Rubitecan

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Rubitecan
Rubitecan.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiOrathecin
Đồng nghĩa9-Nitrocamptothecin
9-NC
9-nitro-20(S)-camptothecin
Camptogen
(19S)-19-Ethyl-19-hydroxy-10-nitro-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
Dược đồ sử dụngOral (capsules)
Mã ATC code
  • None
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Application withdrawn
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng25–30% (rubitecan and 9-AC; in dogs)
Liên kết protein huyết tương97% (rubitecan), 65% (9-AC)
Chuyển hóa dược phẩmProbably CYP-dependent
Chất chuyển hóa9-Aminocamptothecin (9-AC)
Chu kỳ bán rã sinh học15–18 hours (rubitecan), 18–22 hours (9-AC)
Bài tiếtBilefeces (major proportion), urine (the minor one)[1]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC20H15N3O6
Khối lượng phân tử393.349 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Rubitecan (INN, tên tiếp thị Orathecin) là một chất ức chế topoisomerase đường uống, được phát triển bởi SuperGen (nay là Astex Enterprises, Inc., Thành viên của Tập đoàn Otsuka).

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Vào ngày 27 tháng 1 năm 2004, SuperGen tuyên bố rằng họ đã hoàn thành việc nộp NDA cho rubitecan cho FDA Hoa Kỳ,[2] và được chấp nhận nộp vào tháng 3 năm 2004.[3]

Vào tháng 1 năm 2005, và dưới sự chỉ đạo của Giám đốc điều hành lúc đó James Manuso, SuperGen đã rút NDA cho rubitecan, dựa trên phản hồi chỉ ra rằng gói dữ liệu hiện tại sẽ không đủ để có được sự chấp thuận của Hoa Kỳ,[4] và vào tháng 1 năm 2006, Marketing Đơn xin phép (MAA) đã nộp cho Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cũng đã bị rút.[5]

Cái tên Rubitecan là một chân dung của người sáng lập SuperGen, Tiến sĩ Joseph Rubinfeld, và tên hóa học 9-Nitrocamptothecin.

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Sản xuất quy mô lớn của Rubitecan đã gặp phải vấn đề. Quá trình nitrat hóa trực tiếp của camptothecin dẫn đến các vấn đề về tái phát. Một cách đã được sử dụng để tổng hợp Rubitecan là nitrat 10-hydroxycamptothecin hơn là loại bỏ nhóm chức hydroxyl.[6]

Dùng làm thuốc chống ung thư[sửa | sửa mã nguồn]

Rubitecan là một hợp chất được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu ung thư. Rubitecan là một loại thuốc hiệu quả chống lại ung thư tuyến tụy và các khối u rắn khác. Một vấn đề lớn là thiếu sinh khả dụng đường uống do tính thấm thấp và độ hòa tan trong nước kém. Một nghiên cứu cho thấy 9-NC-SD thông qua hệ thống phân tán rắn dựa trên Soluplus1 là phương pháp phân phối hiệu quả hơn nhiều so với 9-NC miễn phí.[7]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Withdrawal Assessment Report for Orathecin (rubitecan). Applicant: EuroGen Pharmaceuticals, Ltd.” (PDF). European Medicines Agency. 30 tháng 11 năm 2007. tr. 4–8. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2016. 
  2. ^ “Drugs.com, SuperGen completes submission of New Drug Application (NDA) for Orathecin as an oral treatment for pancreatic cancer”. Truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2008. 
  3. ^ “Drugs.com, SuperGen’s New Drug Application for Orathecin (rubitecan) capsules accepted by FDA for filing”. Truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2008. 
  4. ^ “Drugs.com, SuperGen Announces Withdrawal of Orathecin NDA”. Truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2008. 
  5. ^ “Press release from the EMEA website regarding withdrawal of Orathecin MAA” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 11 tháng 6 năm 2007. Truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2008. 
  6. ^ “A Practical Regiospecific Synthesis of 9-Nitrocamptothecin” (PDF). Truy cập ngày 10 tháng 10 năm 2017. 
  7. ^ “Soluplus® based 9-nitrocamptothecin solid dispersion for peroral administration” (PDF). Truy cập ngày 10 tháng 10 năm 2017.