Teplizumab
| Kháng thể đơn dòng | |
|---|---|
| Loại | Toàn bộ kháng thể |
| Nguồn | Nhân hóa tính (từ chuột nhắt) |
| Mục tiêu | CD3 |
| Dữ liệu lâm sàng | |
| Mã ATC |
|
| Các định danh | |
| ChemSpider |
|
| Định danh thành phần duy nhất | |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C6462H9938N1738O2022S46 |
| Khối lượng phân tử | 145.8 kg/mol |
| (kiểm chứng) | |
Teplizumab (còn được gọi là PRV-031;[1] trước đây còn được gọi là MGA031 và hOKT3γ1 (Ala-Ala)) là một kháng thể đơn dòng chống CD3 được nhân cách hóa đang được đánh giá để điều trị và phòng ngừa bệnh đái tháo đường týp 1 (T1) công ty dược phẩm sinh học Provection Bio. Teplizumab cũng đã được đánh giá để điều trị thải ghép thận, cho liệu pháp cảm ứng ở những người nhận ghép đảo và điều trị viêm khớp vẩy nến.[2]
Vùng Fc của kháng thể này đã được thiết kế để có các thuộc tính không liên kết với thụ thể Fc (FNB).[3] Các cơ chế hoạt động của teplizumab dường như liên quan đến hoạt động chủ vận yếu trong việc truyền tín hiệu thông qua phức hợp thụ thể tế bào T-CD3 liên quan đến sự phát triển của dị ứng, không đáp ứng và/hoặc apoptosis, đặc biệt là các tế bào Teff được kích hoạt không mong muốn. Ngoài ra, các cytokine điều hòa được giải phóng và các tế bào T điều tiết được mở rộng có thể dẫn đến việc thiết lập lại khả năng miễn dịch [4][5]
Kháng thể này đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng với mục đích bảo vệ các tế bào β còn lại ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 mới được chẩn đoán.[6] Các chất điều hòa miễn dịch như kháng thể kháng CD3 có thể khôi phục kiểm soát glucose bình thường nếu được cung cấp ở giai đoạn rất sớm của bệnh, khi vẫn còn các tế bào beta.[7]
Teplizumab ban đầu được phát triển tại Đại học Columbia, và sau đó được phát triển thêm tại MacroGenics, Inc.,[8][9] bao gồm sự hợp tác với Eli Lilly để tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đầu tiên trong bệnh tiểu đường loại 1 khởi phát.[10] Sau khi thử nghiệm giai đoạn 3 ban đầu được thực hiện bởi Macrogenics không đáp ứng được điểm cuối chính [11], thuốc đã được Provention Bio mua lại, nó đã khởi động lại sự phát triển dựa trên phân tích tập hợp con của các thử nghiệm ban đầu.[12][13]
Một nghiên cứu giai đoạn 2 tiếp theo cho thấy teplizumab có thể trì hoãn sự phát triển của bệnh tiểu đường ở những người mắc bệnh tiểu đường loại I có dấu hiệu tiến triển thành bệnh tiểu đường khoảng hai năm sau một lần điều trị, đổi mới việc sử dụng nó như một biện pháp phòng ngừa thay vì điều trị bệnh nhân nguy cơ cao.[14]
Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]
Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]
- ^ “PRV-031”. Provention Bio. Bản gốc lưu trữ ngày 3 tháng 8 năm 2019. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
- ^ Chatenoud L, Bluestone JA (tháng 8 năm 2007). “CD3-specific antibodies: a portal to the treatment of autoimmunity”. Nature Reviews. Immunology. 7 (8): 622–32. doi:10.1038/nri2134. PMID 17641665.
- ^ Alegre ML, Tso JY, Sattar HA, Smith J, Desalle F, Cole M, Bluestone JA (tháng 8 năm 1995). “An anti-murine CD3 monoclonal antibody with a low affinity for Fc gamma receptors suppresses transplantation responses while minimizing acute toxicity and immunogenicity”. Journal of Immunology. 155 (3): 1544–55. PMID 7636216.
- ^ Belghith M, Bluestone JA, Barriot S, Mégret J, Bach JF, Chatenoud L (tháng 9 năm 2003). “TGF-beta-dependent mechanisms mediate restoration of self-tolerance induced by antibodies to CD3 in overt autoimmune diabetes”. Nature Medicine. 9 (9): 1202–8. doi:10.1038/nm924. PMID 12937416.
- ^ Bisikirska B, Colgan J, Luban J, Bluestone JA, Herold KC (tháng 10 năm 2005). “TCR stimulation with modified anti-CD3 mAb expands CD8+ T cell population and induces CD8+CD25+ Tregs”. The Journal of Clinical Investigation. 115 (10): 2904–13. doi:10.1172/JCI23961. PMC 1201661. PMID 16167085.
- ^ Herold KC, Gitelman SE, Masharani U, Hagopian W, Bisikirska B, Donaldson D, Rother K, Diamond B, Harlan DM, Bluestone JA (tháng 6 năm 2005). “A single course of anti-CD3 monoclonal antibody hOKT3gamma1(Ala-Ala) results in improvement in C-peptide responses and clinical parameters for at least 2 years after onset of type 1 diabetes”. Diabetes. 54 (6): 1763–9. doi:10.2337/diabetes.54.6.1763. PMC 5315015. PMID 15919798.
- ^ Kaufman A, Herold KC (tháng 5 năm 2009). “Anti-CD3 mAbs for treatment of type 1 diabetes”. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 25 (4): 302–6. doi:10.1002/dmrr.933. PMID 19319985.
- ^ Woodle ES, Bluestone JA, Zivin RA, Jolliffe LK, Auger J, Xu D, Thistlethwaite JR (tháng 6 năm 1998). “Humanized, nonmitogenic OKT3 antibody, huOKT3 gamma(Ala-Ala): initial clinical experience”. Transplantation Proceedings. 30 (4): 1369–70. doi:10.1016/S0041-1345(98)00278-4. PMID 9636555.
- ^ Brown WM (tháng 4 năm 2006). “Anti-CD3 antibody MacroGenics Inc”. Current Opinion in Investigational Drugs. 7 (4): 381–8. PMID 16625825.
- ^ Sherry N, Hagopian W, Ludvigsson J, Jain SM, Wahlen J, Ferry RJ, và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2011). “Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protégé study): 1-year results from a randomised, placebo-controlled trial”. Lancet. 378 (9790): 487–97. doi:10.1016/S0140-6736(11)60931-8. PMC 3191495. PMID 21719095.
- ^ “MacroGenics, Lilly abandon diabetes drug”. Washington Business Journal. 21 tháng 10 năm 2010.
- ^ “MacroGenics sells rights for two autoimmune disorder candidates”. The Pharma Letter.
- ^ Herold KC, Gitelman SE, Ehlers MR, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Hagopian W, và đồng nghiệp (tháng 11 năm 2013). “Teplizumab (anti-CD3 mAb) treatment preserves C-peptide responses in patients with new-onset type 1 diabetes in a randomized controlled trial: metabolic and immunologic features at baseline identify a subgroup of responders”. Diabetes. 62 (11): 3766–74. doi:10.2337/db13-0345. PMC 3806618. PMID 23835333.
- ^ Herold, Kevan C.; Bundy, Brian N.; Long, S. Alice; Bluestone, Jeffrey A.; DiMeglio, Linda A.; Dufort, Matthew J.; Gitelman, Stephen E.; Gottlieb, Peter A.; Krischer, Jeffrey P. (15 tháng 8 năm 2019). “An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes”. New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. 381 (7): 603–613. doi:10.1056/nejmoa1902226. ISSN 0028-4793.