Valnoctamide
| Valnoctamide | |
|---|---|
 Skeletal formula of valnoctamide | |
 | |
| Danh pháp IUPAC | 2-Ethyl-3-methylpentanamide[1] |
| Nhận dạng | |
| Số CAS | |
| PubChem | |
| Số EINECS | |
| KEGG | |
| MeSH | |
| ChEMBL | |
| Số RTECS | YV5950000 |
| Ảnh Jmol-3D | ảnh |
| SMILES | đầy đủ
|
| UNII | |
| Thuộc tính | |
| Bề ngoài | White crystals |
| Điểm nóng chảy | |
| Điểm sôi | |
| log P | 1.885 |
| Dược lý học | |
| Độ khả dụng sinh học | 94% |
| Dược đồ điều trị |
|
| Trao đổi chất | Hepatic |
| Bán thải | 10 hours |
| Các nguy hiểm | |
| LD50 | 760 mg kg−1 (đường miệng, chuột) |
| Ký hiệu GHS |  |
| Báo hiệu GHS | WARNING |
| Chỉ dẫn nguy hiểm GHS | H302 |
| Các hợp chất liên quan | |
| Nhóm chức liên quan | Valpromide |
| Hợp chất liên quan | |
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
Valnoctamide (INN, USAN) đã được sử dụng ở Pháp dưới dạng thuốc an thần - thôi miên từ năm 1964.[2] Nó là một đồng phân cấu trúc của valpromide, một tiền chất axit valproic; Tuy nhiên, không giống như valpromide, valnoctamide không được chuyển thành axit tương đồng, axit valnoctic, in vivo.[3]
Chỉ định
[sửa | sửa mã nguồn]Ngoài việc là một thuốc an thần, valnoctamide đã được điều tra để sử dụng trong bệnh động kinh.[4][5][6]
Nó đã được nghiên cứu về chứng đau thần kinh vào năm 2005 bởi Winkler và cộng sự, với kết quả tốt: nó có tác dụng tối thiểu đối với sự phối hợp vận động và sự tỉnh táo ở liều hiệu quả, và dường như có hiệu quả tương đương với gabapentin.[7]
RH Belmaker, Yuly Bersudsky và Alex Mishory đã bắt đầu một thử nghiệm lâm sàng về valnoctamide để điều trị dự phòng hưng cảm thay cho axit valproic gây quái thai nhiều hơn hoặc muối của nó.[8]
Tác dụng phụ
[sửa | sửa mã nguồn]Các tác dụng phụ của valnoctamide chủ yếu là nhỏ và bao gồm buồn ngủ và suy giảm vận động nhẹ được đề cập ở trên.
Tương tác
[sửa | sửa mã nguồn]Valnoctamide được biết là tăng thông qua sự ức chế epoxit hydrolase nồng độ trong huyết thanh của carbamazepine-10,11-epoxide, chất chuyển hóa hoạt động của carbamazepine, đôi khi đến mức độc hại.[9]
Hóa học
[sửa | sửa mã nguồn]Valnoctamide là một hợp chất chủng với bốn chất đồng phân lập thể,[10] tất cả chúng đều được chứng minh là có hiệu quả hơn axit valproic trong các mô hình động kinh của động vật và một trong số đó [(2S,3S] -valnoctamide) được coi là tốt ứng cử viên của Isoherranen, et al. cho một thuốc chống co giật vào tháng 8 năm 2003.[11]
Butabarbital có thể bị thủy phân thành Valnoctamide.[12]
Tham khảo
[sửa | sửa mã nguồn]- ^ “valnoctamide - Compound Summary”. PubChem Compound. USA: National Center for Biotechnology Information. ngày 26 tháng 3 năm 2005. Identification and Related Records. Truy cập ngày 20 tháng 2 năm 2012.
- ^ Harl, F. M. (tháng 3 năm 1964). “[Clinical Study Of Valnoctamide On 70 Neuropsychiatric Clinic Patients Undergoing Ambulatory Treatment]”. La Presse Médicale (bằng tiếng Pháp). 72: 753–754. PMID 14119722.
- ^ Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (tháng 8 năm 1989). “Structure-pharmacokinetic relationships in a series of valpromide derivatives with antiepileptic activity”. Pharmaceutical Research. 6 (8): 683–689. doi:10.1023/A:1015934321764. PMID 2510141.
- ^ Mattos Nda, S. (tháng 5 năm 1969). “[Use of Valnoctamide (nirvanil) in oligophrenic erethics and epileptics]”. Hospital (Rio J) (bằng tiếng Bồ Đào Nha). 75 (5): 1701–1704. PMID 5306499.
- ^ Lindekens, H.; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (tháng 11 năm 2000). “In vivo study of the effect of valpromide and valnoctamide in the pilocarpine rat model of focal epilepsy”. Pharmaceutical Research. 17 (11): 1408–1413. doi:10.1023/A:1007559208599. PMID 11205735.
- ^ Rogawski, MA (2006). “Diverse mechanisms of antiepileptic drugs in the development pipeline”. Epilepsy Res. 69 (3): 273–294. doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450.
- ^ Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (tháng 9 năm 2005). “Efficacy of antiepileptic isomers of valproic acid and valpromide in a rat model of neuropathic pain”. British Journal of Pharmacology. 146 (2): 198–208. doi:10.1038/sj.bjp.0706310. PMC 1576263. PMID 15997234.
- ^ RH Belmaker; Yuly Bersudsky; Alex Mishory; Beersheva Mental Health Center (2005). “Valnoctamide in Mania”. ClinicalTrials.gov. United States National Institutes of Health. Truy cập ngày 25 tháng 2 năm 2006.
- ^ Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). “Impairment of carbamazepine-10, 11-epoxide elimination by valnoctamide, a valpromide isomer, in healthy subjects”. British Journal of Clinical Pharmacology. 34 (1): 85–87. doi:10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x. PMC 1381382. PMID 1352988.
- ^ Shimon Barel, Boris Yagen, Volker Schurig, Stephan Sobak, Francesco Pisani, Emilio Perucca and Meir Bialer. Stereoselective pharmacokinetic analysis of valnoctamide in healthy subjects and in patients with epilepsy. Clinical Pharmacology & Therapeutics 61, 442–449 (April 1997) doi:10.1016/S0009-9236(97)90194-6
- ^ Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (tháng 8 năm 2003). “Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of (2S,3S)-valnoctamide and its stereoisomer (2R,3S)-valnoctamide in rodent models of epilepsy”. Pharmaceutical Research. 20 (8): 1293–1301. doi:10.1023/A:1025069519218. PMID 12948028.
- ^ Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O.; Stone, George R. (1961). “Hydrolysis of 5,5-Disubstituted Barbituric Acids”. The Journal of Organic Chemistry. 26 (1): 203–206. doi:10.1021/jo01060a048. ISSN 0022-3263.