Quinidine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Quinidine
Quinidine structure.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiQuinaglute, Quinidex
Đồng nghĩa(2-Ethenyl-4-azabicyclo[2.2.2]oct-5-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)-methanol
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: C
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngBy mouth, intramuscular injection, intravenous
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng70–85%
Chuyển hóa dược phẩm50–90% (by gan)
Chu kỳ bán rã sinh học6–8 hours
Bài tiếtBy the liver (20% as unchanged quinidine via urine)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.254
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC20H24N2O2
Khối lượng phân tử324.417 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Quinidine là một loại thuốc hoạt động như một chất chống loạn nhịp nhóm I (Ia) trong tim.[1] Nó là một đồng phân lập thể của quinine, có nguồn gốc từ vỏ cây cinchona. Thuốc gây tăng thời gian điện thế hành động, cũng như khoảng thời gian kéo dài QT.

Kể từ năm 2019, nó không còn có sẵn ở Hoa Kỳ.[2]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Quinidine đôi khi được sử dụng như một thuốc chống loạn nhịp nhóm I để ngăn ngừa rối loạn nhịp thất, đặc biệt là trong Hội chứng Brugada, mặc dù sự an toàn của nó trong chỉ định này là không chắc chắn.[1][3]

Quinidine làm tăng khả năng duy trì nhịp xoang sau khi chuyển đổi từ rung tâm nhĩ, nhưng có tác dụng gây rối loạn nhịp tim vầ có thể làm tăng tỷ lệ tử vong.[4]

Nó cũng được sử dụng để điều trị hội chứng QT ngắn.[5]

Eli Lilly đã ngừng sản xuất quinidine gluconate tại Mỹ, vầ sự sẵn có trong tương lai của nó ở nhiều quốc gia là không chắc chắn.[6]

Công dụng khác[sửa | sửa mã nguồn]

Theo một phân tích tổng hợp gần đây, chỉ có một nghiên cứu nhỏ cho thấy sự kết hợp giữa dextromethorphan vầ quinidine làm giảm bớt các triệu chứng dễ cười vầ khóc (ảnh hưởng đến pseudobulbar) ở bệnh nhân bị xơ cứng teo cơ vầ bệnh đa xơ cứng.[7][8]

Mặc dù quinidine tiêm tĩnh mạch đôi khi được sử dụng để điều trị sốt rét do Plasmodium falciparum, nhà sản xuất ở Mỹ, Eli Lilly, không còn sản xuất quinidine vầ sự sẵn có trong tương lai của thuốc này ở Mỹ vầ các nước khác là không chắc chắn.[9]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Quinidin cũng là một chất ức chế của cytochrome P450 enzym 2D6, vầ có thể dẫn đến tăng nồng độ trong máu của lidocain, thuốc chẹn beta, thuốc phiện, vầ một số thuốc chống trầm cảm. Quinidine cũng ức chế protein vận chuyển P-glycoprotein vầ do đó có thể khiến một số loại thuốc tác dụng ngoại biên như loperamid có tác dụng phụ của hệ thần kinh trung ương, như ức chế hô hấp, nếu hai loại thuốc này được dùng chung.[10]

Quinidine có thể gây giảm tiểu cầu, viêm gan hạt, nhược cơ vầ xoắn đỉnh, vì vậy ngày nay không được sử dụng nhiều. Xoắn có thể xảy ra sau liều đầu tiên. Giảm tiểu cầu do Quinidine gây ra (số lượng tiểu cầu thấp) được trung gian bởi hệ thống miễn dịch, vầ có thể dẫn đến xuất huyết giảm tiểu cầu.

Nhiễm độc quinidine có thể dẫn đến một tập hợp các triệu chứng được gọi chung là cinchonism, với chứng ù tai (ù tai) là một trong những triệu chứng đặc trưng vầ phổ biến nhất của hội chứng nhiễm độc này. Độc tính của Quinidine cũng có thể gọi các đợt Torsades de Pointes - một nhịp thất nhanh vầ nguy hiểm.[11]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lực học[sửa | sửa mã nguồn]

Quinidine hoạt động như một chất chặn các kênh natri điện áp.[12][13] Ức chế kênh Na <sub id="mwWg">v</sub> 1.5 có liên quan đặc biệt đến tác dụng chống loạn nhịp của nó như là một thuốc chống loạn nhịp nhóm I.[14] Quinidine cũng chặn một số kênh kali bị kiểm soát điện áp (ví dụ: K v 1.4, K v 4.2, herg, trong số những loại khác),[15][16] hoạt động như một chất chặn antimuscarinic vầ alpha-1,[17] vầ là một thuốc chống sốt rét.[14]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Giống như tất cả các thuốc chống loạn nhịp nhóm I khác, quinidine chủ yếu hoạt động bằng cách ngăn chặn dòng natri vào nhanh (I Na). Tác dụng của Quinidine đối với I Na được gọi là "khối phụ thuộc sử dụng". Điều này có nghĩa là ở nhịp tim cao hơn, khối tăng lên, trong khi ở nhịp tim thấp hơn, khối giảm. Tác động của việc ngăn chặn dòng natri vào bên trong nhanh làm cho quá trình khử cực pha 0 của điện thế hoạt động của tim giảm (giảm V max). Được hiểu là một đồng phân lập thể của Quinine, có nguồn gốc từ vỏ cây Cinchona; Quinidine có ý nghĩa. Nó dường như vẫn còn hiệu quả như một thuốc chống sốt rét IV chống lại Plasmodium Falciparum. Tác nhân phụ thuộc chất điện phân này cũng làm tăng tiềm năng hành động vầ kéo dài khoảng QT. Đặc vụ Hoa Kỳ Eli Lilly đã từ bỏ tất cả các bằng sáng chế ràng buộc với quinidine. Quinidine cũng ngăn chặn dòng Na nhạy cảm bất hoạt, tetrodotoxin, dòng canxi chậm vào trong (I Ca), thành phần nhanh (I Kr) vầ chậm (I Ks) của dòng chỉnh lưu kali chậm, dòng chỉnh lưu kali vào trong (I KI), kênh kali nhạy cảm ATP (I K ATP) vầ I đến.

Ở nồng độ micromol, quinidine ức chế Na + / K + -ATPase bằng cách liên kết với các vị trí thụ thể giống như glycoside digitalis như ouabain.

Tác dụng của quinidine trên các kênh ion là kéo dài tiềm năng hoạt động của tim, do đó kéo dài khoảng QT trên ECG bề mặt.

Các hiệu ứng ECG khác bao gồm sóng P có khía rộng, phức hợp QRS rộng, đoạn ST bị suy giảm vầ sóng U. Đây là kết quả của cả quá trình khử cực vầ khử cực chậm.

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Nửa đời thải trừ của quinidine uống là 6 đến 8   giờ, vầ nó được loại bỏ bởi hệ thống cytochrom P450 trong gan. Khoảng 20% được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận.

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng của vỏ cây cinchona (nguồn thực vật được chiết xuất từ quinidine) đã được nhận xét từ lâu trước khi sự hiểu biết về sinh lý tim phát sinh. Jean-Baptiste de Sénac, trong tác phẩm năm 1749 về giải phẫu, chức năng vầ các bệnh về tim, đã nói điều này,

"Đánh trống ngực dài vầ nổi loạn đã nhường lại cho febrifuge này".[18]

"Trong tất cả các phương thuốc chữa bệnh dạ dày, một trong những tác dụng đã xuất hiện với tôi liên tục nhất vầ kịp thời nhất trong nhiều trường hợp là qu quina [vỏ cây Peru] trộn với một ít đại hoàng." [19]

Sénac sau đó trở thành bác sĩ cho Louis XV của Pháp, một cố vấn của nhà nước, vầ tổng giám đốc của nước khoáng vầ dược phẩm ở Pháp. Do ảnh hưởng của ông, trong suốt thế kỷ 19, quinine đã được sử dụng để tăng cường liệu pháp digitalis. Nó được mô tả là das Opium des Herzens (thuốc phiện của trái tim).

Tuy nhiên, việc sử dụng quinidine để điều trị rối loạn nhịp tim thực sự chỉ xuất hiện do một bác sĩ lắng nghe sự quan sát sắc sảo của một trong những bệnh nhân của mình. Năm 1912, Karel Frederik Wenckebach nhìn thấy một người đàn ông bị rung tâm nhĩ. Ông là một thương nhân người Hà Lan, đã từng có trật tự tốt trong công việc của mình. Anh ấy cũng muốn có một trật tự tốt trong công việc kinh doanh trái tim của mình, vầ hỏi, "tại sao lại có các chuyên gia về tim nếu họ không thể xóa bỏ hiện tượng rất khó chịu này... anh ấy biết cách thoát khỏi các cuộc tấn công của mình. tin anh ta, anh ta hứa sẽ quay lại vào sáng hôm sau với nhịp đập đều đặn vầ anh ta đã làm thế. "

Người đàn ông đã tình cờ phát hiện ra rằng khi anh ta lấy một gram quinine trong một cuộc tấn công, nó đã dừng lại đáng tin cậy trong 25 phút; nếu không nó sẽ kéo dài trong hai đến 14 ngày. Wenckebach thường thử lại quinine, nhưng anh chỉ thành công ở một bệnh nhân khác.[18]

Ông đã đề cập đến nó trong cuốn sách về rối loạn nhịp tim xuất bản năm 1914. Bốn năm sau, Walter von Frey của Berlin đã báo cáo trong một tạp chí y học hàng đầu của Vienna rằng quinidine là thuốc có hiệu quả nhất trong bốn loại cinchona alkaloids chính trong việc kiểm soát rối loạn nhịp nhĩ.[20]

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Các phối tử dựa trên quinidine được sử dụng trong AD-mix-để khử dihydroxylation không đối xứng.

Sử dụng thú y[sửa | sửa mã nguồn]

Quinidine sulfate được sử dụng trong điều trị rung tâm nhĩ ở ngựa.[21][22]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă Grace AA, Camm AJ (1998). “Quinidine”. N. Engl. J. Med. 338 (1): 35–45. PMID 9414330. doi:10.1056/NEJM199801013380107. 
  2. ^ “CDC: Artesunate Now First-Line Treatment for Severe Malaria in the United States | CDC Online Newsroom | CDC”. www.cdc.gov (bằng tiếng en-us). 28 tháng 3 năm 2019. Truy cập ngày 6 tháng 4 năm 2019. 
  3. ^ Bozic B, Uzelac TV, Kezic A, Bajcetic M (2018). “The Role of Quinidine in the Pharmacological Therapy of Ventricular Arrhythmias 'Quinidine'”. Mini Rev Med Chem 18 (6): 468–475. PMID 28685701. doi:10.2174/1389557517666170707110450. 
  4. ^ Lafuente-Lafuente C, Valembois L, Bergmann JF, Belmin J (tháng 3 năm 2015). “Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation”. Cochrane Database Syst Rev (3): CD005049. PMID 25820938. doi:10.1002/14651858.CD005049.pub4. 
  5. ^ Kaufman ES (2007). “Quinidine in short QT syndrome: an old drug for a new disease”. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 18 (6): 665–6. PMID 17521305. doi:10.1111/j.1540-8167.2007.00815.x. 
  6. ^ https://www.accessdata.fda.gov/scripts/drugshortages/dsp_ActiveIngredientDetails.cfm?AI=Quinidine+Gluconate+Injection&st=d&tab=tabs-2
  7. ^ Kongpakwattana K, Sawangjit R, Tawankanjanachot I, Bell JS, Hilmer SN, Chaiyakunapruk N (tháng 7 năm 2018). “Pharmacological treatments for alleviating agitation in dementia: a systematic review and network meta-analysis”. Br J Clin Pharmacol 84 (7): 1445–1456. PMC 6005613 Kiểm tra giá trị |pmc= (trợ giúp). PMID 29637593. doi:10.1111/bcp.13604. 
  8. ^ Brooks, BR; Thisted, RA; Appel, SH; Bradley, WG; Olney, RK; Berg, JE; Pope, LE; Smith, RA; AVP-923 ALS Study Group (2004). “Treatment of pseudobulbar affect in ALS with dextromethorphan/quinidine: a randomized trial”. Neurology 63 (8): 1364–70. PMID 15505150. doi:10.1212/01.wnl.0000142042.50528.2f. 
  9. ^ https://www.cdc.gov/malaria/new_info/2017/Quinidine_2017.html
  10. ^ Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ (2000). “Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition”. Clin. Pharmacol. Ther. 68 (3): 231–7. PMID 11014404. doi:10.1067/mcp.2000.109156. 
  11. ^ Rapid Interpretation of EKG's 6th Ed., Dubin
  12. ^ de Lera Ruiz M, Kraus RL (2015). “Voltage-Gated Sodium Channels: Structure, Function, Pharmacology, and Clinical Indications”. J. Med. Chem. 58 (18): 7093–118. PMID 25927480. doi:10.1021/jm501981g. 
  13. ^ Hugues Abriel (1 tháng 9 năm 2015). Cardiac Sodium Channel Disorders, An Issue of Cardiac Electrophysiology Clinics, E-Book. Elsevier Health Sciences. tr. 695–. ISBN 978-0-323-32641-4. 
  14. ^ a ă Hugh C. Hemmings; Talmage D. Egan (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print. Elsevier Health Sciences. tr. 451–. ISBN 978-1-4377-1679-5. 
  15. ^ Laszlo Urban; Vinod Patel; Roy J. Vaz (23 tháng 2 năm 2015). Antitargets and Drug Safety. Wiley. tr. 303–. ISBN 978-3-527-67367-4. 
  16. ^ Stephen L. Archer; Nancy J. Rusch (6 tháng 12 năm 2012). Potassium Channels in Cardiovascular Biology. Springer Science & Business Media. tr. 343–. ISBN 978-1-4615-1303-2. 
  17. ^ Shibata K, Hirasawa A, Foglar R, Ogawa S, Tsujimoto G (1998). “Effects of quinidine and verapamil on human cardiovascular alpha1-adrenoceptors”. Circulation 97 (13): 1227–30. PMID 9570190. doi:10.1161/01.cir.97.13.1227. 
  18. ^ a ă Hollman, A (1991). “Plants in Cardiology: Quinine and Quinidine”. British Heart Journal 66 (4): 301. PMC 1024726. PMID 1747282. doi:10.1136/hrt.66.4.301. 
  19. ^ Bowman, IA (1987). “Jean-Baptiste Senac and His Treatise on the Heart”. Texas Heart Institute Journal / From the Texas Heart Institute of St. Luke's Episcopal Hospital, Texas Children's Hospital 14 (1): 5–11. PMC 324686. PMID 15227324. 
  20. ^ Sneader, Walter (20 tháng 6 năm 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley and Sons. tr. 95. ISBN 978-0-471-89980-8. 
  21. ^ Kurakane, Eiji; Amada, Akio (1982). “Pharmacokinetic Studies on Quinidine Sulfate Orally Administered in Horses”. Bulletin of Equine Research Institute 1982 (19): 59–68. doi:10.11535/jes1977.1982.59. 
  22. ^ Hiraga, Atsushi; Sugano, Shigeru (2015). “History of research in Japan on electrocardiography in the racehorse”. Journal of Equine Science 26 (1): 1–13. PMC 4379327. PMID 25829865. doi:10.1294/jes.26.1. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]