Varenicline

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Bước tới điều hướng Bước tới tìm kiếm
Varenicline
Varenicline.svg
Varenicline ball-and-stick model.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiChampix, Chantix, others
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa606024
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: B3
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngBy mouth
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương<20%
Chuyển hóa dược phẩmLimited (<10%)
Chu kỳ bán rã sinh học24 hours
Bài tiếtThận (81–92%)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC13H13N3
Khối lượng phân tử211.267
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Varenicline (tên thương mại ChantixChampix) là một loại thuốc theo toa dùng để điều trị nghiện nicotine. Nó làm giảm cả sự thèm muốn và làm giảm tác dụng thú vị của thuốc lá và các sản phẩm thuốc lá khác.

Nó là một chất chủ vận một phần có ái lực cao đối với phân nhóm thụ thể acetylcholine α4β2 nicotinic (nACh) dẫn đến việc giải phóng dopamine trong nhân accumbens khi được kích hoạt, và do đó, có khả năng làm giảm cảm giác thèm thuốc và cai thuốc lá..[1] Trong khía cạnh này nó cũng tương tự như cytisine và khác biệt so với chất đối vận nicotinic bupropionliệu pháp thay thế nicotine (NRTs) như các bản vá lỗi nicotinekẹo cao su nicotine. Người ta ước tính rằng varenicline giúp thành công trong số 11 người hút thuốc vẫn còn kiêng thuốc lá sau sáu tháng.[2]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Varenicline được sử dụng để giúp mọi người ngừng hút thuốc lá (cai thuốc lá). Một phân tích tổng hợp cho thấy ít hơn 20% số người được điều trị bằng varenicline vẫn kiêng hút thuốc trong một năm.[3] Trong một varenicline phân tích tổng hợp năm 2009 đã được tìm thấy có hiệu quả hơn bupropion (tỷ lệ chênh lệch 1,40) và các liệu pháp thay thế nicotine (NRT) (tỷ lệ chênh lệch 1,56).[4]

Một tổng quan về tổng quan và phân tích tổng hợp mạng của Cochrane năm 2013 đã kết luận rằng varenicline là thuốc hiệu quả nhất để cai thuốc lá và những người hút thuốc có khả năng bỏ thuốc varenicline gần gấp ba lần so với điều trị bằng giả dược. Varenicline hiệu quả hơn bupropion hoặc NRT và hiệu quả như NRT kết hợp trong cai thuốc lá.[5][6]

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) đã phê duyệt việc sử dụng varenicline trong tối đa mười hai tuần. Nếu việc cai thuốc lá đã đạt được, có thể tiếp tục trong mười hai tuần nữa.[7]

Varenicline chưa được thử nghiệm ở những người dưới 18 tuổi hoặc phụ nữ mang thai và do đó không được các nhóm này sử dụng.[8] Varenicline được coi là một loại thuốc mang thai loại C, vì các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên; tuy nhiên, không có dữ liệu từ các nghiên cứu của con người có sẵn.[9] Một nghiên cứu quan sát hiện đang được tiến hành đánh giá các dị tật liên quan đến phơi nhiễm varenicline, nhưng chưa có kết quả.[10] Một loại thuốc thay thế được ưa thích để cai thuốc lá trong thời kỳ cho con bú do thiếu thông tin và dựa trên các nghiên cứu trên động vật về nicotine.[11]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Buồn nôn nhẹ là tác dụng phụ phổ biến nhất và được thấy ở khoảng 30% số người dùng varenicline mặc dù điều này hiếm khi (<3%) dẫn đến ngừng thuốc.[6] Các tác dụng phụ ít phổ biến khác bao gồm đau đầu, khó ngủác mộng. Tác dụng phụ hiếm gặp được báo cáo bởi những người dùng varenicline so với giả dược bao gồm thay đổi khẩu vị, nôn mửa, đau bụng, đầy hơitáo bón. Người ta ước tính rằng cứ năm đối tượng sử dụng varenicline với liều duy trì, sẽ có một trường hợp buồn nôn, và cứ 24 và 35 đối tượng được điều trị, sẽ có một sự kiện táo bón và đầy hơi tương ứng. Tác dụng phụ đường tiêu hóa dẫn đến ngừng thuốc ở 2% đến 8% số người sử dụng varenicline.[12][13] Tỷ lệ buồn nôn phụ thuộc vào liều: tỷ lệ buồn nôn cao hơn ở những người dùng liều lớn hơn (30%) so với giả dược (10%) so với những người dùng liều nhỏ hơn (16%) so với giả dược (11%).[14]

Trầm cảm và tự tử[sửa | sửa mã nguồn]

Năm 2007, FDA Hoa Kỳ tuyên bố đã nhận được báo cáo sau tiếp thị về ý nghĩ tự tửhành vi tự tử thường xuyên, hành vi thất thường và buồn ngủ giữa những người sử dụng varenicline để cai thuốc lá. Vào năm 2009, FDA Hoa Kỳ yêu cầu varenicline thực hiện cảnh báo đóng hộp rằng nên dừng thuốc nếu có bất kỳ triệu chứng nào trong số này.[15]

Một đánh giá có hệ thống năm 2014 không tìm thấy bằng chứng về nguy cơ tự tử gia tăng.[16] Các phân tích khác đã đi đến kết luận tương tự và không tìm thấy tăng nguy cơ tác dụng phụ về tâm thần kinh với varenicline.[5][6] Không có bằng chứng cho thấy tăng nguy cơ biến cố tim mạch, trầm cảm hoặc tự làm hại bằng liệu pháp thay thế varenicline so với nicotine đã được tìm thấy trong một nghiên cứu giám sát sau tiếp thị.[17]

Năm 2016, FDA đã gỡ bỏ cảnh báo hộp đen.[18] Mọi người vẫn được khuyên nên ngừng thuốc nếu họ "nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào về tâm trạng, hành vi hoặc suy nghĩ".[18][19][20]

Bệnh tim mạch[sửa | sửa mã nguồn]

Vào tháng 6 năm 2011, FDA Hoa Kỳ đã ban hành một thông báo an toàn rằng varenicline có thể liên quan đến "một nguy cơ nhỏ, tăng các tác dụng phụ về tim mạch ở những người mắc bệnh tim mạch".[21]

Một đánh giá trước năm 2011 đã tìm thấy tăng nguy cơ biến cố tim mạch so với giả dược.[22] Bình luận của chuyên gia trong cùng một tạp chí đã làm dấy lên nghi ngờ về phương pháp của tổng quan,[23][24] những lo ngại đã được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu lặp lại và các đánh giá tiếp theo.[25][26] Mối quan tâm cụ thể là "số lượng sự kiện được nhìn thấy thấp, các loại sự kiện được tính, tỷ lệ bỏ học cao hơn ở những người nhận giả dược, thiếu thông tin về thời gian của các sự kiện và loại trừ các nghiên cứu mà không ai có một sự kiện."

Ngược lại, nhiều đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp gần đây đã không tìm thấy sự gia tăng các biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng hoặc tổng thể (bao gồm cả những người có nguy cơ mắc bệnh tim mạch) liên quan đến việc sử dụng varenicline.[26][27][28][29]

Rượu[sửa | sửa mã nguồn]

Người ta khuyên nên giảm lượng rượu họ uống.[30]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Varenicline hiển thị agonism đầy đủ trên các thụ thể acetylcholine nicotinic α7 và là một chất chủ vận từng phần trên các phân nhóm α 4β2, α 3β4 và α 6β2.[31][32][33] Ngoài ra, nó là một chất chủ vận yếu trên các thụ thể chứa α 3β2.

Chủ nghĩa đồng vận một phần của Varenicline trên các thụ thể α4β2 thay vì chủ nghĩa chủ vận đầy đủ của nicotine tạo ra ít tác dụng giải phóng dopamine hơn so với nicotine. Liên kết cạnh tranh α4β2 này làm giảm khả năng liên kết và kích thích hệ thống dopamine mesolimbic - tương tự như phương pháp tác dụng của buprenorphin trong điều trị nghiện opioid.[6]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Hầu hết các hợp chất hoạt động được đào thải qua thận (92 Chế93%). Một tỷ lệ nhỏ là glucuronidated, oxy hóa, N -formylated hoặc liên hợp thành hexose.[34] Nửa đời thải trừ là khoảng 24 giờ.

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Việc sử dụng cây Cytisus như một chất thay thế hút thuốc trong Thế chiến II [35] đã dẫn đến việc sử dụng như một chất hỗ trợ cai nghiện ở Đông Âu và chiết xuất cytisine.[36] Các chất tương tự cytisine đã dẫn đến varenicline tại Pfizer.[37][38][39]

Varenicline đã nhận được "đánh giá ưu tiên" của FDA Hoa Kỳ vào tháng 2 năm 2006, rút ngắn thời gian xem xét 10 tháng thông thường xuống còn 6 tháng vì hiệu quả đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng và nhận thấy thiếu các vấn đề an toàn.[40] Sự chấp thuận của cơ quan về thuốc được đưa ra vào ngày 11 tháng 5 năm 2006.[7] Vào ngày 1 tháng 8 năm 2006, varenicline đã được bán tại Hoa Kỳ vào ngày 29 tháng 9 năm 2006, đã được chấp thuận để bán tại Liên minh Châu Âu.[41]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Tashkin DP (tháng 8 năm 2015). “Smoking Cessation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease”. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 36 (4): 491–507. doi:10.1055/s-0035-1555610. PMC 2689574. PMID 26238637.
  2. ^ Crawford, P; Cieslak, D (tháng 9 năm 2017). “Varenicline for Smoking Cessation”. American Family Physician. 96 (5). PMID 28925657.
  3. ^ Rosen LJ, Galili T, Kott J, Goodman M, Freedman LS (tháng 5 năm 2018). “Diminishing benefit of smoking cessation medications during the first year: a meta-analysis of randomized controlled trials”. Addiction. 113 (5): 805–816. doi:10.1111/add.14134. PMC 5947828. PMID 29377409.
  4. ^ Mills EJ, Wu P, Spurden D, Ebbert JO, Wilson K (tháng 9 năm 2009). “Efficacy of pharmacotherapies for short-term smoking abstinance: a systematic review and meta-analysis”. Harm Reduction Journal. 6: 25. doi:10.1186/1477-7517-6-25. PMC 2760513. PMID 19761618.
  5. ^ a b Cahill K, Stevens S, Perera R, Lancaster T (tháng 5 năm 2013). “Pharmacological interventions for smoking cessation: an overview and network meta-analysis”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic Review & Meta-Analysis). 5 (5): CD009329. doi:10.1002/14651858.CD009329.pub2. PMID 23728690.
  6. ^ a b c d Elrashidi MY, Ebbert JO (tháng 6 năm 2014). “Emerging drugs for the treatment of tobacco dependence: 2014 update”. Expert Opinion on Emerging Drugs (Review). 19 (2): 243–60. doi:10.1517/14728214.2014.899580. PMID 24654737.
  7. ^ a b U.S. Food and Drug Administration.FDA Approves Novel Medication for Smoking Cessation. Press release, ngày 11 tháng 5 năm 2006.
  8. ^ Coleman T, Chamberlain C, Davey MA, Cooper SE, Leonardi-Bee J (tháng 12 năm 2015). “Pharmacological interventions for promoting smoking cessation during pregnancy”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD010078. doi:10.1002/14651858.CD010078.pub2. PMID 26690977.
  9. ^ Cressman AM, Pupco A, Kim E, Koren G, Bozzo P (tháng 5 năm 2012). “Smoking cessation therapy during pregnancy”. Canadian Family Physician. 58 (5): 525–7. PMC 3352787. PMID 22586193.
  10. ^ Clinical trial number NCT01290445 for "Varenicline Pregnancy Cohort Study" at ClinicalTrials.gov
  11. ^ “LactMed”. nih.gov.
  12. ^ Leung LK, Patafio FM, Rosser WW (tháng 9 năm 2011). “Gastrointestinal adverse effects of varenicline at maintenance dose: a meta-analysis”. BMC Clinical Pharmacology. 11 (1): 15. doi:10.1186/1472-6904-11-15. PMC 3192741. PMID 21955317.
  13. ^ American Cancer Society. “Cancer Drug Guide: Varenicline”. Truy cập ngày 19 tháng 1 năm 2008.
  14. ^ “DailyMed - CHANTIX- varenicline tartrate”. nih.gov.
  15. ^ FDA. “Public Health Advisory: FDA Requires New Boxed Warnings for the Smoking Cessation Drugs Chantix and Zyban”. Truy cập ngày 1 tháng 7 năm 2009.
  16. ^ Hughes JR (tháng 1 năm 2016). “Varenicline as a Cause of Suicidal Outcomes”. Nicotine & Tobacco Research. 18 (1): 2–9. doi:10.1093/ntr/ntu275. PMID 25572451.
  17. ^ Kotz D, Viechtbauer W, Simpson C, van Schayck OC, West R, Sheikh A (tháng 10 năm 2015). “Cardiovascular and neuropsychiatric risks of varenicline: a retrospective cohort study”. The Lancet. Respiratory Medicine (retrospective cohort). 3 (10): 761–8. doi:10.1016/S2213-2600(15)00320-3. PMC 4593936. PMID 26355008.
  18. ^ a b Commissioner, Office of the. “Safety Alerts for Human Medical Products - Chantix (varenicline) and Zyban (bupropion): Drug Safety Communication - Mental Health Side Effects Revised”. www.fda.gov (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 20 tháng 12 năm 2016.
  19. ^ Palmer G, Massey V (tháng 5 năm 1969). “Electron paramagnetic resonance and circular dichroism studies on milk xanthine oxidase”. The Journal of Biological Chemistry. 244 (10): 2614–20. doi:10.1186/1753-6561-9-S1-A31. PMC 4306032.
  20. ^ Yeung E, Bachi B, Long B, Lee J, Chao Y (2015). “Varenicline and Depression: a Literature Review” (PDF). World Journal of Medical Education and Research. 9 (1): 24–29.
  21. ^ “FDA Drug Safety Communication: Chantix (varenicline) may increase the risk of certain cardiovascular adverse events in patients with cardiovascular disease”. ngày 16 tháng 6 năm 2011.
  22. ^ Singh S, Loke YK, Spangler JG, Furberg CD (tháng 9 năm 2011). “Risk of serious adverse cardiovascular events associated with varenicline: a systematic review and meta-analysis”. CMAJ. 183 (12): 1359–66. doi:10.1503/cmaj.110218. PMC 3168618. PMID 21727225.
  23. ^ Takagi H, Umemoto T (tháng 9 năm 2011). “Varenicline: quantifying the risk”. CMAJ. 183 (12): 1404, author reply 1405, 1407. doi:10.1503/cmaj.111-2063. PMC 3168634. PMID 21896705.
  24. ^ Samuels L (tháng 9 năm 2011). “Varenicline: cardiovascular safety”. CMAJ. 183 (12): 1407–8, author reply 1408. doi:10.1503/cmaj.111-2073. PMC 3168639. PMID 21896709.
  25. ^ “European Medicine Agency confirms positive benefit-risk balance for Champix”. ngày 21 tháng 7 năm 2011.
  26. ^ a b Prochaska JJ, Hilton JF (tháng 5 năm 2012). “Risk of cardiovascular serious adverse events associated with varenicline use for tobacco cessation: systematic review and meta-analysis”. BMJ (Systematic Review & Meta-Analysis). 344: e2856. doi:10.1136/bmj.e2856. PMC 3344735. PMID 22563098.
  27. ^ Mills EJ, Thorlund K, Eapen S, Wu P, Prochaska JJ (tháng 1 năm 2014). “Cardiovascular events associated with smoking cessation pharmacotherapies: a network meta-analysis”. Circulation (Network Meta-Analysis). 129 (1): 28–41. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003961. PMC 4258065. PMID 24323793.
  28. ^ Pipe AL (tháng 10 năm 2014). “Network meta-analysis demonstrates the safety of pharmacotherapy for smoking cessation in cardiovascular patients”. Evidence-Based Medicine (Review & Commentary). 19 (5): 193. doi:10.1136/eb-2014-110030. PMID 24917603.
  29. ^ Rowland K (tháng 4 năm 2014). “ACP Journal Club. Review: Nicotine replacement therapy increases CVD events; bupropion and varenicline do not”. Annals of Internal Medicine (Review & Commentary). 160 (8): JC2. doi:10.7326/0003-4819-160-8-201404150-02002. PMID 24733219.
  30. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. “Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: FDA updates label for stop smoking drug Chantix (varenicline) to include potential alcohol interaction, rare risk of seizures, and studies of side effects on mood, behavior, or thinking”. www.fda.gov (bằng tiếng Anh).
  31. ^ Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (tháng 9 năm 2006). “Varenicline is a partial agonist at alpha4beta2 and a full agonist at alpha7 neuronal nicotinic receptors”. Molecular Pharmacology. 70 (3): 801–5. doi:10.1124/mol.106.025130. PMID 16766716.
  32. ^ Mineur YS, Picciotto MR (tháng 12 năm 2010). “Nicotine receptors and depression: revisiting and revising the cholinergic hypothesis”. Trends in Pharmacological Sciences. 31 (12): 580–6. doi:10.1016/j.tips.2010.09.004. PMC 2991594. PMID 20965579.
  33. ^ Bordia T, Hrachova M, Chin M, McIntosh JM, Quik M (tháng 8 năm 2012). “Varenicline is a potent partial agonist at α6β2* nicotinic acetylcholine receptors in rat and monkey striatum”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 342 (2): 327–34. doi:10.1124/jpet.112.194852. PMC 3400806. PMID 22550286.
  34. ^ Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW (tháng 1 năm 2006). “Metabolism and disposition of varenicline, a selective alpha4beta2 acetylcholine receptor partial agonist, in vivo and in vitro”. Drug Metabolism and Disposition. 34 (1): 121–30. doi:10.1124/dmd.105.006767. PMID 16221753.
  35. ^ Seeger R (tháng 1 năm 1992). “[Cytisine as an aid for smoking cessation]”. Medizinische Monatsschrift Fur Pharmazeuten. 15 (1): 20–1. PMID 1542278.
  36. ^ Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (tháng 8 năm 2013). “Cytisine, the world's oldest smoking cessation aid”. BMJ. 347: f5198. doi:10.1136/bmj.f5198. PMID 23974638.
  37. ^ Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, Wirtz MC, Arnold EP, Huang J, Sands SB, Davis TI, Lebel LA, Fox CB, Shrikhande A, Heym JH, Schaeffer E, Rollema H, Lu Y, Mansbach RS, Chambers LK, Rovetti CC, Schulz DW, Tingley FD, O'Neill BT (tháng 5 năm 2005). “Varenicline: an alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation”. Journal of Medicinal Chemistry. 48 (10): 3474–7. doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955.
  38. ^ Schwartz JL (1979). “Review and evaluation of methods of smoking cessation, 1969-77. Summary of a monograph”. Public Health Reports. 94 (6): 558–63. PMC 1431736. PMID 515342.
  39. ^ Etter JF (2006). “Cytisine for smoking cessation: a literature review and a meta-analysis”. Archives of Internal Medicine. 166 (15): 1553–9. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMID 16908787.
  40. ^ Kuehn BM (tháng 2 năm 2006). “FDA speeds smoking cessation drug review”. JAMA. 295 (6): 614. doi:10.1001/jama.295.6.614. PMID 16467225.
  41. ^ European Medicines Agency (ngày 28 tháng 1 năm 2011). “EPAR summary for the public. Champix varenicline”. London. Truy cập ngày 14 tháng 2 năm 2011.

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]