Zaleplon

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Zaleplon
Zaleplon skeletal.svg Zaleplon ball-and-stick model.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiSonata, Starnoc, Andante, others
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa601251
Danh mục cho thai kỳ
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngOral (medical), intranasal (recreational)
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng30% (oral)
Chuyển hóa dược phẩmHepatic
Chu kỳ bán rã sinh học1–1.5 h
Bài tiếtRenal
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.126.674
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC17H15N5O
Khối lượng phân tử305.34 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Zaleplon, được bán dưới tên thương hiệu Sonata cùng với những biệt dược khác, là một thuốc an thần - thôi miên, được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ. Nó là một thuốc thôi miên nonbenzodiazepine từ lớp pyrazolopyrimidine.[1]

Nó được sản xuất bởi King Pharmaceuticals và Gedeon Richter Plc.. Nó đã bị ngừng sử dụng ở Canada nhưng có thể được sản xuất nếu một đơn thuốc được mang đến nhà thuốc tây.[2] Nó được quy định hiếm khi ở Vương quốc Anh, với zopiclone là thuốc Z được ưa thích bởi Dịch vụ Y tế Quốc gia (NHS).[cần dẫn nguồn]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Zaleplon hơi hiệu quả trong chứng mất ngủ,[3] chủ yếu được đặc trưng bởi khó ngủ. Do thời gian bán hủy ultrashort của nó, zaleplon có thể không hiệu quả trong việc làm giảm sự thức tỉnh sớm.

Nó có thể dẫn đến khả năng lái xe bị suy giảm vào ngày hôm sau, mặc dù nó đã được chứng minh đầy hứa hẹn khi so sánh với thuốc an thần / thôi miên khác và thuốc an thần còn lại vào ngày hôm sau.[4] Nó có thể có lợi thế hơn so với các thuốc benzodiazepin với ít tác dụng phụ hơn.[5]

Cả zaleplon, cũng không phải bất kỳ loại thuốc thôi miên nonbenzodiazepine nào cũng nên được kết hợp với rượu, vì cả hai điều chỉnh các vị trí thụ thể GABAA, và theo cách hiệp đồng làm tăng nguy cơ suy hô hấp gây tử vong và ngạt thở do nôn.[cần dẫn nguồn]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Cimetidine, rifampicin và thioridazine gây tương tác với zaleplon.[6]

Cimetidine và bưởi được biết là làm tăng nồng độ trong huyết tương của các loại thuốc benzodiazepin được chuyển hóa bởi men gan P450 CYP3A4 (ví dụ alprazolam) bằng cách kéo dài thời gian mà thuốc rời khỏi cơ thể, kéo dài thời gian bán hủy một cách hiệu quả. Do đó, do sự tương đồng giữa zaleplon và các loại thuốc benzodiazepin, đặc biệt là về hiệu quả và không chỉ cấu trúc hóa học, nên có biện pháp phòng ngừa (ví dụ như hỏi thăm tại nhà thuốc) trước khi sử dụng cimetidine (hoặc bưởi) trong khi dùng zaleplon.

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Zaleplon tinh khiết ở trạng thái rắn là dạng bột trắng đến trắng với độ hòa tan rất thấp trong nước, cũng như độ hòa tan thấp trong ethanol và propylene glycol. Nó có hệ số phân chia theo octanol/nước không đổi (logP = 1,23) khi phạm vi pH nằm trong khoảng từ 1 đến 7.

Nó được phân loại là một pyrazolopyrimidine.[7]

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Tổng hợp Zaleplon:[8] Quá trình tiểu thuyết:[9] khác:[10]

Quá trình tổng hợp bắt đầu bằng sự ngưng tụ 3-acetylacetanilide [11][12] (1) với N, N -dimethylformamide dimethyl acetal (DMFDMA) [13] để tạo ra eneamide (2). Nitơ anilide sau đó được kiềm hóa bằng natri hydrua và etyl iodua để cho 3. Bước đầu tiên trong quá trình ngưng tụ với 3-amino-4-cyanopyrazole có thể được hình dung là liên quan đến chuỗi phản ứng loại bỏ bổ sung trên chức năng eneamide để tạo ra một chất trung gian thoáng qua như 5. Chu kỳ sau đó dẫn đến sự hình thành của vòng pyrimidine hợp nhất để đủ khả năng zaleplon (6).

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Elie R, Rüther E, Farr I, Emilien G, Salinas E (tháng 8 năm 1999). “Sleep latency is shortened during 4 weeks of treatment with zaleplon, a novel nonbenzodiazepine hypnotic. Zaleplon Clinical Study Group”. The Journal of Clinical Psychiatry 60 (8): 536–44. PMID 10485636. doi:10.4088/JCP.v60n0806. 
  2. ^ “Pace Pharmacy – About Our Store”. 
  3. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (tháng 12 năm 2012). “Effectiveness of non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration”. BMJ 345: e8343. PMC 3544552. PMID 23248080. doi:10.1136/bmj.e8343. 
  4. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (tháng 8 năm 2004). “Residual effects of sleep medication on driving ability”. Sleep Medicine Reviews 8 (4): 309–25. PMID 15233958. doi:10.1016/j.smrv.2004.02.001. 
  5. ^ Barbera J, Shapiro C (2005). “Benefit-risk assessment of zaleplon in the treatment of insomnia”. Drug Safety 28 (4): 301–18. PMID 15783240. doi:10.2165/00002018-200528040-00003. 
  6. ^ Wang JS, DeVane CL (2003). “Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics” (PDF). Psychopharmacology Bulletin 37 (1): 10–29. PMID 14561946. doi:10.1007/BF01990373. 
  7. ^ “Zaleplon”. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (bằng tiếng Anh). U.S. National Library of Medicine. Truy cập ngày 10 tháng 6 năm 2018. 
  8. ^ J. P. Dusza et al., Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 4.626.538 (1986 to Am. Cyanamid).
  9. ^ “Anil M. Naik et al /Int.J. ChemTech Res.2010,2(1)” (PDF). 
  10. ^ “Synthesis of Zaleplon”. 
  11. ^ Banasik M, Komura H, Shimoyama M, Ueda K (tháng 1 năm 1992). “Specific inhibitors of poly(ADP-ribose) synthetase and mono(ADP-ribosyl)transferase”. The Journal of Biological Chemistry 267 (3): 1569–75. PMID 1530940. 
  12. ^ Dehmel F, Weinbrenner S, Julius H, Ciossek T, Maier T, Stengel T, Fettis K, Burkhardt C, Wieland H, Beckers T (tháng 7 năm 2008). “Trithiocarbonates as a novel class of HDAC inhibitors: SAR studies, isoenzyme selectivity, and pharmacological profiles”. Journal of Medicinal Chemistry 51 (13): 3985–4001. PMID 18558669. doi:10.1021/jm800093c. 
  13. ^ Salomon, Robert G.; Raychaudhuri, Swadesh R. (1984). “Convenient preparation of N,N-dimethylacetamide dimethyl acetal”. The Journal of Organic Chemistry 49 (19): 3659. doi:10.1021/jo00193a045.