Ziconotide

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Ziconotide
Structural formula of ziconotide.png
Ziconotide 1DW5.png
Dữ liệu lâm sàng
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngIntrathecal – directly into cerebrospinal fluid by a catheter
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng50%
Chuyển hóa dược phẩm?
Chu kỳ bán rã sinh học2.9 to 6.5 hours
Bài tiết<1% urine
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.212.174
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC102H172N36O32S7
Khối lượng phân tử2639 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Ziconotide (SNX-111; Prialt) là một thuốc giảm đau không điển hình để cải thiện cơn đau nghiêm trọng và mạn tính. Có nguồn gốc từ Conus magus, một loại ốc hình nón, nó là dạng tổng hợp của một peptide conotoxin.[1] Nó mạnh gấp 1.000 lần morphin.[2]

Vào tháng 12 năm 2004, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt ziconotide khi được truyền vào dịch não tủy bằng hệ thống bơm vào trong.

Khám phá[sửa | sửa mã nguồn]

Ziconotide có nguồn gốc từ độc tố của loài ốc nón Conus magus. Các nhà khoa học đã bị thu hút bởi tác động của hàng ngàn hóa chất trong độc tố ốc biển kể từ những cuộc điều tra ban đầu vào cuối những năm 1960 của Baldomero Olivera. Olivera, hiện là giáo sư sinh học tại Đại học Utah, đã được truyền cảm hứng từ các tài khoản về tác động chết người của những chất độc này từ thời thơ ấu ở Philippines. Ziconotide được phát hiện vào đầu những năm 1980 bởi nhà khoa học Michael McIntosh của Đại học Utah,[3] khi ông mới ra khỏi trường trung học và làm việc với Baldomero Olivera.[4]

Ziconotide được phát triển thành một loại thuốc nhân tạo của Elan Corporation. Nó đã được phê duyệt để bán dưới tên Prialt bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ vào ngày 28 tháng 12 năm 2004 và bởi Ủy ban Châu Âu vào ngày 22 tháng 2 năm 2005. Azur Pharma mua lại quyền trên toàn thế giới (trừ Châu Âu) cho Prialt vào năm 2010.

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Ziconotide là một phân tử ưa nước hòa tan tự do trong nước và thực tế không hòa tan trong methyl t-butyl ether. Ziconotide hoạt động như một chất chặn kênh canxi chọn lọc loại N điện áp chọn lọc.[5][6] Hành động này ức chế sự giải phóng các chất hóa học thần kinh có lợi như glutamate, peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) và chất P trong não và tủy sống, giúp giảm đau.[6]

Sử dụng trị liệu[sửa | sửa mã nguồn]

Do các tác dụng phụ sâu sắc hoặc thiếu hiệu quả khi được truyền qua các tuyến phổ biến hơn, như uống hoặc tiêm tĩnh mạch, ziconotide phải được tiêm vào bên trong (tức là trực tiếp vào dịch tủy sống). Vì đây là phương pháp phân phối thuốc đắt tiền và xâm lấn nhất và liên quan đến các rủi ro bổ sung của chính nó,[7] liệu pháp ziconotide thường được coi là phù hợp (bằng chứng là phạm vi sử dụng được FDA phê chuẩn ở Hoa Kỳ) chỉ để quản lý đau mãn tính nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp xâm nhập (IT) và không dung nạp hoặc không chịu được các phương pháp điều trị khác, như thuốc giảm đau toàn thân, liệu pháp bổ trợ hoặc điều trị bằng morphine IT.[8] Nghiên cứu đang được tiến hành để xác định liệu ziconotide có thể được chế tạo theo cách cho phép nó được quản lý bằng các phương tiện ít xâm lấn hơn.[9][10]

Tuy nhiên, điều này phải được cân nhắc với mức độ kiểm soát đau cao, cả về mức độ và độ dài, và sự thiếu khoan dung rõ ràng [11] và các dấu hiệu phụ thuộc khác [12] ngay cả sau khi điều trị kéo dài cùng với sự cần thiết phải thay thế phương pháp điều trị khác mà không làm việc cho bệnh nhân. Ziconotide cũng chống chỉ định cho những bệnh nhân mắc một số rối loạn tâm thần từ trước (ví dụ như loạn thần) do bằng chứng cho thấy họ dễ bị tác dụng phụ nghiêm trọng nhất định.[13]

Phản ứng trái ngược[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là chóng mặt, buồn nôn, nhầm lẫn, chứng giật nhãn cầu và đau đầu. Những người khác có thể bao gồm sự yếu đuối, hypertonia, mất điều hòa, tầm nhìn không bình thường, chán ăn, buồn ngủ, mất thăng bằng trên đôi chân, chóng mặt, bí tiểu, ngứa, tăng tiết mồ hôi, tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, suy nhược, sốt, rét run, viêm xoang, co thắt cơ, đau cơ, mất ngủ, lo lắng, mất trí nhớ, rung giật nhãn cầu, run, suy giảm trí nhớ và rối loạn tâm thần. Các tác dụng phụ khác ít gặp hơn nhưng vẫn có ý nghĩa lâm sàng bao gồm ảo giác thính giác và thị giác, suy nghĩ tự tử, suy thận cấp, rung tâm nhĩ, tai nạn tim mạch, nhiễm trùng huyết, trầm cảm mới hoặc tồi tệ hơn, hoang tưởng, viêm màng nãoco giật. Do đó, nó chống chỉ định ở những người có tiền sử rối loạn tâm thần, tâm thần phân liệt, trầm cảm lâm sàng và rối loạn lưỡng cực. Các sự cố gần đây cho thấy mối liên hệ giữa điều trị ziconotide nội sọ và tăng nguy cơ tự tử đã dẫn đến lời kêu gọi giám sát tâm thần nghiêm ngặt và liên tục của bệnh nhân để tránh tự tử xảy ra ở những người dễ bị tổn thương.[14] Không có thuốc giải độc được biết đến.

Kết cấu[sửa | sửa mã nguồn]

Ziconotide là một peptide có trình tự axit amin H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser -Cys -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 và chứa 3 liên kết disulfide.

Bằng sáng chế[sửa | sửa mã nguồn]

Thuốc được cấp bằng sáng chế bởi Neurex Corp, một công ty Mỹ được mua vào năm 1998 bởi Élan Corporation, plc của Ireland. Bằng sáng chế Hoa Kỳ được giao cho Elan bao gồm 5,859,186, 5,795,864 5,770,690, 5,587,4545,587,454.

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

  • Leconotide
  • Ralfinamid
  • Lacosamide, được phê duyệt cho co giật khởi phát một phần và đau thần kinh tiểu đường

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Prialt solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (eMC)” (bằng tiếng Anh). Electronic Medicines Compendium. Tháng 1 năm 2017. Truy cập ngày 21 tháng 4 năm 2018. 
  2. ^ http://www.chninternational.com/cone_snail_venom_attacking_pain.htm
  3. ^ McIntosh M, Cruz LJ, Hunkapiller MW, Gray WR, Olivera BM (1982). “Isolation and structure of a peptide toxin from the marine snail Conus magus”. Arch. Biochem. Biophys. 218 (1): 329–34. PMID 7149738. doi:10.1016/0003-9861(82)90351-4. 
  4. ^ “NIGMS – Findings, September 2002: Secrets of the Killer Snails”. Truy cập ngày 21 tháng 12 năm 2007. 
  5. ^ Miljanich GP (2004). “Ziconotide: neuronal calcium channel blocker for treating severe chronic pain.”. Curr Med Chem 11 (23): 3029–40. PMID 15578997. doi:10.2174/0929867043363884. 
  6. ^ a ă McGivern JG (2007). “Ziconotide: a review of its pharmacology and use in the treatment of pain.”. Neuropsychiatr Dis Treat 3 (1): 69–85. PMC 2654521. PMID 19300539. doi:10.2147/nedt.2007.3.1.69. 
  7. ^ “Medscape”. Truy cập ngày 21 tháng 12 năm 2007. 
  8. ^ “U.S. Pharmacist”. Truy cập ngày 21 tháng 12 năm 2007. 
  9. ^ Anand, Prachi (3 tháng 8 năm 2015). “Tailored delivery of analgesic ziconotide across a blood brain barrier model using viral nanocontainers”. Scientific Reports. doi:10.1038/srep12497. Truy cập ngày 27 tháng 7 năm 2015. 
  10. ^ Palca, Joe (3 tháng 8 năm 2015). “Snail Venom Yields Potent Painkiller, But Delivering The Drug Is Tricky”. NPR. Truy cập ngày 5 tháng 8 năm 2015. 
  11. ^ Prommer E (2006). “Ziconotide: a new option for refractory pain”. Drugs Today 42 (6): 369–78. PMID 16845440. doi:10.1358/dot.2006.42.6.973534. 
  12. ^ Klotz U (2006). “Ziconotide—a novel neuron-specific calcium channel blocker for the intrathecal treatment of severe chronic pain—a short review”. Int J Clin Pharmacol Ther 44 (10): 478–83. PMID 17063978. 
  13. ^ prialt.com Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.
  14. ^ Maier C, Gockel HH, Gruhn K, Krumova EK, Edel MA (tháng 10 năm 2010). “Increased risk of suicide under intrathecal ziconotide treatment? – A warning”. Pain 152 (1): 235–237. PMID 21041028. doi:10.1016/j.pain.2010.10.007. 

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]