Tarenflurbil

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Tarenflurbil
Tarenflurbil Structural Formulae V.1.svg
Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC code
  • none
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein
ECHA InfoCard100.052.041
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC15H13FO2
Khối lượng phân tử244.26 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Tarenflurbil, [1] Flurizan hoặc R-flurbiprofen, là đơn enantiomer của racemate NSAID flurbiprofen. Trong nhiều năm, nghiên cứu và thử nghiệm thuốc đã được tiến hành bởi Myriad Genetics, để điều tra tiềm năng của nó như là một phương pháp điều trị bệnh Alzheimer; cuộc điều tra kết thúc vào tháng 6 năm 2008 khi công ty tuyên bố sẽ ngừng phát triển hợp chất.[2]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Ở nồng độ trị liệu được đề xuất, phân tử này thiếu hoạt động chống viêm và không ức chế enzym cyclooxygenase 1 (COX-1) hoặc cyclooxygenase 2 (COX-2). Chỉ các S-enantiomer của axit arylpropionic NSAID mới có thể ức chế COX, trong khi các R-enantiomer gần như không có hoạt tính COX. R -Flurbiprofen được chuyển đổi không hiệu quả thành S -flurbiprofen, với 1,5% R-enantiomer trải qua quá trình chuyển đổi sinh học thành dạng S. Mặc dù hợp chất này thiếu hoạt động chống lại COX, nhưng các nghiên cứu đã chỉ ra rằng loại thuốc này là chất làm giảm mạnh nồng độ beta amyloid,[3][4] thành phần chính của các mảng amyloid trong bệnh Alzheimer, và do đó người ta quan tâm đến loại thuốc này. tác nhân trị liệu.

Các thử nghiệm lâm sàng[sửa | sửa mã nguồn]

Vào năm 2005, Myriad Genetics đã báo cáo kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II của Flurizan; đây là thử nghiệm điều trị thuốc Alzheimer lớn nhất từ trước đến nay khi sử dụng R -flurbiprofen.[5] Bệnh nhân được chia thành ba nhóm điều trị, nhận giả dược, 400 hoặc 800 mg R-flurbiprofen hai lần mỗi ngày trong một năm. Kết quả từ thử nghiệm này cho thấy thuốc được dung nạp tốt và xu hướng tích cực đã được quan sát với 800 mg hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer nhẹ. Một nhóm bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh nhẹ và có nồng độ thuốc trong huyết tương cao đã giảm ít hơn đáng kể hai kết quả hành vi chính (Hoạt động của thang đo sinh hoạt hàng ngày (ADCS-ADL) và Chức năng toàn cầu (CDR-SB)). Khoảng 80 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu tiếp theo tùy chọn cho thấy lợi ích tiếp tục với R-flurbiprofen, với xu hướng tích cực tăng dần trong giai đoạn này cho tất cả các kết quả chính sau 24 tháng. Vào ngày 5 tháng 3 năm 2007, Myriad Genetics báo cáo kết quả cuối cùng của thử nghiệm hai năm, cho thấy 42% trong số 80 bệnh nhân đó cho thấy sự cải thiện hoặc không suy giảm ở một hoặc ba điểm cuối của nhận thức, chức năng toàn cầu và hoạt động hàng ngày đến 10% bệnh nhân điển hình trên giả dược.

Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III đã đánh giá 800 mg R-flurbiprofen hai lần mỗi ngày so với giả dược trong 18 tháng chỉ dành cho 1800 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer nhẹ.[6] Thử nghiệm thứ hai này kết thúc vào tháng 2 năm 2008 với kết quả được báo cáo vào mùa hè. Sau khi thử nghiệm giai đoạn III, bao gồm gần 1.700 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer nhẹ được điều trị trong 18 tháng bằng Flurizan hoặc giả dược, Myrial Genetic kết luận rằng thuốc không cải thiện khả năng tư duy hoặc khả năng của bệnh nhân thực hiện các hoạt động hàng ngày nhiều hơn so với những bệnh nhân đó với giả dược. Peter Meldrum, giám đốc điều hành của Myriad, đã tuyên bố vào ngày 30 tháng 6 năm 2008, rằng công ty sẽ không còn phát triển Flurizan nữa.[2] Trước khi chấm dứt, Myriad đã bán quyền phân phối tại Liên minh châu Âu cho Lundbeck với khoản thanh toán ban đầu là 100 triệu đô la, mà Lundbeck đã chỉ ra rằng bây giờ nó sẽ được ghi dưới dạng ghi giảm.[2][7]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ www.myriad.com Error in webarchive template: Check |url= value. Empty. Update on Flurizan.
  2. ^ a ă â Myriad Genetics Reports Results of U.S. Phase 3 Trial of Flurizan in Alzheimer's Disease from the Myriad Genetics website.
  3. ^ Eriksen JL, Sagi SA, Smith TE và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2003). “NSAIDs and enantiomers of flurbiprofen target γ-secretase and lower Aβ42 in vivo”. J. Clin. Invest. 112 (3): 440–9. PMC 166298. PMID 12897211. doi:10.1172/JCI18162. 
  4. ^ Morihara T, Chu T, Ubeda O, Beech W, Cole GM (tháng 11 năm 2002). “Selective inhibition of Aβ42 production by NSAID R-enantiomers”. J. Neurochem. 83 (4): 1009–12. PMID 12421374. doi:10.1046/j.1471-4159.2002.01195.x. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 1 năm 2013. 
  5. ^ Myriad Genetics Reports Results of Phase 2 Trial of Flurizan in Patients With Alzheimer's Disease, a May 2005 article from the website of Myriad Genetics
  6. ^ www.myriad.com Error in webarchive template: Check |url= value. Empty. FLURIZAN & Alzheimer's Disease
  7. ^ “Lundbeck Licenses European Rights to Myriad's Alzheimer's Candidate for $100M Upfront”. Genetic Engineering & Biotechnology News (print) (Mary Ann Liebert, Inc.). 15 tháng 6 năm 2008. tr. 8.