Naloxegol

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Naloxegol
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiMovantik, Moventig
Đồng nghĩaNKTR-118
AHFS/Drugs.comentry
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụngOral
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương~4.2%
Chuyển hóa dược phẩmHepatic (CYP3A)
Chu kỳ bán rã sinh học6–11 h
Bài tiếtFeces (68%), urine (16%)
Các định danh
Tên IUPAC
  • (5α,6α)-4,5-epoxy-6-(3,6,9,12,15,18,21-heptaoxadocos-1-yloxy)-17-(2-propen-1-yl)morphinan-3,14-diol
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC34H53NO11
Khối lượng phân tử651.785 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO[C@H]1CC[C@]2([C@H]3Cc4ccc(c5c4[C@]2([C@H]1O5)CCN3CC=C)O)O
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C34H53NO11/c1-3-9-35-10-8-33-30-26-4-5-27(36)31(30)46-32(33)28(6-7-34(33,37)29(35)25-26)45-24-23-44-22-21-43-20-19-42-18-17-41-16-15-40-14-13-39-12-11-38-2/h3-5,28-29,32,36-37H,1,6-25H2,2H3/t28-,29+,32-,33-,34+/m0/s1
  • Key:XNKCCCKFOQNXKV-ZRSCBOBOSA-N

Naloxegol (INN; PEGylated naloxol;[1] tên thương mại Movantik và Moventig) là một thuốc đối vận opioid chọn lọc ngoại vi được phát triển bởi AstraZeneca, được cấp phép từ Nektar Therapeutics, để điều trị táo bón do opioid.[2] Nó đã được phê duyệt vào năm 2014 ở những bệnh nhân trưởng thành bị đau mãn tính, không ung thư.[3] Liều 25   mg được tìm thấy an toàn và dung nạp tốt trong 52 tuần.[4] Khi dùng đồng thời với thuốc giảm đau opioid, naloxegol làm giảm tác dụng phụ liên quan đến táo bón, trong khi vẫn duy trì mức độ giảm đau tương đương.[5]

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, đầy hơi, nôn và đau đầu. Là một chất đối vận opioid tinh khiết Naloxegol không có khả năng lạm dụng.

Naloxegol trước đây là thuốc thuộc nhóm II ở Hoa Kỳ vì tương tự hóa học với thuốc phiện, nhưng gần đây được phân loại lại thành thuốc theo toa sau khi FDA kết luận rằng tính không thấm của hàng rào máu não đối với hợp chất này khiến nó không có thói quen hình thành, và do đó không có khả năng lạm dụng Đặc biệt, naloxegol đã chính thức được kiểm soát vào ngày 23 tháng 1 năm 2015.[6]

Sử dụng y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Naloxegol được chỉ định để điều trị táo bón do opioid gây ra (OIC) ở những bệnh nhân bị đau không ung thư mãn tính. Nên ngừng sử dụng thuốc nhuận tràng bảo trì trước khi bắt đầu dùng naloxegol hoặc được giữ trong ít nhất 3 ngày. Naloxegol nên uống khi bụng đói ít nhất hai giờ sau bữa ăn cuối cùng.[7]

Đặc tính dược lực học[sửa | sửa mã nguồn]

Naloxegol ức chế liên kết opioid trong các thụ thể μ-opioid trong đường tiêu hóa, do đó làm giảm tác dụng táo bón (làm chậm nhu động đường tiêu hóa và vận chuyển, tăng trương lực, tăng tái hấp thu chất lỏng) liên quan đến opioid.[8]

Nếu naloxegol được dùng cùng với các thuốc đối kháng opioid khác, có khả năng gây ra tác dụng phụ gia và tăng nguy cơ cai nghiện opioid.[7]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Về mặt hóa học, naloxegol là một (polyethylene glycol-sửa đổi) dẫn xuất pegylated của α- naloxol. Cụ thể, nhóm 6-α-hydroxyl của α- naloxol được kết nối thông qua một liên kết ether với nhóm hydroxyl tự do của một monomethoxy kết thúc n = 7 oligome của PEG, hiển thị kéo dài ở phía dưới bên trái của hình ảnh phân tử ở bên phải. "N = 7" xác định số lượng ethylen hai carbon, và do đó, độ dài chuỗi của chuỗi PEG đính kèm và "monomethoxy" chỉ ra rằng nhóm hydroxyl cuối cùng của PEG được "giới hạn" với nhóm methyl.[9] Việc pegyl hóa chuỗi 6-a- hydroxyl của naloxol ngăn không cho thuốc vượt qua hàng rào máu não (BBB).[5] Do đó, nó có thể được coi là phản đề của loperamid tác dụng ngoại vi được sử dụng như một chất chống tiêu chảy nhắm mục tiêu không gây ra tác dụng phụ của thuốc phiện truyền thống do không có khả năng tích lũy trong hệ thống thần kinh trung ương. đối tượng.

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

  • Alvimopan (tên thương mại Entereg)
  • Methylnaltrexone (tên thương mại Relistor)
  • Naldemedine (tên thương mại Symproic)
  • (+) - Naloxone - một loại thuốc không chứa opioid cũng làm giảm một số tác dụng phụ của opioid mà không ảnh hưởng đáng kể đến việc giảm đau khi sử dụng với liều lượng nhỏ uống
  • 6β-Naltrexol (6α-hydroxynaltrexone) - một loại thuốc điều tra

Tham khảo và ghi chú[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Roland Seifert; Thomas Wieland; Raimund Mannhold; Hugo Kubinyi; Gerd Folkers (17 tháng 7 năm 2006). G Protein-Coupled Receptors as Drug Targets: Analysis of Activation and Constitutive Activity. John Wiley & Sons. tr. 227. ISBN 978-3-527-60695-5. Truy cập ngày 14 tháng 5 năm 2012.
  2. ^ “Nektar | R&D Pipeline | Products in Development | CNS/Pain | Oral Naloxegol (NKTR-118) and Oral NKTR-119”. Bản gốc lưu trữ ngày 13 tháng 2 năm 2012. Truy cập ngày 14 tháng 5 năm 2012.
  3. ^ “FDA approves MOVANTIK™ (naloxegol) Tablets C-II for the treatment of opioid-induced constipation in adult patients with chronic non-cancer pain”. 16 tháng 9 năm 2014. Lưu trữ bản gốc ngày 10 tháng 5 năm 2015.
  4. ^ Webster, L.; Chey, W. D.; Tack, J.; Lappalainen, J.; Diva, U.; Sostek, M. (tháng 10 năm 2014). “Randomised clinical trial: the long-term safety and tolerability of naloxegol in patients with pain and opioid-induced constipation”. Aliment. Pharmacol. Ther. 40 (7): 771–9. doi:10.1111/apt.12899. PMID 25112584.
  5. ^ a b Garnock-Jones KP (2015). “Naloxegol: a review of its use in patients with opioid-induced constipation”. Drugs. 75 (4): 419–425. doi:10.1007/s40265-015-0357-2. PMID 25666542.
  6. ^ “Schedules of Controlled Substances: Removal of Naloxegol From Control”. www.deadiversion.usdoj.gov. Lưu trữ bản gốc ngày 9 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2016.
  7. ^ a b “Movantik prescribing information hightlights”. AstraZeneca. Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2019.
  8. ^ Garnock-Jones, Karly P. (1 tháng 3 năm 2015). “Naloxegol: A Review of Its Use in Patients with Opioid-Induced Constipation”. Drugs (bằng tiếng Anh). 75 (4): 419–425. doi:10.1007/s40265-015-0357-2. ISSN 1179-1950.
  9. ^ Technically, the molecule that is attached via the ether link is O-methyl-heptaethylene glycol [that is, methoxyheptaethylene glycol, CH3OCH2CH2O(CH2CH2O)5CH2CH2OH], molecular weight 340.4, CAS number 4437-01-8. See Pubchem Staff (2016). “Compound Summary for CID 526555, Pubchem Compound 4437-01”. PubChem Compound Database. Bethesda, MD, USA: NCBI, Hoa Kỳ NLM. Lưu trữ bản gốc ngày 5 tháng 2 năm 2016. Truy cập ngày 28 tháng 1 năm 2016.
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Naloxegol&oldid=67098699”