Altretamine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Altretamine
Skeletal formula of altretamine
Ball-and-stick model of the altretamine molecule
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiHexalen
Đồng nghĩa2,4,6-Tris(dimethylamino)-1,3,5-triazine
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa601200
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: D
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngOral (capsules)
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương94%
Chuyển hóa dược phẩmExtensive gan
Chất chuyển hóaPentamethylmelamine, tetramethylmelamine
Chu kỳ bán rã sinh học4.7–10.2 hours
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC9H18N6
Khối lượng phân tử210.28 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Altretamine (tên thương mại Hexalen) là một chất chống ung thư. Nó đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào năm 1990.

Công dụng[sửa | sửa mã nguồn]

Nó được chỉ định sử dụng như một tác nhân duy nhất trong điều trị giảm nhẹ cho bệnh nhân ung thư buồng trứng dai dẳng hoặc tái phát sau khi điều trị đầu tay với kết hợp dựa trên cisplatin và / hoặc tác nhân kiềm hóa.[1]

Nó không được coi là điều trị đầu tay,[2] nhưng nó có thể hữu ích như liệu pháp cứu cánh.[3] Nó cũng có ưu điểm là ít độc hơn so với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng chịu lửa.[4]

Cơ chế[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế chính xác mà altretamine phát huy tác dụng chống ung thư của nó vẫn chưa được biết nhưng nó được MeSH phân loại là một chất chống ung thư chống kiềm hóa.[5]

Cấu trúc độc đáo này được cho là làm hỏng khối u tế bào thông qua việc sản xuất các loài yếu alkyl hóa formaldehyde, một sản phẩm của CYP450 qua trung gian N -demethylation. Quản lý bằng đường uống, altretamine được chuyển hóa rộng rãi trên đường truyền đầu tiên, tạo ra các chất chuyển hóa chủ yếu là mono- và didemethylated. Phản ứng demethylation bổ sung xảy ra trong các tế bào khối u, giải phóng formaldehyd tại chỗ trước khi thuốc được bài tiết qua nước tiểu. Các chất trung gian carbinolamine (methylol) của quá trình chuyển hóa qua trung gian CYP450 cũng có thể tạo ra các loại iminium điện di có khả năng phản ứng cộng hóa trị với dư lượng guanine DNA và cytosine cũng như protein. Liên kết ngang DNA qua trung gian Iminium và liên kết ngang DNA-protein, qua trung gian cả trung gian iminium và formaldehyd, đã được chứng minh, mặc dù ý nghĩa của liên kết ngang DNA đối với hoạt động chống ung thư của altretamine là không chắc chắn.[6]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ bao gồm buồn nôn, nôn, thiếu máubệnh thần kinh cảm giác ngoại biên.[7]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Kết hợp với pyridoxine (vitamin B6) làm giảm độc tính thần kinh nhưng đã được tìm thấy để làm giảm hiệu quả của chế độ altretamine / cisplatin.[8] Thuốc ức chế MAO có thể gây hạ huyết áp thế đứng nghiêm trọng khi kết hợp với altretamine; và cimetidine có thể làm tăng thời gian bán hủy và độc tính của nó.[7]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Hexalen (altretamine) Capsule. Human Prescription Drug Label”. dailymed.nlm.nih.gov. Eisai Inc. Truy cập ngày 24 tháng 8 năm 2016. 
  2. ^ Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A (2003). “Altretamine (hexamethylmelamine) in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer: a phase II study”. Gynecol. Oncol. 88 (2): 118–22. PMID 12586589. doi:10.1016/S0090-8258(02)00103-8. 
  3. ^ Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML (2004). “Oral altretamine used as salvage therapy in recurrent ovarian cancer”. Gynecol. Oncol. 92 (1): 368–71. PMID 14751188. doi:10.1016/j.ygyno.2003.09.017. 
  4. ^ Malik IA (2001). “Altretamine is an effective palliative therapy of patients with recurrent epithelial ovarian cancer”. Jpn. J. Clin. Oncol. 31 (2): 69–73. PMID 11302345. doi:10.1093/jjco/hye012. 
  5. ^ Damia G, D'Incalci M (1995). “Clinical pharmacokinetics of altretamine”. Clinical Pharmacokinetics 28 (6): 439–48. PMID 7656502. doi:10.2165/00003088-199528060-00002. 
  6. ^ Lemke, Thomas L.; Williams, David A. biên tập (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (ấn bản 6). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5. 
  7. ^ a ă Drugs.com: Altretamine Monograph
  8. ^ Wiernik, P. H.; Yeap, B.; Vogl, S. E.; Kaplan, B. H.; Comis, R. L.; Falkson, G.; Davis, T. E.; Fazzini, E.; Cheuvart, B. (1992). “Hexamethylmelamine and low or moderate dose cisplatin with or without pyridoxine for treatment of advanced ovarian carcinoma: A study of the Eastern Cooperative Oncology Group”. Cancer investigation 10 (1): 1–9. PMID 1735009. doi:10.3109/07357909209032783.