROXETINE SANDOZ 20mg FILM-COATED TABLETS” (PDF). TGA eBusiness Services. Therapeutic Goods Administration. Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2013. 
  2. ^ a ă â b c Mylan Institutional Inc. (tháng 1 năm 2012). “PAROXETINE (paroxetine hydrochloride hemihydrate) tablet, film coated”. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2013. 
  3. ^ a ă â b c Sandoz Limited (21 tháng 3 năm 2013). “Paroxetine 20 mg Tablets – Summary of Product Characteristics (SPC)”. electronic Medicines Compendium. Datapharm Ltd. Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2013. 
  4. ^ “Paxil, Paxil CR (paroxetine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2013. 
  5. ^ a ă â b c d đ e “Paroxetine Hydrochloride Monograph for Professionals”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 3 tháng 3 năm 2019. 
  6. ^ Fischer, Andrea (28 tháng 6 năm 2013). “FDA approves the first non-hormonal treatment for hot flashes associated with menopause” (Thông cáo báo chí). Food and Drug Administration. Bản gốc lưu trữ ngày 18 tháng 1 năm 2017. 
  7. ^ Hosenbocus S, Chahal R (tháng 2 năm 2011). “SSRIs and SNRIs: A review of the Discontinuation Syndrome in Children and Adolescents”. Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry = Journal de l'Academie Canadienne de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent 20 (1): 60–7. PMC 3024727. PMID 21286371. 
  8. ^ Pae CU, Patkar AA (tháng 2 năm 2007). “Paroxetine: current status in psychiatry”. Expert Review of Neurotherapeutics 7 (2): 107–20. PMID 17286545. doi:10.1586/14737175.7.2.107. 
  9. ^ “Paroxetine Pregnancy and Breastfeeding Warnings” (bằng tiếng Anh). Drugs.com. Truy cập ngày 3 tháng 3 năm 2019. 
  10. ^ Food and Drug Administration (2011). Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations - FDA Orange Book 31st Edition (2011): FDA Orange Book 31st Edition (2011) (bằng tiếng Anh). DrugPatentWatch.com. tr. 344. ISBN 9781934899816. 
  11. ^ a ă British national formulary: BNF 76 (ấn bản 76). Pharmaceutical Press. 2018. tr. 363. ISBN 9780857113382. 
  12. ^ “NADAC as of 2019-02-27”. Centers for Medicare and Medicaid Services (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 3 tháng 3 năm 2019. 
  13. ^ “The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018. 
  14. ^ “GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data” (Thông cáo báo chí). United States Department of Justice, Office of Public Affairs. 2 tháng 7 năm 2012. The United States alleges that, among other things, GSK participated in preparing, publishing and distributing a misleading medical journal article that misreported that a clinical trial of Paxil demonstrated efficacy in the treatment of depression in patients under age 18, when the study failed to demonstrate efficacy. 
  15. ^ United States ex rel. Greg Thorpe, et al. v. GlaxoSmithKline PLC, and GlaxoSmithKline LLC, , pp. 3–19 (D. Mass. 26 October 2011).
  16. ^ Thomas, Katie; Schmidt, Michael S. (2 tháng 7 năm 2012). “Glaxo Agrees to Pay $3 Billion in Fraud Settlement”. The New York Times. 
  17. ^ Wagstaff AJ, Cheer SM, Matheson AJ, Ormrod D, Goa KL (tháng 3 năm 2002). “Paroxetine: an update of its use in psychiatric disorders in adults”. Drugs 62 (4): 655–703. PMID 11893234. doi:10.2165/00003495-200262040-00010. 
  18. ^ Lotke P, Garcia F, Stearns V, Beebe KL, Iyengar M (1 tháng 1 năm 2004). “Paroxetine controlled release was effective and tolerable for treating menopausal hot flash symptoms in women”. Evidence Based Medicine 9 (1): 23. ISSN 1473-6810. doi:10.1136/ebm.9.1.23.  Đã bỏ qua tham số không rõ |doi-access= (trợ giúp)
  19. ^ Goeringer KE, Raymon L, Christian GD, Logan BK (tháng 5 năm 2000). “Postmortem forensic toxicology of selective serotonin reuptake inhibitors: a review of pharmacology and report of 168 cases”. Journal of Forensic Sciences 45 (3): 633–48. PMID 10855970. 
  20. ^ R. Baselt,Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1190–1193.
  21. ^ White N, Litovitz T, Clancy C (tháng 12 năm 2008). “Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type”. Journal of Medical Toxicology 4 (4): 238–50. PMC 3550116. PMID 19031375. doi:10.1007/BF03161207. 
  22. ^ a ă Stepan AF, Mascitti V, Beaumont K, Kalgutkar AS (2013). “Metabolism-guided drug design”. MedChemComm 4 (4): 631. doi:10.1039/C2MD20317K. 
  23. ^ Mellerup ET, Plenge P (tháng 7 năm 1986). “High affinity binding of 3H-paroxetine and 3H-imipramine to rat neuronal membranes”. Psychopharmacology 89 (4): 436–9. PMID 2944152. doi:10.1007/BF02412117. 
  24. ^ Mansari ME, Wiborg O, Mnie-Filali O, Benturquia N, Sánchez C, Haddjeri N (tháng 2 năm 2007). “Allosteric modulation of the effect of escitalopram, paroxetine and fluoxetine: in-vitro and in-vivo studies”. The International Journal of Neuropsychopharmacology 10 (1): 31–40. PMID 16448580. doi:10.1017/S1461145705006462. 
  25. ^ Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB (1 tháng 8 năm 2002). “[Second generation SSRIS: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine]”. L'Encephale 28 (4): 350–5. PMID 12232544. 
  26. ^ a ă â b Sanchez C, Reines EH, Montgomery SA (tháng 7 năm 2014). “A comparative review of escitalopram, paroxetine, and sertraline: Are they all alike?”. International Clinical Psychopharmacology 29 (4): 185–96. PMC 4047306. PMID 24424469. doi:10.1097/YIC.0000000000000023. 
  27. ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (ấn bản 12). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  28. ^ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (tháng 9 năm 2001). “Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine”. Biological Psychiatry 50 (5): 345–50. PMID 11543737. doi:10.1016/s0006-3223(01)01145-3. 
  29. ^ “PDSP Ki Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. 12 tháng 1 năm 2011. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 11 năm 2013. Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2013. 
  30. ^ a ă â b Kaye CM, Haddock RE, Langley PF, Mellows G, Tasker TC, Zussman BD, Greb WH (1989). “A review of the metabolism and pharmacokinetics of paroxetine in man”. Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum 350: 60–75. PMID 2530793. 
  31. ^ a ă Jornil J, Jensen KG, Larsen F, Linnet K (tháng 3 năm 2010). “Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of paroxetine and estimation of their importance for human paroxetine metabolism using a population-based simulator”. Drug Metabolism and Disposition 38 (3): 376–85. PMID 20007670. doi:10.1124/dmd.109.030551. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]