SCH-48461

SCH-48461
Danh pháp IUPAC	(3R,4S)-1,4-bis-(4-methoxyphenyl)-3-(3-phenylpropyl)-2-azetidinone
Nhận dạng
Số CAS	148260-92-8
PubChem	132832
ChEMBL	23541
Ảnh Jmol-3D	ảnh
SMILES	đầy đủ COc1ccc(cc1)[C@@H]2[C@H](C(=O)N2c3ccc(cc3)OC)CCCc4ccccc4 ;
InChI	đầy đủ 1/C26H27NO3/c1-29-22-15-11-20(12-16-22)25-24(10-6-9-19-7-4-3-5-8-19)26(28)27(25)21-13-17-23(30-2)18-14-21/h3-5,7-8,11-18,24-25H,6,9-10H2,1-2H3/t24-,25-/m1/s1;
Thuộc tính
Công thức phân tử	C26H27NO3
Khối lượng mol	401.49748
Điểm nóng chảy
Điểm sôi
Các nguy hiểm
	Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa). kiểm chứng (cái gì ?) Tham khảo hộp thông tin

SCH-48461 là chất ức chế hấp thu cholesterol.^[1]^[2]

Trong giai đoạn đầu của chương trình phát hiện chất ức chế NPC1L1 tại Schering-Plough, các chất tương tự bị hạn chế về mặt hình dạng dựa trên bộ khung 2-azetidinone đã được Burnett và đồng nghiệp nhắm đến.^[3] Đầu tiên trong đánh giá sinh học, rõ ràng là mặc dù hoạt động ức chế ACAT trong ống nghiệm của các chất tương tự này rất khiêm tốn (ví dụ, giá trị IC₅₀ của 2-50 mM), chúng đã thể hiện hoạt động đáng kể trong mô hình chuột hamster được nuôi dưỡng bằng cholesterol (CFH). Việc phát hiện ra nguyên mẫu 2-azetidinone CAI, SCH-48461 (ACAT IC ₅₀ ~ 26 mM, ED ₅₀ giảm CE ở chuột đồng ~ 2.2 mpk) và các chi tiết về SAR thế hệ đầu tiên đã được mô tả chi tiết.^[4]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

^ Salisbury BG, Davis HR, Burrier RE, và đồng nghiệp (tháng 5 năm 1995). “Hypocholesterolemic activity of a novel inhibitor of cholesterol absorption, SCH 48461”. Atherosclerosis. 115 (1): 45–63. doi:10.1016/0021-9150(94)05499-9. PMID 7669087.
^ Dujovne CA, Bays H, Davidson MH, và đồng nghiệp (tháng 1 năm 2001). “Reduction of LDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia by SCH 48461: results of a multicenter dose-ranging study”. J Clin Pharmacol. 41 (1): 70–8. doi:10.1177/00912700122009854. PMID 11144997.^{[liên kết hỏng]}
^ Burnett, Duane A. (1994). “2-Azetidinones as Inhibitors of Cholesterol Absorption”. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (12): 1733–1736. doi:10.1021/jm00038a001. PMID 8021912.
^ Clader, John W. (1996). “2-Azetidinone Cholesterol Absorption Inhibitors: Structure−Activity Relationships on the Heterocyclic Nucleus”. Journal of Medicinal Chemistry. 39 (19): 3684–3693. doi:10.1021/jm960405n. PMID 8809157.

[pmid7669087-1] Salisbury BG, Davis HR, Burrier RE, và đồng nghiệp (tháng 5 năm 1995). “Hypocholesterolemic activity of a novel inhibitor of cholesterol absorption, SCH 48461”. Atherosclerosis. 115 (1): 45–63. doi:10.1016/0021-9150(94)05499-9. PMID 7669087.

[pmid11144997-2] Dujovne CA, Bays H, Davidson MH, và đồng nghiệp (tháng 1 năm 2001). “Reduction of LDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia by SCH 48461: results of a multicenter dose-ranging study”. J Clin Pharmacol. 41 (1): 70–8. doi:10.1177/00912700122009854. PMID 11144997.^{[liên kết hỏng]}

[3] Burnett, Duane A. (1994). “2-Azetidinones as Inhibitors of Cholesterol Absorption”. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (12): 1733–1736. doi:10.1021/jm00038a001. PMID 8021912.

[4] Clader, John W. (1996). “2-Azetidinone Cholesterol Absorption Inhibitors: Structure−Activity Relationships on the Heterocyclic Nucleus”. Journal of Medicinal Chemistry. 39 (19): 3684–3693. doi:10.1021/jm960405n. PMID 8809157.

[1]

[2]

[3]

[4]