Maleylacetoacetat isomerase

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Maleylacetoacetate Isomerase
Cấu trúc bề mặt của enzyme.
Mã định danh (ID)
Mã EC5.2.1.2
Các dữ liệu thông tin
IntEnzIntEnz view
BRENDABRENDA entry
ExPASyNiceZyme view
KEGGKEGG entry
MetaCycchu trình chuyển hóa
PRIAMprofile
Các cấu trúc PDBRCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
Bản thể genAmiGO / EGO

Trong enzyme học, menylacetoacetate isomerase (EC 5.2.1.2) là enzyme xúc tác cho phản ứng hóa học

4-maleylacetoacetate 4-fumarylacetoacetate

Enzyme này thuộc họ enzyme isomerase, cụ thể là cis - trans isomerase. Tên hệ thống của lớp enzyme này là 4-maleylacetoacetate cis-trans-isomerase.

4-Maleylacetoacetate isomerase là một enzyme liên quan đến sự thoái hóa của L-phenylalanin. Enzyme được mã hóa bởi gen glutathione S-transferase zeta 1, hoặc GSTZ1. Enzyme này xúc tác cho sự chuyển đổi 4-maleylacetoacetat thành 4-fumarylacetoacetat. 4-Maleylacetoacetate isomerase thuộc nhóm zeta của siêu họ glutathione S-transferase (GST).[1]

Hình ảnh cấu trúc của 4-maleylacetoacetate isomerase, màu đỏ là vị trí gắn glutathione.

Cơ chế[sửa | sửa mã nguồn]

Trong con đường thoái hóa phenylalanin, isomase 4-maleylacetoacetate xúc tác phản ứng cis-trans isomer hóa của 4-maleylacetoacetate thành fumarylacetoacetate. 4-maleylacetoacetate isomerase đòi hỏi cofactor glutathione để hoạt động.[1] Ser 15, Cys 16, Gln 111 và lưỡng cực xoắn alpha 1 của enzyme ổn định dạng thiolate của glutathione sẽ kích hoạt enzyme tấn công carbon alpha của 4-maleylacetoacetate, làm phá vỡ liên kết đôi và cho phép nhóm chức xoay quanh trục của liên kết đơn.

Hình ảnh biến đổi 4-maleylacetoacetate thành fumarate và acetoacetate nhờ các enzyme xúc tác và cofactor.

4-maleylacetoacetate biến đổi thành 4-fumarylacetoacetate, hợp chất này phân hủy thành fumarateacetoaxetat nhờ enzyme fumarylacetoacetate hydrolase.[2]

Việc chuyển đổi 4-maleylacetoacetate thành fumarylacetoacetate là một bước trong quá trình dị hóa phenylalanine và tyrosine, amino acid thu được thông qua tiêu thụ protein trong chế độ ăn uống. Khi isomerase 4 maleylacetoacetate không thể hoạt động, 4-maleylacetoacetate sẽ chuyển đổi thành succinylacetoacetate và tiếp tục chia tách thành succinate và acetoacetate nhờ hydrolase fumarylacetoacetate.[3]

Hình ảnh con đường 4-maleylacetoacetate biến đổi khi không có 4-maleylacetoacetate isomerase.

Enzyme liên quan[sửa | sửa mã nguồn]

Các enzyme khác liên quan đến quá trình dị hóa của phenylalanine bao gồm phenylalanine hydroxylase, aminotransferase, p-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, homogentisate oxyase và fumarylacetoacetate hydrolase. Đột biến một số enzyme này có thể dẫn đến các bệnh nghiêm trọng như phenylketon niệu, alkapton niệutyrosin máu.

Gen GSTZ1 nằm trên nhiễm sắc thể 14q24.3.[4]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a b PDB: 1FW1​; Polekhina G, Board PG, Blackburn AC, Parker MW (tháng 2 năm 2001). “Crystal structure of maleylacetoacetate isomerase/glutathione transferase zeta reveals the molecular basis for its remarkable catalytic promiscuity”. Biochemistry. 40 (6): 1567–76. doi:10.1021/bi002249z. PMID 11327815.
  2. ^ Arias-Barrau E, Olivera ER, Luengo JM, Fernández C, Galán B, García JL, Díaz E, Miñambres B (tháng 8 năm 2004). “The homogentisate pathway: a central catabolic pathway involved in the degradation of L-phenylalanine, L-tyrosine, and 3-hydroxyphenylacetate in Pseudomonas putida”. Journal of Bacteriology. 186 (15): 5062–77. doi:10.1128/JB.186.15.5062-5077.2004. PMC 451635. PMID 15262943.
  3. ^ Fernández-Cañón JM, Baetscher MW, Finegold M, Burlingame T, Gibson KM, Grompe M (tháng 7 năm 2002). “Maleylacetoacetate isomerase (MAAI/GSTZ)-deficient mice reveal a glutathione-dependent nonenzymatic bypass in tyrosine catabolism”. Molecular and Cellular Biology. 22 (13): 4943–51. doi:10.1128/MCB.22.13.4943-4951.2002. PMC 133921. PMID 12052898.
  4. ^ “Symbol report for GSTZ1”. www.genenames.org.

Đọc thêm[sửa | sửa mã nguồn]

  • “3,5-Dioxooctanedioic acid”. PubChem Compound Database. National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine.
  • Blackburn AC, Woollatt E, Sutherland GR, Board PG (1998). “Characterization and chromosome location of the gene GSTZ1 encoding the human Zeta class glutathione transferase and maleylacetoacetate isomerase”. Cytogenetics and Cell Genetics. 83 (1–2): 109–14. doi:10.1159/000015145. PMID 9925947.
  • Bản mẫu:UniProt Full
  • “Glutathione”. PubChem Compound Database. National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine.