Afatinib

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Afatinib
Afatinib2DACS.svg
Afatinib 3D ball-and-stick 4G5P.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiGilotrif, Giotrif
Đồng nghĩaBIBW 2992
AHFS/Drugs.comThông tin tiêu dùng Multum
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: C
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngOral
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương95%
Chuyển hóa dược phẩmCYP not involved
Chu kỳ bán rã sinh học37 hours
Bài tiếtFaeces (85%), urine (4%)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.239.035
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC24H25ClFN5O3
Khối lượng phân tử485.937 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Afatinib, một trong những tên thương mại là Gilotrif, là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Afatinib thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase. Sử dụng bằng đường uống.

Thuốc được sử dụng để điều trị các trường hợp NSCLC có đột biến trong các gen thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR).[1]

Tác dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Nó đã nhận được chấp thuận  để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, mặc dù có một số bằng chứng mới cho rằng thuốc có tác dụng trên một số loại ung thư khác như ung thư vú.

Tác dụng không mong muốn[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng không mong muốn thường gặp bao gồm:[2][3][4][5][6]

Rất phổ biến (>10%)

Tiêu chảy (>90%)

Mụn dạng phát ban, viêm da

Viêm dạ dày

Viêm móng

Giảm cảm giác ngon miệng

Chảy máu mũi

Ngứa

Khô da

Thường gặp (1-10%)

Mất nước

Thay đổi vị giác

Khô mắt

Viêm đường tiết niệu

Viêm môi

Sốt

Ngạt mũi

Hạ Kali máu

Đỏ mắt

Tăng ALT

Tăng AST

Hội chứng tay - chân (Hand - foot syndrome)

Giật cơ

Tổn thương thận hoặc suy thận

Phổ biến (0.1-1% tần số)

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Giống như lapatinibaneratinib, afatinib là một chất ức chế protein kinase đồng thời ức chế không hồi phục thụ thể phát triển biểu bì người 2 (Her2) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) kinase. Afatinib là không chỉ có tác dụng như thuốc ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ nhất như erlotinib hoặc gefitinib,mà còn có khả năng chống lại các đột biến như T790M không nhạy cảm với điều trị chuẩn.[7] Vì thuốc có khả năng chống lại Her2, nên đang được nghiên cứu ứng dụng cho ung thư vú cũng như các loại dung thư khác có cơ chế do EGFR và Her2.

Afatinib liên kết cộng hóa trị với cysteine số 797 của thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR) qua phản ứng Michael (IC50 = 0.5 nM).[8]

Thử nghiệm lâm sàng[sửa | sửa mã nguồn]

Vào tháng 1 năm 2015, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III trên những bệnh nhân NSCLC cho thấy thuốc kéo dài tuổi thọ ở ung thư phổi không tế bào nhỏ dạng biểu mô tuyến giai đoạn IV với đột biến EGFR loại del 19 so với hóa trị cisplatin cùng năm  (33 tháng so với 21 tháng).[9] Nó cũng cho thấy có tác dụng mạnh trên đột biến exon 18 (đặc biệt là G719) và hiện đang là ưu tiên điều trị EGFR - TKI cho đột biến exon 18 (đặc biệt  là G719x).[10] Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II trên ung thư vú có Her 2 dương tính được các tác giả báo cáo là khá hứa hẹn, với 19 trong 41 bệnh nhân được hưởng lợi từ afatinib. Thử nghiệm giai đoạn III mù đôi đang được thực hiện. Her2-âm tính cho thấy đáp ứng hạn chế hoặc không có đáp ứng với thuốc.

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Vavalà, T (2017). “Role of afatinib in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma”. Clinical pharmacology: advances and applications. 9: 147–157. doi:10.2147/CPAA.S112715. PMID 29225480.
  2. ^ “GILOTRIF (afatinib) tablet, film coated [Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.]”. DailyMed. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. tháng 11 năm 2013. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
  3. ^ “GIOTRIF® Afatinib (as afatinib dimaleate)” (PDF). TGA eBusiness Services. Boehringer Ingelheim Pty Limited. ngày 7 tháng 11 năm 2013. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
  4. ^ “Giotrif 20 mg film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC)”. electronic Medicines Compendium. Boehringer Ingelheim Limited. ngày 20 tháng 1 năm 2014. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
  5. ^ “Giotrif: EPAR -Product Information” (PDF). European Medicines Agency. Boehringer Ingelheim International GmbH. ngày 16 tháng 10 năm 2013. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
  6. ^ “Gilotrif (afatinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2014.
  7. ^ Li (2008). “BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models”. Oncogene. 27: 4702–4711. doi:10.1038/onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.
  8. ^ Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (tiếng Đức)
  9. ^ Yang, JC; Wu, YL; Schuler, M; Sebastian, M; Popat, S; Yamamoto, N; Zhou, C; Hu, CP; O'Byrne, K; Feng, J; Lu, S; Huang, Y; Geater, SL; Lee, KY; Tsai, CM; Gorbunova, V; Hirsh, V; Bennouna, J; Orlov, S; Mok, T; Boyer, M; Su, WC; Lee, KH; Kato, T; Massey, D; Shahidi, M; Zazulina, V; Sequist, LV (tháng 2 năm 2015). “Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials”. The Lancet Oncology. 16 (2): 141–51. doi:10.1016/s1470-2045(14)71173-8. PMID 25589191.
  10. ^ Kobayashi, Y (2015). “EGFR Exon 18 Mutations in Lung Cancer: Molecular Predictors of Augmented Sensitivity to Afatinib or Neratinib as Compared with First- or Third-Generation TKIs”. Clin Cancer Res. 21 (23): 5305–13. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1046. PMID 26206867.