Loreclezole

Loreclezole
Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	none;
Các định danh
	Tên IUPAC 1-[(Z)-2-chloro-2-(2,4-dichlorophenyl)vinyl]-1H-1,2,4-triazole;
Số đăng ký CAS	117857-45-1;
PubChem CID	3034012;
IUPHAR/BPS	5466;
ChemSpider	2298566 ;
Định danh thành phần duy nhất	6DJ32STZ5W;
KEGG	D04780 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C10H6Cl3N3
Khối lượng phân tử	274.534 g/mol
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C10H6Cl3N3/c11-7-1-2-8(9(12)3-7)10(13)4-16-6-14-5-15-16/h1-6H/b10-4- ; Key:XGLHZTBDUXXHOM-WMZJFQQLSA-N ;
(kiểm chứng)

Loreclezole là một thuốc an thần và thuốc chống co giật mà hoạt động như một GABA <sub id="mwCQ">Một</sub> thụ thể dương tính allosteric điều biến.^[1] Vị trí liên kết của loreclezole đã được chứng minh bằng thực nghiệm được chia sẻ bởi axit valerenic, một chiết xuất của rễ cây Nữ lang.^[2] Về mặt cấu trúc, loreclezole là một dẫn xuất triazole. Trong các mô hình động kinh động vật, loreclezole bảo vệ chống co giật pentylenetetrazol nhưng ít hoạt động hơn trong thử nghiệm sốc điện tối đa.^[3] Ngoài ra, ở liều thấp, không độc hại, thuốc có hoạt tính chống vắng mặt trong một mô hình di truyền của bệnh động kinh vắng mặt tổng quát. Do đó, loreclezole có một hồ sơ hoạt động tương tự như của các loại thuốc benzodiazepin. Một tương tác tiềm năng giống như benzodiazepine với các thụ thể GABA được đề xuất bởi quan sát rằng tác dụng chống co giật của loreclezole có thể được đảo ngược bởi các chất chủ vận đảo ngược thụ thể benzodiazepine. Tuy nhiên, chất đối kháng benzodiazepine flumazenil không làm thay đổi hoạt tính chống co giật của loreclezole, chỉ ra rằng loreclezole không phải là chất chủ vận thụ thể benzodiazepine. Sử dụng chuột bản địa và thụ thể GABA-A nhân bản vô tính, loreclezole dòng chloride hoạt hóa mạnh GABA. Tuy nhiên, hoạt động của thuốc không cần có sự hiện diện của tiểu đơn vị and và không bị chặn bởi flumazenil, xác nhận rằng loreclezole không tương tác với vị trí nhận biết benzodiazepine.

Tham khảo

^ Wingrove, P. B.; Wafford, K. A.; Bain, C.; Whiting, P. J. (1994). “The modulatory action of loreclezole at the gamma-aminobutyric acid type a receptor is determined by a single amino acid in the beta 2 and beta 3 subunit”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (10): 4569–4573. doi:10.1073/pnas.91.10.4569. PMC 43827. PMID 8183949.
^ Khom, S.; Baburin, I.; Timin, E.; Hohaus, A.; Trauner, G.; Kopp, B.; Hering, S. (2007). “Valerenic acid potentiates and inhibits GABAA receptors: Molecular mechanism and subunit specificity”. Neuropharmacology. 53 (1): 178–187. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.04.018. PMID 17585957.
^ Rogawski, M (1996). “Epilepsy”. Trong Pullan, L; Patel, J (biên tập). Neurotherapeutics: Emerging Strategies. Humana Press. tr. 193–273. Bản gốc lưu trữ ngày 25 tháng 8 năm 2019. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.

[1] Wingrove, P. B.; Wafford, K. A.; Bain, C.; Whiting, P. J. (1994). “The modulatory action of loreclezole at the gamma-aminobutyric acid type a receptor is determined by a single amino acid in the beta 2 and beta 3 subunit”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (10): 4569–4573. doi:10.1073/pnas.91.10.4569. PMC 43827. PMID 8183949.

[2] Khom, S.; Baburin, I.; Timin, E.; Hohaus, A.; Trauner, G.; Kopp, B.; Hering, S. (2007). “Valerenic acid potentiates and inhibits GABAA receptors: Molecular mechanism and subunit specificity”. Neuropharmacology. 53 (1): 178–187. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.04.018. PMID 17585957.

[3] Rogawski, M (1996). “Epilepsy”. Trong Pullan, L; Patel, J (biên tập). Neurotherapeutics: Emerging Strategies. Humana Press. tr. 193–273. Bản gốc lưu trữ ngày 25 tháng 8 năm 2019. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.

[1]

[2]

[3]