Alvimopan

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Alvimopan
Alvimopan2DCSD.svg
Alvimopan3DanJ.gif
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiEntereg
Đồng nghĩaAlvimopan, Entereg
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa608051
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụngOral
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng6%
Liên kết protein huyết tương80% (parent drug), 94% (metabolite)
Chuyển hóa dược phẩmGut microflora-mediated hydrolysis to active metabolite
Chu kỳ bán rã sinh học10-17 hours
Bài tiếtFaeces, urine (35%)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC25H32N2O4
Khối lượng phân tử424.53 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Alvimopan (tên thương mại Entereg) là một loại thuốc hoạt động như một chất đối kháng μ-opioid ngoại vi. Với khả năng hạn chế vượt qua hàng rào máu não và tiếp cận các thụ thể op-opioid của hệ thần kinh trung ương, các tác dụng không mong muốn trên lâm sàng của thuốc đối kháng opioid hoạt động tập trung (như đảo ngược thuốc giảm đau qua trung gian opioid) đã tránh được mà không ảnh hưởng đến sự phong tỏa dự định của opioid). thụ thể io-opioid trong đường tiêu hóa.[1][2] Đó là hiện chỉ Food and Drug Administration đã được phê duyệt để điều trị hậu phẫu ruột mà nó nhận được tháng năm 2008.[3][4]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Alvimopan được chỉ định ở người để tránh hồi tràng sau phẫu thuật sau phẫu thuật cắt bỏ một phần ruột lớn hoặc nhỏ với bệnh lý nguyên phát. Alvimopan đẩy nhanh thời gian phục hồi đường tiêu hóa như được xác định theo thời gian để đi tiêu lần đầu hoặc đi cầu.[5]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến alvimopan là:[1]

Ảnh hưởng xấu Tần suất (%) với giả dược Tần suất (%) với alvimopan
Chứng khó tiêu 4.6 7,0
Hạ kali máu 8,5 9,5
Đau lưng 1.7 3,3
Sai lầm bị trì hoãn 2.1 3.2

Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Alvimopan chống chỉ định tuyệt đối ở những bệnh nhân đã sử dụng liều điều trị opioid trong hơn bảy ngày liên tiếp ngay trước khi alvimopan được bắt đầu vì những người tiếp xúc với opioid gần đây sẽ nhạy cảm hơn với tác dụng của thuốc đối kháng thụ thể opioid. Vị trí tác dụng ngoại biên của alvimopan cho thấy rằng độ nhạy cao như vậy sẽ làm giảm tác dụng của đường tiêu hóa ngoài chứng khó tiêu.[5]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Alvimopan không phải là chất nền cho hệ thống enzyme cytochrom P450. Do đó, không có tương tác được mong đợi với các thuốc chuyển hóa ở gan. Alvimopan là chất nền cho P-glycoprotein. Do đó, các tương tác sẽ được dự kiến với các chất ức chế P-glycoprotein đã biết như amiodarone, bepridil, diltiazem, ciclosporin, itraconazole, quinine, quinidine, spironolactoneverapamil.[5]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Alvimopan liên kết cạnh tranh với thụ thể-opioid trong đường tiêu hóa. Không giống như methylnaltrexone (một chất đối kháng thụ thể-thụ thể ngoại vi khác) có chứa amin bậc bốn, alvimopan có tính chọn lọc đối với các thụ thể ngoại biên đối với động học của nó. Alvimopan liên kết với các thụ thể peripheral ngoại vi với Ki là 0,2   ng / mL và phân ly chậm hơn hầu hết các phối tử khác.[5]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Hấp thụ[sửa | sửa mã nguồn]

Nồng độ đỉnh trong huyết tương (C max) của alvimopan đạt được khoảng 2 giờ sau khi uống, trong khi C max cho chất chuyển hóa xảy ra 36 giờ sau khi uống. Ái lực cao của Alvimopan đối với thụ thể peripheral ngoại biên dẫn đến khả dụng sinh học tuyệt đối dưới 7%.[5]

Phân phối[sửa | sửa mã nguồn]

80% đến 90% alvimopan có sẵn có hệ thống liên kết với protein huyết tương. Ở trạng thái ổn định, thể tích phân phối xấp xỉ 30 lít.[5]

Chuyển hóa[sửa | sửa mã nguồn]

Alvimopan không trải qua quá trình chuyển hóa ở gan đáng kể, nhưng được chuyển hóa bởi hệ thực vật đường ruột. Chuyển hóa ruột tạo ra một chất chuyển hóa hoạt động mà không có đóng góp đáng kể về mặt lâm sàng đối với tác dụng của thuốc.[5]

Thải trừ[sửa | sửa mã nguồn]

Alvimopan trải qua bài tiết 35% qua thận và bài tiết qua đường mật lớn hơn 50%. Thuốc chuyển hóa bởi hệ thực vật đường ruột được bài tiết qua phân. Thời gian bán hủy của Alvimopan là 10 đến 17 giờ, trong khi đó chất chuyển hóa ở ruột là 10 đến 18 giờ.[5]

Liều lượng và đường dùng[sửa | sửa mã nguồn]

Alvimopan được FDA yêu cầu tham gia Chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro (REMS) để đảm bảo sử dụng an toàn. Alvimopan chỉ được chấp thuận cho sử dụng ngắn hạn không quá 15 liều. Nó có sẵn trên cơ sở nội trú tại các tổ chức được phê duyệt và đăng ký với chương trình Hỗ trợ và Giáo dục Entereg Access (EASE). Một người nên nhận không quá 15 liều.[5]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a ă Neary P, Delaney P (2005). “Alvimopan”. Expert Opin Investig Drugs 14 (4): 479–88. PMID 15882122. doi:10.1517/13543784.14.4.479. 
  2. ^ Schmidt WK (2001). “Alvimopan* (ADL 8-2698) is a novel peripheral opioid antagonist”. Am J Surg 182 (5A Supp): 27S–38S. PMID 11755894. doi:10.1016/S0002-9610(01)00784-X. 
  3. ^ FDA press release - FDA Approves Entereg to Help Restore Bowel Function Following Surgery
  4. ^ Sharma, A; Jamal, MM (tháng 7 năm 2013). “Opioid induced bowel disease: a twenty-first century physicians' dilemma. Considering pathophysiology and treatment strategies.”. Current Gastroenterology Reports 15 (7): 334. PMID 23836088. doi:10.1007/s11894-013-0334-4. 
  5. ^ a ă â b c d đ e ê Alvimopan Product Label as approved by the FDA on May 20, 2008.