Rofecoxib

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Rofecoxib
Rofecoxib.svg
Rofecoxib-3D.png
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm /ˌrɒfˈkɒksɪb/
Tên thương mạiVioxx, Ceoxx, Ceeoxx, others
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: C
Dược đồ sử dụngoral & i.m
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • withdrawn worldwide
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng93%
Liên kết protein huyết tương87%
Chuyển hóa dược phẩmhepatic
Chu kỳ bán rã sinh học17 hours
Bài tiếtbiliary/renal
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.230.077
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC17H14O4S
Khối lượng phân tử314.357 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Rofecoxib là thuốc chống viêm không steroid chọn lọc COX-2 (NSAID). Thuốc được Merck & Co. bán trên thị trường để điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp thanh thiếu niên, tình trạng đau cấp tính, đau nửa đầu và đau bụng kinh. Rofecoxib đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt tại Hoa Kỳ vào tháng 5 năm 1999 và được bán dưới tên thương hiệu Vioxx, Ceoxx và Ceeoxx. Rofecoxib có sẵn theo toa ở cả dạng viên và dạng hỗn dịch uống.[1]

Rofecoxib đã được chấp nhận rộng rãi trong số các bác sĩ điều trị bệnh nhân bị viêm khớp và các tình trạng khác gây đau mãn tính hoặc cấp tính. Trên toàn thế giới, hơn 80 triệu người đã được kê đơn rofecoxib tại cùng một thời điểm.[2]

Vào tháng 9 năm 2004, Merck đã tự nguyện rút rofecoxib khỏi thị trường vì lo ngại về nguy cơ đau timđột quỵ liên quan đến việc sử dụng lâu dài, liều cao. Merck đã thu hồi thuốc sau khi tiết lộ rằng họ đã giấu thông tin về rủi ro của rofecoxib từ các bác sĩ và bệnh nhân trong hơn năm năm, được cho là dẫn đến khoảng 88.000 đến 140.000 trường hợp mắc bệnh tim nghiêm trọng.[3] Rofecoxib là một trong những loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất từng bị rút khỏi thị trường. Trong năm trước khi rút tiền, Merck có doanh thu 2,5 tỷ USD từ Vioxx.[4]

Năm 2005, FDA đã đưa ra một bản ghi nhớ kết luận rằng dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng lớn được kiểm soát dài hạn không chứng minh rõ ràng rằng các tác nhân chọn lọc COX-2 (bao gồm rofecoxib) có nguy cơ biến cố CV nghiêm trọng hơn so với NSAID không chọn lọc.[5] FDA đã củng cố vị trí này vào năm 2015, tuyên bố rằng dữ liệu có sẵn hỗ trợ hiệu ứng nhóm phụ thuộc liều và thời gian làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch nghiêm trọng đối với NSAID chọn lọc và không chọn lọc COX-2.[6]

Vào tháng 11 năm 2017, Công ty Dược phẩm Tremeau có trụ sở tại Massachusetts đã công bố kế hoạch đưa rofecoxib (TRM-201) của họ trở lại thị trường để điều trị bệnh viêm khớp ưa chảy máu (HA). Tremeau tuyên bố rằng FDA đã cấp chỉ định cho trẻ mồ côi cho TRM-201 (rofecoxib) để điều trị HA và họ đã nhận được phản hồi của FDA về kế hoạch phát triển của họ.[7] HA là một bệnh thoái hóa khớp gây ra do chảy máu nội khớp tái phát. Đây là nguyên nhân gây bệnh lớn nhất ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông và hiện không có lựa chọn điều trị nào được chấp thuận tại Hoa Kỳ. NSAID truyền thống được tránh trong dân số này do ảnh hưởng của chúng đối với sự kết tập tiểu cầu và nguy cơ loét đường tiêu hóa,[8] và opioid có hiệu lực cao là tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại trong điều trị HA.[9]

Phương thức hành động[sửa | sửa mã nguồn]

Cyclooxygenase (COX) có hai dạng đồng phân được nghiên cứu kỹ lưỡng, được gọi là COX-1 và COX-2. COX-1 làm trung gian cho sự tổng hợp của các prostaglandin chịu trách nhiệm bảo vệ niêm mạc dạ dày, trong khi COX-2 làm trung gian cho sự tổng hợp của các prostaglandin chịu trách nhiệm về đau và viêm. Bằng cách tạo ra các NSAID "chọn lọc" có tác dụng ức chế COX-2, nhưng không phải COX-1, giảm đau tương tự như NSAID truyền thống được cung cấp, nhưng giảm đáng kể nguy cơ loét dạ dày hoặc suy nhược. Rofecoxib là một chất ức chế COX-2 chọn lọc, hay "coxib".

Mặc dù nhóm coxib bao gồm một số tác nhân, có nhiều mức độ chọn lọc COX-2 khác nhau, trong đó celecoxib (Celebrex) là ít chọn lọc COX-2 và rofecoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra) và etorox, được COX-2 chọn lọc cao.[10]

Tại thời điểm rút tiền, rofecoxib là loại coxib duy nhất được chấp thuận tại Hoa Kỳ với bằng chứng lâm sàng về hồ sơ tác dụng phụ đường tiêu hóa vượt trội so với NSAID thông thường. Điều này phần lớn dựa trên nghiên cứu VIGOR (Vioxx GI Out results Research), so sánh hiệu quả và hồ sơ tác dụng phụ của rofecoxib và naproxen.[11]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Liều lượng khuyến cáo trị liệu là 12,5, 25 và 50 mg với sinh khả dụng xấp xỉ 93%.[12][13][14] Rofecoxib vượt qua nhau thai và hàng rào máu-não,[12][13][15] và mất 1-3 giờ để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương với một chu kỳ bán rã hiệu quả (dựa trên mức trạng thái ổn định) khoảng 17 giờ.[12][14][16] Các sản phẩm trao đổi chất là các dẫn xuất cis-dihydro và trans-dihydro của rofecoxib [12][16] chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu.

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tập tin:VIOXX sample blister pack.jpg
Một gói vỉ mẫu VIOXX (rofecoxib).

Ngoài việc giảm tỷ lệ loét dạ dày, rofecoxib không có tác dụng đối với thời gian chảy máu hoặc kết tập tiểu cầu, ngay cả ở liều điều trị.[17] Ngoài các tính năng này, rofecoxib thể hiện một hồ sơ hiệu ứng bất lợi tương tự như các NSAID khác.

Tim và mạch máu[sửa | sửa mã nguồn]

Nghiên cứu VIGOR và tranh cãi xuất bản[sửa | sửa mã nguồn]

Nghiên cứu VIGOR (Nghiên cứu kết quả Vioxx GI), được thực hiện bởi Bombardier và cộng sự, đã so sánh hiệu quả và tác dụng phụ của liều rofecoxib (50 trị liệu) mg/ngày) so với liều naproxen phổ biến (500 mg/BID), đã chỉ ra nguy cơ nhồi máu cơ tim cấp tính (đau tim) tăng gấp 4 lần ở bệnh nhân rofecoxib khi so sánh với bệnh nhân naproxen (0,4% so với 0,1%, RR 0,25) trong thời gian trung bình 9 tháng. Nguy cơ tăng cao bắt đầu trong tháng thứ hai trên rofecoxib. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ tử vong do các biến cố tim mạch giữa hai nhóm, cũng không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ nhồi máu cơ tim giữa các nhóm điều trị rofecoxib và naproxen ở bệnh nhân không có nguy cơ tim mạch cao. Sự khác biệt về nguy cơ chung là ở những bệnh nhân có nguy cơ đau tim cao hơn, tức là những người đáp ứng các tiêu chí về điều trị dự phòng aspirin liều thấp của các biến cố tim mạch thứ phát (nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim thoáng qua.[18]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Chú thích[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Vioxx PI” (PDF). FDA.  Kiểm tra giá trị ngày tháng trong: |date= (trợ giúp)
  2. ^ Merck Pulls Arthritis Drug Vioxx from Market 
  3. ^ “Up to 140,000 heart attacks linked to Vioxx.”. New Scientist. 25 tháng 1 năm 2005. tr. 1. 
  4. ^ “Merck Sees Slightly Higher 2007 Earnings”. New York Times. Reuters. 7 tháng 12 năm 2006. tr. A1. 
  5. ^ “Analysis and recommendations for Agency action regarding nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk” (PDF). FDA. 
  6. ^ “FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes”. FDA. 
  7. ^ “Tremeau Pharmaceuticals News”. Tremeau Pharmaceuticals. 
  8. ^ Srivastava, A.; Brewer, A. K.; Mauser-Bunschoten, E. P.; Key, N. S.; Kitchen, S.; Llinas, A.; Ludlam, C. A.; Mahlangu, J. N.; Mulder, K. (tháng 1 năm 2013). “Guidelines for the management of hemophilia”. Haemophilia 19 (1): e1–e47. doi:10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. 
  9. ^ Forsyth, Angela; Witkop, Michelle; Lambing, Angela; Garrido, Cesar; Dunn, Spencer; Cooper, David L.; Nugent, Diane (tháng 10 năm 2015). “Associations of quality of life, pain, and self-reported arthritis with age, employment, bleed rate, and utilization of hemophilia treatment center and health care provider services: results in adults with hemophilia in the HERO study”. Patient Preference and Adherence: 1549. ISSN 1177-889X. doi:10.2147/PPA.S87659. 
  10. ^ Ushiyama, Shigeru; Yamada, Tomoko; Murakami, Yukiko; Kumakura, Sei-ichiro; Inoue, Shin-ichi; Suzuki, Keisuke; Nakao, Akira; Kawara, Akihiro; Kimura, Tomio (6 tháng 1 năm 2008). “Preclinical pharmacology profile of CS-706, a novel cyclooxygenase-2 selective inhibitor, with potent antinociceptive and anti-inflammatory effects”. European Journal of Pharmacology 578 (1): 76–86. ISSN 0014-2999. PMID 17920584. doi:10.1016/j.ejphar.2007.08.034. 
  11. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, Day R, Ferraz MB, Hawkey CJ, Hochberg MC, Kvien TK, Schnitzer TJ (tháng 11 năm 2000). “Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group”. The New England Journal of Medicine 343 (21): 1520–8, 2 p following 1528. PMID 11087881. doi:10.1056/NEJM200011233432103. 
  12. ^ a ă â b “VIOXX® (rofecoxib tablets and oral suspension): DESCRIPTION” (PDF). Merck.com. Truy cập ngày 4 tháng 1 năm 2015. 
  13. ^ a ă “MD Consult - Important Notice”. Mdconsult.com. Truy cập ngày 4 tháng 1 năm 2015. 
  14. ^ a ă Davies NM, Teng XW, Skjodt NM (2003). “Pharmacokinetics of rofecoxib: a specific cyclo-oxygenase-2 inhibitor”. Clinical Pharmacokinetics 42 (6): 545–56. PMID 12793839. doi:10.2165/00003088-200342060-00004. 
  15. ^ Padi SS, Kulkarni SK (tháng 10 năm 2004). “Differential effects of naproxen and rofecoxib on the development of hypersensitivity following nerve injury in rats”. Pharmacology Biochemistry and Behavior 79 (2): 349–58. PMID 15501312. doi:10.1016/j.pbb.2004.08.005. 
  16. ^ a ă Scott LJ, Lamb HM (tháng 9 năm 1999). “Rofecoxib”. Drugs 58 (3): 499–505; discussion 506–7. PMID 10493277. doi:10.2165/00003495-199958030-00016. 
  17. ^ “Vioxx PI” (PDF). FDA. 
  18. ^ “Vioxx PI” (PDF). FDA. 

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  • FDA (2005). "Summary minutes for the February 16, 17 and 18, 2005, Joint meeting of the Arthritis Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee." Published on the internet, March 2005. Link
  • Fitzgerald GA (tháng 10 năm 2004). “Coxibs and cardiovascular disease”. The New England Journal of Medicine 351 (17): 1709–11. PMID 15470192. doi:10.1056/NEJMp048288. 
  • Grassley CE (15 Oct 2004). Grassley questions Merck about communication with the FDA on Vioxx. Press Release.
  • Jüni P, Nartey L, Reichenbach S, Sterchi R, Dieppe PA, Egger M (2004). “Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis”. Lancet 364 (9450): 2021–9. PMID 15582059. doi:10.1016/S0140-6736(04)17514-4. 
  • Karha J, Topol EJ (tháng 12 năm 2004). “The sad story of Vioxx, and what we should learn from it”. Cleveland Clinic Journal of Medicine 71 (12): 933–4, 936, 938–9. PMID 15641522. doi:10.3949/ccjm.71.12.933. 
  • Michaels, David (tháng 6 năm 2005). “Doubt is their Product”. Scientific American 292 (6). 
  • Merck & Co., (5 Nov 2004). Response to Article by Juni et al. Published in The Lancet on Nov. 5. Press Release.
  • Merck & Co (30 Sep 2004) Merck Announces Voluntary Worldwide Withdrawal of VIOXX. Press release [1].
  • Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ (2001). “Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors”. JAMA 286 (8): 954–9. PMID 11509060. doi:10.1001/jama.286.8.954. 
  • Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Langford RM, Hoeft A, Parlow JL, Boyce SW, Verburg KM (tháng 3 năm 2005). “Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery”. The New England Journal of Medicine 352 (11): 1081–91. PMID 15713945. doi:10.1056/NEJMoa050330. 
  • Okie S (tháng 3 năm 2005). “Raising the safety bar--the FDA's coxib meeting”. The New England Journal of Medicine 352 (13): 1283–5. PMID 15800221. doi:10.1056/NEJMp058055. 
  • Reddy, Leleti Rajender; Corey, E.J. (2005). “Facile air oxidation of the conjugate base of rofecoxib (Vioxx™), a possible contributor to chronic human toxicity”. Tetrahedron Letters 46 (6): 927–929. doi:10.1016/j.tetlet.2004.12.055. 
  • Swan SK, Rudy DW, Lasseter KC, Ryan CF, Buechel KL, Lambrecht LJ, Pinto MB, Dilzer SC, Obrda O, Sundblad KJ, Gumbs CP, Ebel DL, Quan H, Larson PJ, Schwartz JI, Musliner TA, Gertz BJ, Brater DC, Yao SL (tháng 7 năm 2000). “Effect of cyclooxygenase-2 inhibition on renal function in elderly persons receiving a low-salt diet. A randomized, controlled trial”. Annals of Internal Medicine 133 (1): 1–9. PMID 10877734. doi:10.7326/0003-4819-133-1-200007040-00002. 
  • Targum, SL. (1 Feb. 2001) Review of cardiovascular safety database. FDA memorandum. [2]
  • Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G (tháng 6 năm 1999). “Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs”. The New England Journal of Medicine 340 (24): 1888–99. PMID 10369853. doi:10.1056/NEJM199906173402407. 
  • The Lancet (2004). “Vioxx: an unequal partnership between safety and efficacy”. Lancet 364 (9442): 1287–8. PMID 15474114. doi:10.1016/S0140-6736(04)17198-5. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]