Hydrastin

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Hydrastine.svg
Dược phẩm
Tên IUPAC hệ thống
6,7-dimethoxy-3-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-2-benzofuran-1(3H)-one
Nhận dạng
Số CAS 118-08-1
Mã ATC không
PubChem 197835
Dữ liệu hóa chất
Công thức C21H21NO6 
Phân tử gam 383,395 g/mol
SMILES tìm trong eMolecules, PubChem
Dữ liệu dược động lực học
Sinh khả dụng ?
Chuyển hóa gan
Bán thải ?
Bài tiết thận
Lưu ý trị liệu
Phạm trù thai sản

?

Tình trạng pháp lý
Dược đồ ?

Hydrastin là một ancaloit được Alfred P. Durand phát hiện năm 1851.[1] Thủy phân hydrastin tạo ra hydrastinin, được Bayer xin cấp bằng sáng chế như là một loại dược phẩm có tác dụng cầm máu[2] trong thập niên 1910. Nó có trong loài cỏ kim ấn (Hydrastis canadensis), vì thế mà có tên gọi này, cũng như trong các loài thực vật khác trong họ Ranunculaceae.

Tổng hợp toàn phần[sửa | sửa mã nguồn]

Cố gắng đầu tiên để tổng hợp toàn phần hydrastin được Robert Robinson và cộng sự công bố[3] năm 1931. Các nghiên cứu tiếp theo[4][5] chủ yếu gặp khó khăn trong việc tổng hợp chất trung gian cơ bản là amit lactonic (cấu trúc 4 trong hình). Đột phá chính đạt được năm 1981 khi J. R. Falck và cộng sự[6] thông báo một quy trình tổng hợp toàn phần hydrastin gồm 4 bước từ các hóa chất đơn giản ban đầu. Bước cơ bản trong tổng hợp Falck là sử dụng phản ứng Passerini để tạo ra chất trung gian amit lactonic.

Tổng hợp toàn phần hydrastin của Falck, cơ chế của phản ứng Passerini để tổng hợp chất trung gian cơ bản cũng được minh họa.

Bắt đầu từ một biến thể của phenyl bromua 1 đơn giản, phản ứng alkyl hóa với liti methylisoxyanua tạo ra trung gian isoxyanua 2. Cho trung gian isoxyanua 2 phản ứng với axit opianic 3 khởi động phản ứng Passerini nội phân tử tạo ra trung gian amit lactonic cơ bản 4. Vòng tetrahydro-isoquinolin được tạo ra đầu tiên bởi phản ứng khép vòng trong các điều kiện khử nước sử dụng photphoryl clorua (POCl3) và sau đó bằng phản ứng hydro hóa có xúc tác là platin dioxit (PtO2, tức chất xúc tác Adam). Cuối cùng, hydrastin được tổng hợp by installing nhóm N-methyl thông qua amin hóa khử với formaldehyd.

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ American Journal of Pharmacy, 1851: 112  |tựa đề= trống hay bị thiếu (trợ giúp).
  2. ^ Römpp CD, Georg Thieme Verlag, 2006 
  3. ^ Hope E.; Pyman F. L.; Remfry F. G. P.; Robinson R., 1931. XXXI.—A synthesis of hydrastine. Part I J. Chem. Soc., 236-247. doi:10.1039/JR9310000236
  4. ^ Haworth R. D.; Pinder A. R.; Robinson R., 1950. Synthesis of Hydrastine. Nature, 165, 529. doi:10.1038/165529a0
  5. ^ Haworth R. D.; Pinder A. R., 1950. 360. A new route to the phthalide-isoquinoline bases, and a synthesis of (–)-hydrastine. J. Chem. Soc., 1776-1780. doi:10.1039/JR9500001776
  6. ^ Falck J. R.; Manna S., 1981. An intramolecular passerini reaction: Synthesis of hydrastine. Tetrahedron Lett., 22(7): 619-620. doi:10.1016/S0040-4039(01)92504-3

Bản mẫu:GABAergics


Bản mẫu:Blood-drug-stub