Eluxadoline

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Eluxadoline
Dữ liệu lâm sàng
Phát âmViberzi (/vaɪˈbɜːrzi/ vy-BUR-zee
Tên thương mạiViberzi, Truberzi
Đồng nghĩaJNJ-27018966
Giấy phép
Dược đồ sử dụngĐường uống
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương81%
Chu kỳ bán rã sinh học3.7–6 giờ
Bài tiết82.2% (phân), <1% (nước tiểu)[1]
Các định danh
Tên IUPAC
  • 5-({[(2S)-2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)propanoyl][(1S)-1-(4-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl]amino}methyl)-2-methoxybenzoic acid
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC32H35N5O5
Khối lượng phân tử569.6508 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • CC1=CC(=CC(=C1CC(C(=O)N(CC2=CC(=C(C=C2)OC)C(=O)O)C(C)C3=NC=C(N3)C4=CC=CC=C4)N)C)C(=O)N
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C32H35N5O5/c1-18-12-23(29(34)38)13-19(2)24(18)15-26(33)31(39)37(17-21-10-11-28(42-4)25(14-21)32(40)41)20(3)30-35-16-27(36-30)22-8-6-5-7-9-22/h5-14,16,20,26H,15,17,33H2,1-4H3,(H2,34,38)(H,35,36)(H,40,41)/t20-,26-/m0/s1
  • Key:QFNHIDANIVGXPE-FNZWTVRRSA-N

Eluxadoline, được bán dưới tên thương hiệu Viberzi và Truberzi,[2] là một loại thuốc dùng để điều trị tiêu chảy và đau bụng ở những người mắc hội chứng ruột kích thích thể tiêu chảy (IBS-D).[3] Nó đã được phê duyệt để sử dụng tại Hoa Kỳ vào năm 2015.[4] Thuốc có nguồn gốc từ Dược phẩm Janssen và được Actavis phát triển.

Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Thuốc này chống chỉ định trong trường hợp có:

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ thường gặp là táo bón và buồn nôn, nhưng tỷ lệ ngừng thuốc do táo bón thấp đối với cả eluxadoline và giả dược. Tác dụng phụ hiếm gặp: mệt mỏi, viêm phế quản, viêm dạ dày ruột do virus. Tác dụng phụ nặng hiếm gặp bao gồm viêm tụy với tỷ lệ mắc chung là 0,3% - tỷ lệ mắc cao hơn với liều 100 mg (0,3%) so với liều 75 mg (0,2%). Nguy cơ thậm chí còn lớn hơn ở những người không có túi mật và thuốc không được khuyến cáo trong nhóm này.

Vào tháng 3 năm 2017, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã ban hành một cảnh báo an toàn đối với eluxadoline liên quan đến việc tăng nguy cơ viêm tụy nặng ở những bệnh nhân không có túi mật.[6] Một đánh giá của FDA cho thấy ở những bệnh nhân như vậy, co thắt cơ vòng Oddi có thể dẫn đến viêm tụy nặng.[7] FDA báo cáo rằng trong một số trường hợp, các triệu chứng xảy ra chỉ với một hoặc hai liều khuyến cáo cho bệnh nhân không có túi mật (75 mg).[7] Trong số hai trường hợp tử vong liên quan đến eluxadoline được báo cáo đến tháng 2 năm 2017, cả hai đều xảy ra ở những bệnh nhân không có túi mật.[6]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Nồng độ eluxadoline tăng cao đã được quan sát kèm với việc sử dụng các chất ức chế protein vận chuyển OATP1B1, như:

Ngoài ra, việc sử dụng đồng thời các thuốc khác gây táo bón không được ưu tiên, chẳng hạn như:

Eluxadoline làm tăng nồng độ của các loại thuốc là chất nền OATP1B1 và BCRP. Ngoài ra, phối hợp sử dụng eluxadoline với rosuvastatin có thể làm tăng nguy cơ tiêu cơ vân.

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Eluxadoline là một chất chủ vận thụ thể μ- và κ-opioid và chất đối kháng thụ thể δ-opioid [9] có tác dụng cục bộ trong hệ thống thần kinh ruột, có thể giảm ảnh hưởng có hại đến hệ thống thần kinh trung ương.[10][11]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Trong các nghiên cứu in vitro, eluxadoline được nhận thấy là được vận chuyển bởi OAT3 (SLC22A8), OATP1B1 (SLCO1B1) và BSEP (ABCB11) ở nồng độ cao nhất được thử nghiệm (400 ng/ml, lớn hơn 162 lần so với Cmax quan sát được với liều điều trị cao nhất là 100 mg). Tuy nhiên, nó không được vận chuyển bởi OCT1 POU2F1, OAT1 Vận chuyển anion hữu cơ 1, OCT2, OATP1B3 (SLCO1B3), P-gp (P-glycoprotein) hoặc BCRP (ABCG2).

Sự tích lũy đa kháng protein của protein 2 (MRP2) đã được quan sát, cho thấy thuốc là chất nền của MRP2. Eluxadoline không được phát hiện dùng để ức chế BCRP-, BSEP-, MRP2-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3- hoặc OATP1B3 qua trung gian chất nền của OATP1B3. Cũng trong các nghiên cứu in vitro, người ta đã quan sát thấy eluxadoline là chất nền in vivo của OATP1B1, OAT3 và MRP2. Cuối cùng, không thấy sự ức chế hay cảm ứng của enzyme cytochrom P450.[12]

Sau liều eluxadoline 100 mg, Cmax nằm trong khoảng 2 đến 4 ng / ml và AUC là 12-22 ng.giờ/ml. Eluxadoline có dược động học tuyến tính mà không tích lũy khi lặp lại hai lần mỗi ngày. Uống eluxadoline với bữa ăn nhiều chất béo đã giảm 50% Cmax và AUC.

Hóa học[sửa | sửa mã nguồn]

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Việc tổng hợp eluxadoline đã được thảo luận rộng rãi trong bằng sáng chế WO2006099060 A2, với tiêu đề: "Quá trình điều chế các chất opioid" được xuất bản vào tháng 9 năm 2006.[13]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Viberzi (eluxadoline) Tablets, for Oral Use, CIV. Full Prescribing Information”. Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 USA. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 12 năm 2015. Truy cập ngày 26 tháng 12 năm 2015.
  2. ^ “Truberzi”. European Medicines Agency. ngày 29 tháng 9 năm 2016.
  3. ^ Fragkos, Konstantinos C (ngày 25 tháng 9 năm 2017). “Spotlight on eluxadoline for the treatment of patients with irritable bowel syndrome with diarrhea”. Clinical and Experimental Gastroenterology (bằng tiếng Anh). 10: 229–240. doi:10.2147/ceg.s123621. PMID 28989282.
  4. ^ “FDA approves two therapies to treat IBS-D”. www.fda.gov. Truy cập ngày 1 tháng 6 năm 2015.
  5. ^ “Viberzi Information from Drugs.com”. www.drugs.com. Truy cập ngày 1 tháng 6 năm 2015.
  6. ^ a b Brooks, Megan (tháng 3 năm 2017). “FDA: Avoid IBS Drug Viberzi in Patients With No Gallbladder”. www.medscape.com. Truy cập ngày 18 tháng 9 năm 2017.
  7. ^ a b Commissioner, Office of the. “Safety Alerts for Human Medical Products - Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder”. www.fda.gov (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 18 tháng 9 năm 2017.
  8. ^ “bismuth subsalicylate”. reference.medscape.com. Truy cập ngày 10 tháng 5 năm 2016.
  9. ^ Levy-Cooperman, N; McIntyre, G; Bonifacio, L; McDonnell, M; Davenport, JM; Covington, PS; Dove, LS; Sellers, EM (tháng 12 năm 2016). “Abuse Potential and Pharmacodynamic Characteristics of Oral and Intranasal Eluxadoline, a Mixed μ- and κ-Opioid Receptor Agonist and δ-Opioid Receptor Antagonist”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 359 (3): 471–481. doi:10.1124/jpet.116.236547. PMC 5118645. PMID 27647873.
  10. ^ “Actavis Announces FDA Acceptance for Filing of NDA for Eluxadoline”. www.drugs.com. Truy cập ngày 1 tháng 6 năm 2015.
  11. ^ “FDA Approves Viberzi (eluxadoline) for Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea (IBS-D) in Adults”. www.drugs.com. Truy cập ngày 1 tháng 6 năm 2015.
  12. ^ Davenport, J. Michael; Covington, Paul; Bonifacio, Laura; McIntyre, Gail; Venitz, Jürgen (2015). “Effect of uptake transporters OAT3 and OATP1B1 and efflux transporter MRP2 on the pharmacokinetics of eluxadoline”. The Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 534–542. doi:10.1002/jcph.442. ISSN 0091-2700. PMC 4402028. PMID 25491493.
  13. ^ [1], Process of the Preparation of Opioid modulators.
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Eluxadoline&oldid=69033073”