Tipifarnib

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Tipifarnib
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩaR115777
Mã ATC
  • None
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Investigational
Các định danh
Tên IUPAC
  • (+)-6-[(R)-Amino-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methylquinolin-2-one
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC27H22Cl2N4O
Khối lượng phân tử489,40 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • CN1C(=O)C=C(c2cccc(Cl)c2)c3cc(ccc13)[C@](N)(c4ccc(Cl)cc4)c5cncn5C
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C27H22Cl2N4O/c1-32-16-31-15-25(32)27(30,18-6-9-20(28)10-7-18)19-8-11-24-23(13-19)22(14-26(34)33(24)2)17-4-3-5-21(29)12-17/h3-16H,30H2,1-2H3/t27-/m1/s1 KhôngN
  • Key:PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N KhôngN
  (kiểm chứng)

Tipifarnib (INN,[1] :213 tên thương mại được đề xuất Zarnestra) là một chất ức chế farnesyltransferase. Các chất ức chế Farnesyltransferase ngăn chặn hoạt động của enzyme farnesyltransferase bằng cách ức chế prenyl hóa mô-đun đuôi CAAX, cuối cùng ngăn Ras liên kết với màng, khiến nó không hoạt động.[2]

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Hợp chất được phát hiện bởi Nghiên cứu & Phát triển Dược phẩm Johnson & Johnson, LLC, với số đăng ký R115777.

Để điều trị u xơ thần kinh plexiform tiến triển liên quan đến u xơ thần kinh loại I, nó đã vượt qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I nhưng đã bị đình chỉ (NCT00029354) trong giai đoạn II.[3][4]

Tipifarnib đã được đệ trình lên FDA bởi Johnson & Johnson để điều trị AML ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên với một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho FDA vào ngày 24 tháng 1 năm 2005. Vào tháng 6 năm 2005, FDA đã ban hành một bức thư "không thể chấp nhận" cho tipifarnib.[5]

Kura Oncology được cấp phép tipifarnib từ Janssen vào năm 2014.[6]

Điều tra[sửa | sửa mã nguồn]

Ung thư[sửa | sửa mã nguồn]

Chất ức chế đang được nghiên cứu ở bệnh nhân ung thư đầu và cổ đột biến HRAS, u lympho tế bào T ngoại biên (PTCL), hội chứng myelodysplastic (MDS) và bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính (CMML).[7][8][9][10][11] Nó đã được thử nghiệm trước đây trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân trong một số giai đoạn ung thư vú.[12] Nó cũng đã được điều tra như là một điều trị cho bệnh đa u tủy.[13]

Progeria[sửa | sửa mã nguồn]

Hình ảnh kính hiển vi đồng tiêu của động mạch chủ giảm dần của hai con chuột progeria 15 tháng tuổi, một con chưa được điều trị (ảnh trái) và con còn lại được điều trị bằng thuốc ức chế farnsyltransferase tipifarnib (ảnh phải). Các bức ảnh siêu nhỏ cho thấy việc ngăn ngừa mất tế bào cơ trơn mạch máu đang lan tràn ở độ tuổi này. Stained là cơ trơn alpha-actin (màu xanh lá cây), lamins A / C (màu đỏ) và DAPI (màu xanh). (Độ phóng đại ban đầu, × 40)

Nó đã được hiển thị trên một mô hình chuột của hội chứng progeria Hutchinson, Gilford rằng việc sử dụng tipifarnib phụ thuộc vào liều có thể ngăn ngừa đáng kể cả sự khởi phát của kiểu hình tim mạch cũng như sự tiến triển muộn của bệnh tim mạch hiện có.[14]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 46” (PDF). World Health Organization. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
  2. ^ Cox, Adrienne D.; Der, Channing J.; Philips, Mark R. (15 tháng 4 năm 2015). “Targeting RAS Membrane Association: Back to the Future for Anti-RAS Drug Discovery?”. Clinical Cancer Research (bằng tiếng Anh). 21 (8): 1821. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-3214. ISSN 1078-0432. PMC 4400837.
  3. ^ "R115777 in Treating Patients With Advanced Solid Tumors"
  4. ^ "R115777 to Treat Children With Neurofibromatosis Type 1 and Progressive Plexiform Neurofibromas"
  5. ^ “Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. Receives Not Approvable Letter From FDA for Tipifarnib Based on Phase II Data”. PR Newswire. 30 tháng 6 năm 2005. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
  6. ^ Carroll, John (12 tháng 3 năm 2015). “Kura sheds stealth mode with $60M for PhII cancer drug licensed from J&J | FierceBiotech”. www.fiercebiotech.com (bằng tiếng Anh).
  7. ^ Witzig, Thomas E.; Tang, Hui; Micallef, Ivana N. M.; Ansell, Stephen M.; Link, Brian K.; Inwards, David J.; Porrata, Luis F.; Johnston, Patrick B.; Colgan, Joseph P. (3 tháng 11 năm 2011). “Multi-institutional phase 2 study of the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib (R115777) in patients with relapsed and refractory lymphomas”. Blood (bằng tiếng Anh). 118 (18): 4882. doi:10.1182/blood-2011-02-334904. ISSN 0006-4971. PMC 3208296.
  8. ^ “Phase II Study of Tipifarnib in Squamous Head and Neck Cancer With HRAS Mutations | ClinicalTrials.gov”. www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). 10 tháng 3 năm 2015.
  9. ^ “Study of Tipifarnib in Subjects With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL) | ClinicalTrials.gov”. www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). 12 tháng 10 năm 2017.
  10. ^ “Tipifarnib in Subjects With Myelodysplastic Syndromes | ClinicalTrials.gov”. www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). 20 tháng 5 năm 2016.
  11. ^ “Tipifarnib in Subjects With Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) | ClinicalTrials.gov”. www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). 12 tháng 10 năm 2017.
  12. ^ Sparano, JA; Moulder, S; Kazi, A; Coppola, D; Negassa, A; Vahdat, L; Li, T; Pellegrino, C; Fineberg, S (15 tháng 4 năm 2009). “Phase II Trial of Tipifarnib plus Neoadjuvant Doxorubicin-Cyclophosphamide in Patients with Clinical Stage IIB-IIIC Breast Cancer” (PDF). Clinical Cancer Research. 15 (8): 2942–48. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-2658. PMC 2785076. PMID 19351752. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
  13. ^ Alsina, M; Fonseca, R; Wilson, EF; Belle, AN; Gerbino, E; Price-Troska, T; Overton, RM; Ahmann, G; Bruzek, LM (1 tháng 5 năm 2004). “Farnesyltransferase Inhibitor Tipifarnib Is Well Tolerated, Induces Stabilization of Disease, and Inhibits Farnesylation and Oncogenic/Tumor Survival Pathways in Patients with Advanced Multiple Myeloma” (PDF). Blood. 103 (9): 3271–7. doi:10.1182/blood-2003-08-2764. PMID 14726402. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
  14. ^ Capell, BC; Olive, M; Erdos, MR; Cao, K; Faddah, DA; Tavarez, UL; Conneely, KN; Qu, X; San, H (6 tháng 10 năm 2008). “A Farnesyltransferase Inhibitor Prevents Both the Onset and Late Progression of Cardiovascular Disease in a Progeria Mouse Model” (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences. 105 (41): 15902–7. doi:10.1073/pnas.0807840105. PMC 2562418. PMID 18838683. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Tipifarnib&oldid=66696154”