SL651498

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Bước tới điều hướng Bước tới tìm kiếm
SL651498
SL-651,498.svg
Các định danh
Số đăng ký CAS
ChemSpider
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC23H20FN3O2
Khối lượng phân tử389,43 g·mol−1
  (kiểm chứng)

SL651498 là một loại thuốc giải lo âu và thuốc chống co giật được sử dụng trong nghiên cứu khoa học, với cấu trúc hóa học liên quan chặt chẽ nhất với các dẫn xuất -carboline như abecarnil và gedocarnil.[1] Nó có tác dụng tương tự như các thuốc benzodiazepine, nhưng có cấu trúc khác biệt và do đó được phân loại là một anxiolytic nonbenzodiazepine.

SL651498 là một chất chủ vận chọn lọc tiểu loại <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/GABA_A_receptor" rel="mw:ExtLink" data-linkid="65" class="mw-redirect cx-link" title="GABA A receptor">GABA<sub>A</sub></a>, hoạt động như một chất chủ vận đầy đủ ở các phân nhóm α<sub id="mwEg">2</sub> và α<sub id="mwFA">3</sub>, và như một chất chủ vận từng phần ở α<sub id="mwFw">1</sub> và α<sub id="mwGQ">5</sub> (mặc dù hành động của nó ở các tiểu loại α5 yếu hơn nhiều). Trong các nghiên cứu trên động vật, nó chủ yếu có tác dụng giải lo âu, mặc dù một số tác dụng an thần, mất điều hòa và giãn cơ được quan sát thấy ở liều cao hơn.[2] Nó thay thế hoàn toàn cho benzodiazepine chlordiazepoxit anxiolytic, nhưng chỉ thay thế một phần cho thuốc thôi miên imidazopyridine zolpidem và triazolam thôi miên benzodiazepine.[3][4] Khi được đưa ra nhiều lần, nó không thể tạo ra sự dung nạp hoặc sự phụ thuộc, có lẽ là do ái lực thấp và hiệu quả của nó ở phân nhóm α 5.[5]

SL651498 đã được đề xuất để phát triển như một loại thuốc giải lo âu không an thần mới cho con người, mặc dù nó vẫn chỉ ở giai đoạn đầu của nghiên cứu.[6] Các thử nghiệm sơ bộ ở người cho thấy hiệu quả tương tự với lorazepam như một thuốc giải lo âu, nhưng ít hoặc không gây ngủ hoặc suy giảm trí nhớ, kỹ năng vận động hoặc chức năng nhận thức.[7]

Có những hợp chất có thể gây lo lắng khác trong quá trình phát triển, như L-838,417, NGD 91-3.[8]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Sevrin M, Maloizel C, Evanno Y, Legalloudec O, George P. (Sanofi-Synthelabo). 1H-Pyrido[3,4-b]indole-4-carboxamide derivatives, preparation and application thereof in therapeutics. US Patent 6075021
  2. ^ Griebel, G.; Perrault, G.; Simiand, J.; Cohen, C.; Granger, P.; Depoortere, H.; Françon, D.; Avenet, P.; Schoemaker, H. (2003). “SL651498, a GABAA receptor agonist with subtype-selective efficacy, as a potential treatment for generalized anxiety disorder and muscle spasms”. CNS Drug Reviews. 9 (1): 3–20. PMID 12595909.
  3. ^ Griebel, G.; Perrault, G.; Simiand, J.; Cohen, C.; Granger, P.; Decobert, M.; Françon, D.; Avenet, P.; Depoortere, H. (2001). “SL651498: An anxioselective compound with functional selectivity for alpha2- and alpha3-containing gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)) receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 298 (2): 753–68. PMID 11454940.
  4. ^ Licata, S. C.; Platt, D. M.; Cook, J. M.; Sarma, P. V.; Griebel, G.; Rowlett, J. K. (2005). “Contribution of GABAA receptor subtypes to the anxiolytic-like, motor, and discriminative stimulus effects of benzodiazepines: Studies with the functionally selective ligand SL651498 6-fluoro-9-methyl-2-phenyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-2,9-dihydro-1H-pyridol3,4-bindol-1-one”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313 (3): 1118–25. doi:10.1124/jpet.104.081612. PMID 15687371.
  5. ^ Mirza, N. R. (2006). “Do subtype-selective gamma-aminobutyric acid a receptor modulators have a reduced propensity to induce physical dependence in mice?”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 316 (3): 1378–85. doi:10.1124/jpet.105.094474. PMID 16352707.
  6. ^ Whiting, P. J. (2006). “GABA-A receptors: A viable target for novel anxiolytics?”. Current Opinion in Pharmacology. 6 (1): 24–9. doi:10.1016/j.coph.2005.08.005. PMID 16359919.
  7. ^ De Haas, S. L.; Franson, K. L.; Schmitt, J. A.; Cohen, A. F.; Fau, J. B.; Dubruc, C.; Van Gerven, J. M. (2009). “The pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of SL65.1498, a GABA-A alpha2,3 selective agonist, in comparison with lorazepam in healthy volunteers”. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 23 (6): 625–32. doi:10.1177/0269881108092595. PMID 18635696.
  8. ^ Atack, John (2003). “Anxioselective Compounds Acting at the GABAA Receptor Benzodiazepine Binding Site”. Current Drug Target -Cns & Neurological Disorders. 2 (4): 213–232. doi:10.2174/1568007033482841.