Khác biệt giữa bản sửa đổi của “Thụ thể hormone giải phóng gonadotropin”

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Thay đổi sau →
Nội dung được xóa Nội dung được thêm vào
Trực quanMã wiki
Tạo với bản dịch của trang “Gonadotropin-releasing hormone receptor”
Thẻ: Người dùng thiếu kinh nghiệm thêm nội dung lớn [dịch nội dung] ContentTranslation2
(Không có sự khác biệt)

Phiên bản lúc 00:14, ngày 29 tháng 1 năm 2021

Thụ thể hormone giải phóng gonadotropin
Danh pháp
Ký hiệuGNRHR
Ký hiệu khácGnRH-R; LRHR;
Entrez2798
HUGO4421
OMIM138850
RefSeqNM_000406
UniProtP30968
Dữ liệu khác
LocusChr. 4 q21.2
Thụ thể hormone giải phóng gonadotropin type 2
Danh pháp
Ký hiệuGNRHR2
Entrez114814
HUGO16341
RefSeqNR_002328
UniProtQ96P88
Dữ liệu khác
LocusChr. 1 q12

Thụ thể hormone giải phóng gonadotropin (GnRHR), còn được gọi là thụ thể hormone giải phóng hormone hoàng thể hoá (LHRHR), là một thành viên của họ thụ thể bắt cặp với protein G (GPCR) bảy đoạn xuyên màng. Nó là thụ thể của hormone giải phóng gonadotropin (GnRH). GnRHR được bộc lộ trên bề mặt của các tế bào hướng sinh dục ở tuyến yên cũng như tế bào lympho, vú, buồng trứng và tuyến tiền liệt .

Thụ thể này là một thụ thể bắt cặp với protein G 60 kDa và nằm chủ yếu trong tuyến yên và tạo ra các tác dụng của GnRH sau khi nó được giải phóng khỏi vùng dưới đồi. [1] Sau khi được kích hoạt, LHRHr sẽ kích thích tyrosine phosphatase và giải phóng LH từ tuyến yên.

Có bằng chứng cho thấy sự hiện diện của GnRH và thụ thể của nó trong các mô ngoài tuyến yên cũng như vai trò trong sự tiến triển của một số bệnh ung thư . [2]  

Chức năng

Sau khi liên kết với GnRH, GnRHR liên kết với protein G kích hoạt hệ thống chất truyền tin thứ hai phosphatidylinositol (PtdIns) - canxi . Kích hoạt GnRHR cuối cùng sẽ giải phóng hormone kích thích nang trứng (FSH) và hormone tạo hoàng thể (LH).

Gen

Có hai dạng chính của GNRHR, mỗi dạng được mã hóa bởi một gen riêng biệt (GNRHR và GNRHR2). [3] [4]

Cắt nối thay thế gen GNRHR, GNRHR, dẫn đến nhiều biến thể phiên mã mã hóa các isoform khác nhau. Hơn 18 vị trí khởi đầu phiên mã trong vùng 5' và nhiều tín hiệu polyA trong vùng 3' đã được xác định đối với GNRHR .

Điều hòa

GnRHR đáp ứng với GnRH cũng như các chất chủ vận GnRH tổng hợp. Các chất chủ vận kích thích thụ thể, tuy nhiên tiếp xúc kéo dài sẽ dẫn đến tác dụng điều hòa giảm gây ra suy sinh dục, một tác dụng thường được sử dụng trong y khoa. Chất đối kháng GnRH chẹn thụ thể và ức chế giải phóng gonadotropin. GnRHR được điều hòa thêm bởi sự hiện diện của các hormone sinh dục cũng như activin và inhibin.

Phối tử

Chất chủ vận

Peptit

Chất đối kháng

Peptit

Không peptit

Dược chất

Nghiên cứu hiện tại đang xem xét các dược chất, hoặc chaparones hóa học thúc đẩy quá trình chuyển protein thụ thể hormone giải phóng Gonadotropin (GNRHR) trưởng thành đến bề mặt tế bào, dẫn đến một protein chức năng. Chức năng thụ thể hormone giải phóng gonadotropin đã được chứng minh là bị ảnh hưởng nghiêm trọng bởi đột biến điểm trong gen của nó. Một số đột biến này, khi biểu hiện, làm cho thụ thể vẫn còn trong tế bào. Một cách tiếp cận để giải cứu chức năng của thụ thể sử dụng các dược chất hoặc chaperone phân tử, chúng thường là các phân tử nhỏ giúp giải cứu các protein bị gấp khúc vào bề mặt tế bào. Những chất này tương tác với thụ thể để phục hồi chức năng của thụ thể cognate mà không có hoạt tính đối kháng hoặc chủ vận. Cách tiếp cận này, khi có hiệu quả, sẽ tăng phạm vi điều trị. Các dược chất đã được xác định có khả năng phục hồi chức năng của thụ thể hormone giải phóng Gonadotropin. [5] [6]

Liên quan lâm sàng

Các khiếm khuyết ở GnRHR là một nguyên nhân gây ra suy tuyến sinh dục do giảm gonadotropin (HH). [7]

Tuổi dậy thì bình thường bắt đầu từ 8 đến 14 tuổi ở bé gái và từ 9 đến 14 tuổi ở bé trai. Tuy nhiên, tuổi dậy thì đối với một số trẻ có thể đến sớm hơn hoặc muộn hơn hoặc trong nhiều trường hợp không bao giờ xảy ra và do đó, ước tính có khoảng 35-70 triệu cặp vợ chồng vô sinh trên toàn thế giới. Ở trẻ em, việc dậy thì sớm hoặc muộn bất thường gây stress nặng về tình cảm và xã hội mà thường không được điều trị.

Sự khởi phát dậy thì đúng lúc được điều hòa bởi nhiều yếu tố và một yếu tố thường được gọi là yếu tố điều hòa chính của dậy thì và sinh sản là GnRH. Hormone peptit này được sản xuất ở vùng dưới đồi nhưng được tiết ra và tác động trên GnRHR ở thùy trước tuyến yên để phát huy tác dụng đối với sự trưởng thành sinh sản.

Hiểu được cách thức hoạt động của GnRHR là chìa khóa để phát triển các chiến lược lâm sàng để điều trị các rối loạn liên quan đến sinh sản. [8] [9] [10]

Xem thêm

Tham khảo

  1. ^ Millar RP (2005). “GnRHs and GnRH receptors”. Anim. Reprod. Sci. 88 (1–2): 5–28. doi:10.1016/j.anireprosci.2005.05.032. PMID 16140177.
  2. ^ Harrison GS, Wierman ME, Nett TM, Glode LM (2004). “Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells”. Endocr. Relat. Cancer. 11 (4): 725–48. doi:10.1677/erc.1.00777. PMID 15613448.
  3. ^ Neill JD, Musgrove LC, Duck LW (2004). “Newly recognized GnRH receptors: function and relative role”. Trends Endocrinol. Metab. 15 (8): 383–92. doi:10.1016/j.tem.2004.08.005. PMID 15380810.
  4. ^ Cheng CK, Leung PC (2005). “Molecular biology of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-I, GnRH-II, and their receptors in humans”. Endocr. Rev. 26 (2): 283–306. doi:10.1210/er.2003-0039. PMID 15561800.
  5. ^ Smith E, Janovick JA, Bannister T, Shumate J, Ganapathy V, Scampavia L, Spicer TP (tháng 6 năm 2020). “Rescue of mutant gonadotropin-releasing hormone receptor function independent of cognate receptor activity”. Scientific Reports. 10 (1): 10579. doi:10.1038/s41598-020-67473-w. PMC 7324376. PMID 32601341.
  6. ^ Conn PM, Smith E, Spicer TP, Chase P, Scampavia L, Janovick JA (tháng 5 năm 2014). “A Phenotypic High Throughput Screening Assay for the Identification of Pharmacoperones for the Gonadotropin Releasing Hormone Receptor”. Assay and Drug Development Technologies. 12 (4): 238–246. doi:10.1089/adt.2014.576. PMC 4025569. PMID 24831790.
  7. ^ Layman LC (2007). “Hypogonadotropic hypogonadism”. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 36 (2): 283–96. doi:10.1016/j.ecl.2007.03.010. PMID 17543719.
  8. ^ Re M, Pampillo M, Savard M, Dubuc C, McArdle CA, Millar RP, Conn PM, Gobeil F, Bhattacharya M, Babwah AV (2010). Koch K (biên tập). “The human gonadotropin releasing hormone type I receptor is a functional intracellular GPCR expressed on the nuclear membrane”. PLOS ONE. 5 (7): e11489. doi:10.1371/journal.pone.0011489. PMC 2900216. PMID 20628612.
  9. ^ Balasubramanian R, Dwyer A, Seminara SB, Pitteloud N, Kaiser UB, Crowley WF (2010). “Human GnRH deficiency: a unique disease model to unravel the ontogeny of GnRH neurons”. Neuroendocrinology. 92 (2): 81–99. doi:10.1159/000314193. PMC 3214927. PMID 20606386.
  10. ^ Viswanathan V, Eugster EA (tháng 12 năm 2009). “Etiology and treatment of hypogonadism in adolescents”. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 38 (4): 719–38. doi:10.1016/j.ecl.2009.08.004. PMC 4102132. PMID 19944289.

Liên kết ngoài

Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Thụ_thể_hormone_giải_phóng_gonadotropin&oldid=64336901”