Bước tới nội dung

Khác biệt giữa bản sửa đổi của “Brivaracetam”

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Thay đổi sau →
Nội dung được xóa Nội dung được thêm vào
Trực quanMã wiki
Tạo với bản dịch của trang “Brivaracetam”
(Không có sự khác biệt)

Phiên bản lúc 02:50, ngày 5 tháng 8 năm 2019

Brivaracetam
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm/ˌbrɪvəˈræsətəm/ BRIV-ə-RASS-ə-təm
Tên thương mạiBriviact
AHFS/Drugs.comentry
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngOral (tablets, oral solution), IV
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngNearly 100%
Liên kết protein huyết tương≤20%
Chuyển hóa dược phẩmHydrolysis by amidase, CYP2C19-mediated hydroxylation
Chất chuyển hóa3 inactive metabolites
Chu kỳ bán rã sinh học≈9 hours
Bài tiếtKidneys (>95%)[1]
Các định danh
Tên IUPAC
  • (2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl] butanamide
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.118.642
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC11H20N2O2
Khối lượng phân tử212.15 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
Sự quay riêng[α]D −60°
Điểm nóng chảy72 đến 77 °C (162 đến 171 °F)
SMILES
  • O=C(N)[C@@H](N1C(=O)C[C@@H](CCC)C1)CC
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C11H20N2O2/c1-3-5-8-6-10(14)13(7-8)9(4-2)11(12)15/h8-9H,3-7H2,1-2H3,(H2,12,15)/t8-,9+/m1/s1 ☑Y
  • Key:MSYKRHVOOPPJKU-BDAKNGLRSA-N ☑Y

Brivaracetam (tên thương mại Briviact ), một chất tương tự hóa học của levetiracetam, là một dẫn xuất racetam với đặc tính chống co giật (chống động kinh). [2] [3] Nó được bán bởi công ty dược phẩm UCB. Ở Ấn Độ, nó được đồng quảng bá vầ phân phối bởi Phòng thí nghiệm của Dr.Reddy.

Sử dụng trong y tế

Brivaracetam được sử dụng để điều trị co giật khởi phát một phần cón hoặc không cón tổng quát thứ phát, kết hợp với các thuốc chống động kinh khác. Không cón dữ liệu cón sẵn cho hiệu quả vầ an toàn của nó ở bệnh nhân dưới 16 tuổi. [4] [5]

Đôi khi, nó được kê đơn thay thế cho levetiracetam tương tự của thuốc để tránh các tác dụng phụ về tâm thần kinh như thay đổi tâm trạng, lo lắng, mất cảm xúc vầ trầm cảm.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn vầ nôn. Hiếm gặp hơn, các vấn đề phối hợp vầ thay đổi trong hành vi cón thể xảy ra. [4] [5]

Tương tác

Dùng đồng thời brivaracetam với carbamazepine cón thể làm tăng tiếp xúc với carbamazepine-epoxide, chất chuyển hóa hoạt động của carbamazepine, vầ về mặt lý thuyết cón thể dẫn đến giảm khả năng dung nạp. Dùng đồng thời brivaracetam với phenytoin cón thể làm tăng nồng độ phenytoin. Dùng đồng thời các thuốc chống động kinh khác không cón khả năng ảnh hưởng đến phơi nhiễm brivaracetam. Brivaracetam không cung cấp thêm lợi ích điều trị khi dùng cùng với levetiracetam cón tác dụng với cùng một loại protein. [6]

Dược lý

Cơ chế hoạt động

Brivaracetam được cho là hành động bằng cách liên kết với glycoprotein túi synap cón mặt khắp nơi (SV2A), như levetiracetam. nhưng với ái lực lớn hơn gấp 20 lần. [7] [8] Có một số bằng chứng cho thấy racetam bao gồm levetiracetam vầ brivaracetam truy cập vào bên cạnh của tái chế các túi synap trong quá trình endocytosis. Chúng cón thể làm giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh kích thích vầ tăng cường trầm cảm synap trong các chuyến tàu hoạt động tần số cao, như được cho là xảy ra trong hoạt động động kinh. [9]

Dược động học

Brivaracetam thể hiện dược động học tuyến tính trên một phạm vi liều rộng, được hấp thu nhanh chóng vầ hoàn toàn sau khi uống, cón thời gian bán hủy từ 7 đến 8 giờ vầ cón liên kết với protein huyết tương dưới 20%. Nó được chuyển hóa rộng rãi (> 90%), chủ yếu thông qua quá trình thủy phân nhóm acetamide vầ thứ hai thông qua quá trình hydroxyl hóa qua trung gian enzyme gan CYP2C19. Ba chất chuyển hóa chính (hydroxy, axit vầ hydroxyacid) không hoạt động dược lý. Brivaracetam được loại bỏ dưới dạng các chất chuyển hóa trong nước tiểu, với hơn 95% liều thử nghiệm phóng xạ được phục hồi trong nước tiểu trong vòng 72 giờ, trong đó chỉ cón 8,6% là brivaracetam không thay đổi. [10]

Dược động học

Như đã lưu ý ở trên, brivaracetam được chuyển hóa chủ yếu bằng cách thủy phân, thông qua các enzyme amidase, thành một chất chuyển hóa không hoạt động. Ở mức độ thấp hơn, nó cũng được chuyển hóa theo con đường trao đổi chất nhỏ thông qua quá trình hydroxyl hóa phụ thuộc CYP2C19. Những cá nhân không cón hoạt động enzyme CYP2C19, chất chuyển hóa kém CYP2C19, sẽ cón khả năng tiếp xúc nhiều hơn với liều brivaracetam tiêu chuẩn. Bởi vì họ ít cón khả năng chuyển hóa thuốc thành dạng không hoạt động để bài tiết, nên họ cón thể tăng nguy cơ tác dụng phụ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của liệu pháp brivaracetam bao gồm an thần, mệt mỏi, chóng mặt vầ buồn nôn. [11] Nhãn thuốc được FDA phê chuẩn cho brivaracetam nói rằng bệnh nhân chuyển hóa kém CYPC19 hoặc đang dùng thuốc ức chế CYP2C19, cón thể cần giảm liều. [12]

Tính chất hóa lý

Levetiracetam, để so sánh

Brivaracetam là chất tương tự 4 R -propyl của thuốc chống co giật levetiracetam.

Lịch sử

Kết quả sơ bộ tích cực từ các thử nghiệm giai đoạn III đã được ghi nhận vào năm 2008, [13] cùng với bằng chứng cho thấy khả năng phòng ngừa một số loại động kinh trong mô hình chuột mạnh hơn so với levetiracetam tương tự. [14]

Vào ngày 14 tháng 1 năm 2016, Ủy ban Châu Âu, [5] vầ vào ngày 12 tháng 5 năm 2016, Cục Quản lý Thực phẩm vầ Dược phẩm [15] đã phê duyệt brivaracetam dưới tên thương mại Briviact. Cục Quản lý Thực thi Ma túy (DEA) đã ban hành quy tắc cuối cùng tạm thời đặt brivaracetam vào lịch V của Đạo luật về các chất bị kiểm soát (CSA) cón hiệu lực từ ngày 09 tháng 3 năm 2017. [16] Tính đến tháng 5 năm 2016 , brivaracetam không được chấp thuận ở các quốc gia khác, bao gồm Úc, Canada vầ Thụy Sĩ. Nó đã được phê duyệt tại Úc vào năm 2018.

Tài liệu tham khảo

  1. ^ “Briviact (brivaracetam) Tablets, for Oral Use; Oral Solution; Injection, for Intravenous Use. CV. Full Prescribing Information” (PDF). UCB, Inc., Smyrna, GA 30080. Truy cập ngày 27 tháng 8 năm 2016.
  2. ^ von Rosenstiel P (tháng 1 năm 2007). “Brivaracetam (UCB 34714)”. Neurotherapeutics. 4 (1): 84–7. doi:10.1016/j.nurt.2006.11.004. PMID 17199019.
  3. ^ Malawska B, Kulig K (tháng 7 năm 2005). “Brivaracetam UCB”. Current Opinion in Investigational Drugs. 6 (7): 740–746. PMID 16044671.
  4. ^ a b Drugs.com: entry for Briviact.
  5. ^ a b c “Briviact”. European Medicines Agency. Truy cập ngày 30 tháng 5 năm 2016.
  6. ^ Rolan P, Sargentini-Maier ML, Pigeolet E, Stockis A (2008). “The pharmacokinetics, CNS pharmacodynamics and adverse event profile of brivaracetam after multiple increasing oral doses in healthy men”. Br J Clin Pharmacol. 66 (1): 71–5. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03158.x. PMC 2485265. PMID 18341673.
  7. ^ Rogawski MA, Bazil CW (tháng 7 năm 2008). “New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels”. Current Neurology and Neuroscience Reports. 8 (4): 345–352. doi:10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID 18590620.
  8. ^ Haberfeld, H biên tập (2015). Austria-Codex (bằng tiếng German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.Quản lý CS1: ngôn ngữ không rõ (liên kết)
  9. ^ Rogawski MA (2016). “A new SV2A ligand for epilepsy”. Cell. 167: 587. doi:10.1016/j.cell.2016.09.057. PMID 27768878.
  10. ^ Sargentini-Maier ML, Espié P, Coquette A, Stockis A (2008). “Pharmacokinetics and metabolism of 14C-brivaracetam, a novel SV2A ligand, in healthy subjects”. Drug Metab. Dispos. 36 (1): 36–45. doi:10.1124/dmd.107.017129. PMID 17908923.
  11. ^ Chú thích trống (trợ giúp)
  12. ^ “DailyMed - BRIVIACT- brivaracetam tablet, film coated BRIVIACT- brivaracetam solution BRIVIACT- brivaracetam injection, suspension”. dailymed.nlm.nih.gov. Truy cập ngày 25 tháng 1 năm 2019.
  13. ^ Rogawski MA (tháng 8 năm 2008). “Brivaracetam: a rational drug discovery success story”. British Journal of Pharmacology. 154 (8): 1555–7. doi:10.1038/bjp.2008.221. PMC 2518467. PMID 18552880.
  14. ^ Matagne A, Margineanu DG, Kenda B, Michel P, Klitgaard H (tháng 8 năm 2008). “Anti-convulsive and anti-epileptic properties of brivaracetam (ucb 34714), a high-affinity ligand for the synaptic vesicle protein, SV2A”. British Journal of Pharmacology. 154 (8): 1662–71. doi:10.1038/bjp.2008.198. PMC 2518465. PMID 18500360.
  15. ^ “FDA approves Briviact to treat partial onset seizures”. US FDA. 12 tháng 5 năm 2016.
  16. ^ Drug Enforcement Administration Department of Justice (25 tháng 11 năm 2015). “Schedules of Controlled Substances: Placement of Brivaracetam Into Schedule V. Interim final rule, with request for comments”. Fed Regist. 81 (92): 29487–92. PMID 27192732.

Liên kết ngoài

Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Brivaracetam&oldid=54762264”