Tazarotene

Tazarotene

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Tazorac
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Danh mục cho thai kỳ	X (U.S.)
Dược đồ sử dụng	Topical
Mã ATC	D05AX05 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	>99%
Chu kỳ bán rã sinh học	19 Hours
Các định danh
Tên IUPAC ethyl 6-[2-(4,4-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylate
Số đăng ký CAS	118292-40-3
PubChem CID	5381
IUPHAR/BPS	6952
DrugBank	DB00799 Y
ChemSpider	5188 Y
Định danh thành phần duy nhất	81BDR9Y8PS
KEGG	D01132 Y
ChEBI	CHEBI:32184 Y
ChEMBL	CHEMBL1657 Y
ECHA InfoCard	100.115.380
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H21NO2S
Khối lượng phân tử	351.463 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(OCC)c1ccc(nc1)C#Cc3ccc2SCCC(c2c3)(C)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H21NO2S/c1-4-24-20(23)16-7-9-17(22-14-16)8-5-15-6-10-19-18(13-15)21(2,3)11-12-25-19/h6-7,9-10,13-14H,4,11-12H2,1-3H3 Y Key:OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Y
(kiểm chứng)

Tazarotene (được bán trên thị trường là Tazorac, Avage, Zorac và Fabior) là một retinoid theo toa thế hệ thứ ba được bán dưới dạng kem, gel hoặc bọt. Tazarotene là một thành viên của nhóm retinoids acetylenic. Thuốc này được phê duyệt để điều trị bệnh vẩy nến, mụn trứng cá và da bị tổn thương do ánh nắng mặt trời (photodamage). Nó thường được bán ở hai nồng độ: 0,05% và 0,1%.

Cơ chế tác động

Tazarotene là một tiền chất retinoid được chuyển đổi thành dạng hoạt động của nó, axit carboxylic nhận thức của tazarotene, bằng cách khử nhanh chóng ở động vật và con người. Axit tazarotenic liên kết với cả ba thành viên của họ thụ thể axit retinoic (RAR): RARα, RARβ và RARγ nhưng cho thấy sự chọn lọc tương đối cho RARβ và RARγ và có thể thay đổi biểu hiện gen. Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm làm xấu đi mụn trứng cá, tăng độ nhạy cảm với ánh nắng mặt trời, da khô, ngứa, đỏ và trong một số trường hợp cực kỳ khô và nứt nẻ da. Đối với hầu hết bệnh nhân, các tác dụng phụ này không thoải mái nhưng nhẹ và giảm rõ rệt sau 2 tuần dùng4 đầu tiên ngoại trừ tăng độ nhạy cảm với ánh sáng mặt trời.

Để có kết quả tốt nhất, các bác sĩ da liễu khuyên bạn nên thoa kem hoặc gel mỗi ngày một lần trước khi đi ngủ sau khi rửa mặt bằng sữa rửa mặt nhẹ. Các bác sĩ da liễu khuyên bạn nên sử dụng kem dưỡng ẩm để da không bị khô và bong tróc.

Công dụng

Tazarotene được sử dụng phổ biến nhất để điều trị mụn trứng cá, bệnh vẩy nến (một bệnh da trong đó các mảng đỏ, có vảy hình thành trên một số khu vực của cơ thể), và để giảm nếp nhăn da và đốm gan.

Tazarotene được xếp loại thai kỳ X, và phụ nữ mang thai không nên sử dụng.

"Có bằng chứng hạn chế rằng tazarotene và isotretinoin có lợi cho bệnh nhân bị mất ánh sáng vừa phải trên mặt: cả hai đều liên quan đến kích ứng da và ban đỏ."

Ngoài tretinoin, có liên quan đến sự cải thiện da lớn hơn với nồng độ cao, kem tazarotene và isotretinoin cũng được tìm thấy là có hiệu quả đối với photodamage, nhưng với chi phí kích ứng da. Cần thêm bằng chứng trước khi bất kỳ khuyến nghị nào có thể được thực hiện trên các polysacarit đường uống hoặc tại chỗ hoặc axit hydroxy. Bằng chứng từ một thử nghiệm cho thấy rằng hiệu quả của 0,05% tretinoin, tương đương với tác dụng của 0,05% và 0,1% tazarotene. Tuy nhiên, đối với mụn trứng cá, một số nghiên cứu mù đôi gần đây đã cho thấy hiệu quả vượt trội đối với tazarotene và khả năng dung nạp gần như bằng nhau cho cả hai phương pháp điều trị.

"Cụ thể, tazarotene đã giảm số lượng tổn thương không viêm và viêm tại 4, 8 và 12 tuần - tất cả các mốc thời gian được kiểm tra trong quá trình điều trị. Mặc dù việc giảm các tổn thương viêm so với tretinoin không đạt được ý nghĩa thống kê, việc giảm các hài kịch mở sau 12 tuần là 65% đối với tazarotene so với 44% đối với tretinoin (P = 0,00). Tazarotene cũng tỏ ra vượt trội trong việc giảm các tổn thương không viêm trong 12 tuần (55% so với 42% đối với tretinoin, P = .042). "

Tổng hợp

Acetylenic retinoid prodrug chuyển đổi thành chất chuyển hóa hoạt động, axit tazarotenic, với ái lực chọn lọc đối với thụ thể của axit retinoic RARβ và RARγ.

Tổng hợp Tazarotene:

Sự hình thành của hệ thống vòng bao gồm sự kiềm hóa đầu tiên của anion từ thiophenol với dimethylallyl bromide (1) để tạo ra thioether (2). Friedel-Crafts chu kỳ hóa olefin với tương đương PPA sau đó cho thiopyran (3). Acyl hóa với acetyl clorua với sự có mặt của nhôm clorua tạo ra methyl ketone (4). Phản ứng của enolate của ketone đó với diethyl chlorophosphate tạo ra enol phosphate 5 như một chất trung gian thoáng qua. Điều này giúp loại bỏ dietyl photphit khi có mặt dư thừa để tạo ra acetylene 6 tương ứng. Các anion từ phản ứng của axetylen với bazơ sau đó được sử dụng để thay thế clo từ Ethyl 6-chloronicotinate (7). Phản ứng này gắn với sản phẩm ghép tazarotene (8).